- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00987974
Tratamiento a corto plazo con estatinas y disfunción endotelial por lesión por isquemia y reperfusión
Razón fundamental:
Además de sus efectos reductores del colesterol, las estatinas tienen acciones pleiotrópicas independientes del colesterol, como la regulación positiva de la 5'-ectonucleotidasa y la regulación positiva de la NO-sintasa que pueden aumentar la tolerancia contra la lesión por isquemia-reperfusión (lesión por IR). Varios estudios en animales han demostrado una reducción de la lesión por IR como resultado del tratamiento con estatinas tanto en el corazón como en el riñón. Recientemente, los investigadores han demostrado, utilizando la anexina A5 como objetivo después del ejercicio isquémico voluntario para evaluar la lesión IR, un efecto protector de un tratamiento oral de rosuvastatina de 7 días. Sin embargo, un tratamiento de tres días con atorvastatina no logró reducir el objetivo de la anexina.
La evaluación de la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial como medida de la (dis)función endotelial es un modelo validado para investigar los efectos de posibles estrategias de protección y realizar experimentos mecánicos sobre lesiones por IR en humanos in vivo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el pretratamiento con estatinas puede aumentar la tolerancia endotelial contra la isquemia y la lesión por reperfusión.
Objetivo:
Estudiar el efecto protector del pretratamiento (tanto de 3 días como de 7 días) con rosuvastatina y atorvastatina sobre la dilatación mediada por flujo después de 15 minutos de isquemia y 15 minutos de reperfusión.
Diseño del estudio: ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo
Población de estudio: Voluntarios sanos, de 18 a 50 años
Intervención: Tratamiento con rosuvastatina 20 mg, atorvastatina 80 mg o placebo durante 3 o 7 días
Principales parámetros del estudio: Diferencia en la dilatación mediada por flujo antes y después de 15 minutos de isquemia.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: No se espera que el tratamiento con rosuvastatina o atorvastatina perjudique a los voluntarios. La mayoría de los efectos secundarios informados de la rosuvastatina y la atorvastatina son molestias gastrointestinales y mialgia. Los voluntarios no se beneficiarán directamente de participar en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500HB
- RUNMC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-50
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- De fumar
- Antecedentes de alguna enfermedad cardiovascular.
- Hipertensión (en decúbito supino: sístole >140 mmHg, diástole >90 mmHg)
- Diabetes Mellitus (glucosa en ayunas >7,0 mmol/L o glucosa aleatoria >11,0 mmol/L)
- Hiperlipidemia (colesterol total en ayunas >5,5 mmol/L o colesterol aleatorio >6,5 mmol/L)
- Alanina amino transferasa >90 U/L
- Creatina quinasa >440 U/L
Riesgo elevado de rabdomiolisis
- FG <60ml/min
- Signos clínicos manifiestos de hipotiroidismo
- Miopatía en la historia familiar
- Abuso de alcohol
- Uso crónico concomitante de medicamentos
- Participación en cualquier investigación de drogas durante los 60 días anteriores según lo verificado con el cheque VIP.
- Atletas profesionales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: rosuvastatina 3 días
8 Los sujetos usarán rosuvastatina 20 mg/día durante 3 días
|
rosuvastatina 20 mg/día durante 3 días.
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: atorvastatina 3 dias
8 Los sujetos usarán atorvastatina 80 mg/día durante 3 días.pj
|
atorvastatina 80 mg/día durante 3 días.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: placebo 3 días
8 Los sujetos usarán placebo durante 3 días.
|
placebo durante 3 días.
|
|
EXPERIMENTAL: rosuvastatina 7 días
8 Los sujetos usarán rosuvastatina 20 mg/día durante 7 días.
|
rosuvastatina 20 mg/día durante 7 días
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: atorvastatina 7 dias
8 Los sujetos usarán 80 mg/día de atorvastatina durante 7 días.
|
atorvastatina 80 mg/día durante 7 días.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: placebo 7 días
8 Los sujetos usarán placebo durante 7 días.
|
placebo 7 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Diferencia en la dilatación mediada por flujo antes y después de 15 minutos de isquemia
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
30 minutos
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Actividad de la ecto-5'-nucleotidasa y perfil lipídico después del tratamiento con estatinas
Periodo de tiempo: 3-7 días
|
3-7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Meijer P, Oyen WJ, Dekker D, van den Broek PH, Wouters CW, Boerman OC, Scheffer GJ, Smits P, Rongen GA. Rosuvastatin increases extracellular adenosine formation in humans in vivo: a new perspective on cardiovascular protection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Jun;29(6):963-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179622. Epub 2009 Apr 9.
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Wouters CW, Wever KE, Bronckers I, Hopman MT, Smits P, Thijssen DH, Rongen GA. Short-term statin treatment does not prevent ischemia and reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Jan;59(1):22-8. doi: 10.1097/FJC.0b013e318232b1a4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Isquemia
- Heridas y Lesiones
- Lesión por reperfusión
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Atorvastatina
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- FMD01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .