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ナイーブ HCV 遺伝子型 1 および HIV 同時感染被験者の治療のためのニタゾキサニドとリバビリンおよびペグインターフェロン

2021年11月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

慢性 C 型肝炎治療未経験の HIV 同時感染の遺伝子型 1 被験者におけるペグインターフェロン アルファ 2a およびリバビリンに加えたニタゾキサニドの活性

C 型肝炎ウイルス (HCV) の感染は、肝臓の瘢痕化または肝硬変を引き起こす可能性があり、これは通常、HCV とヒト免疫不全ウイルス (HIV) の両方に感染している人々の間でより急速に発生します。 HCV と HIV の両方に感染した人々は、現在の HCV 治療に対する反応が乏しい。 この第 II 相パイロット研究では、HCV と HIV の両方に感染している人々において、新しい HCV 治療薬を追加することで、ペグ化インターフェロンとリバビリンによる現在の標準的な HCV 治療に対する反応が改善するかどうかを評価しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は、肝臓の瘢痕化または肝硬変の重大な原因であり、米国におけるすべての肝移植の最大 30% を占めています。 HIV に感染した人は、HCV との同時感染のリスクが高く、これら 2 つの感染が組み合わさると、肝硬変への進行が加速するようです。 HCV 感染症の現在の治療には、ペグインターフェロン アルファ-2a (PEG) とリバビリン (RBV) の 2 つの薬剤を 48 週間併用するコースが含まれます。 この組み合わせは、HIV と HCV 遺伝子型 1 (米国で最も一般的な遺伝子型) の両方に感染した人の 14% から 29% にのみ有効です。 治療をさらに複雑にするのは、抗レトロウイルス薬（HIV の治療に使用される）と HCV 薬を一緒に服用すると毒性が高くなり、投与量が制限されることが多いことです。

ニタゾキサニド (NTZ) は、現在、腸感染症の治療薬として承認されており、HCV の治療での使用が検討されています。 NTZ には副作用がほとんどなく、HCV 単一感染者の間で PEG および RBV と組み合わせると、HCV 治療の有効性が高まることが示されています。 この研究では、HCV と HIV に同時感染した人々の PEG+RBV レジメンに NTZ を追加することで、HCV 治療の転帰が改善するかどうかをテストします。

この研究への参加は、最長で 76 週間続きます。 研究開始時に、参加者は簡単な身体検査を完了し、定期的な安全性検査のために尿サンプルを提供し、血液サンプルを提供し、妊娠検査を完了しました。 その後、参加者は NTZ を開始し、最大 1 年間、1 日 2 回食事とともに摂取しました。 NTZ を 4 週間服用した後、参加者は 2 回目の治験訪問を完了し、治験登録時と同じ評価を完了し、服用している薬について尋ねられました。 この訪問で、参加者は他の 2 つの治験薬、PEG と RBV を開始しました。 PEG は毎週注射で投与され、RBV は 1 日 2 回経口投与されました。

参加者は、NTZ、PEG、RBV を一緒に最大 48 週間服用しました。 この間、参​​加者は 52 週まで 4 週間ごとに研究訪問を完了し、その後 64 週と 76 週にフォローアップ訪問を完了しました。 これらの訪問では、参加者は以前の訪問と同じ評価を完了し、特定の週には採血前に 8 時間絶食しました。 追加の血液サンプルを収集し、将来のテストを行うために 4、8、16、52、および 76 週に保存しました。

研究治療に対する初期のウイルス学的反応を達成しなかった参加者 (HCV ウイルス量の少なくとも 2-log10 の減少、または 16 週目の HCV ウイルス量が検出不能)、または 28 週目の時点で検出可能な HCV ウイルス量があった参加者は、研究治療を中止し、それぞれ約 20 週または 32 週で早期に研究を中止しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester、New York、アメリカ、14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV-1感染
  • -入国前のC型肝炎ウイルス（HCV）遺伝子型1感染の文書化
  • -少なくとも180日間の慢性HCV感染
  • -研究登録前の90日以内に取得された200細胞/ mm3を超えるCD4 +細胞数
  • -研究登録前の90日以内に取得された検出可能なHCVウイルス量
  • 抗レトロウイルス療法（ART）の開始、ARTレジメンの切り替え、またはARTの中止を含む、抗レトロウイルス（ARV）レジメンの変更は、研究登録の60日以上前に行われている必要がありました。 60 日間の期間中、合計で最大 14 日間の治療の中断が許可されました。 ART を受けていない参加者は、試験登録後最初の 24 週間は治療を開始する予定がなかったはずです。 ART を開始した参加者は、試験治療を中止する必要はありませんでした。 ART の参加者は、研究登録後少なくとも 12 週間は同じ治療を継続する予定である必要があります。 製剤または投与量の変更は許可されました。
  • 研究登録前の42日以内に得られた特定の検査値
  • -妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、研究期間中およびその後6か月間、避妊を使用することに同意する
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼが正常上限の5倍以下（ULN）
  • ヘモグロビンは男性で11g/dl以上、女性で10g/dl以上

除外基準:

  • ARV ジダノシン (ddI) の使用
  • インターフェロンの受領
  • -リバビリン（RBV）または実験的治療を含むHCVの治療の受領
  • 非代償性肝硬変
  • -慢性または急性B型肝炎、急性A型肝炎、ヘモクロマトーシス、またはホモ接合型α-1アンチトリプシン欠乏症を含む、重大な肝疾患の現在活動中またはその他の既知の原因
  • 妊娠中または授乳中
  • 性的パートナーが妊娠している男性、または治療中または治療終了後24週間の間に性的パートナーとの妊娠を計画している男性
  • -制御不能または活動的なうつ病、その他の精神障害、または過去52週間以内の入院は、サイト調査官の意見では、参加を妨げます
  • 以前の自殺未遂
  • -活動性甲状腺疾患（甲状腺刺激ホルモン[TSH]または遊離チロキシン[T4]が正常範囲内の場合、甲状腺ホルモン補充療法の使用が許可されます）
  • -クローン病、潰瘍性大腸炎、重度の乾癬、または関節リウマチなど、インターフェロンの使用によって悪化する可能性のある自己免疫プロセスの病歴
  • -研究登録前24週間以内の全身性抗腫瘍性または免疫調節性治療または放射線
  • -悪性腫瘍または活動性冠動脈疾患を含む重篤な疾患、研究登録前の24週間以内
  • -サイト調査官の意見では、プロトコルの完了を妨げる可能性のある慢性的な病状
  • -研究登録前の24週間以内に急性または活動的な日和見感染症の存在
  • -肝細胞癌（HCC）または50 ng / mlを超えるα-フェトプロテインレベルの証拠。 それぞれ、研究登録の 24 週間前までに取得された可能性があります。
  • -ヘモグロビン症（サラセミアなど）の病歴、または溶血のその他の原因または傾向
  • 既存の機能性移植片を用いた主要臓器移植の歴史
  • -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー、感受性、または過敏症
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NTZ/PEG/RBV
参加者は、ニタゾキサニド (NTZ) を 4 週間単独で投与された後、ペグ化インターフェロン (PEG) およびリバビリン (RBV) を含む 48 週間の NTZ を投与されました。 16 週目に早期ウイルス学的効果（EVR）を達成できなかった参加者、または 28 週目に C 型肝炎ウイルス（HCV）のウイルス量が検出された参加者は、治療を中止しました。
薬：ニタゾキサニド（NTZ）
500 mg を 1 日 2 回、食事と一緒に経口摂取
他の名前：
  • アリニア
薬：ペグ化インターフェロン α-2a (PEG)
週1回皮下注射で180マイクログラム
他の名前：
  • ペガシス
薬：リバビリン (RBV)
体重に基づく投薬;体重が 75 kg 未満の人は 1 日 1,000 mg、体重が 75 kg 以上の人は 1,200 mg を経口摂取します。
他の名前：
  • コペグス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全早期ウイルス学的奏効（cEVR）を有する参加者の割合
時間枠：16週目
完全早期ウイルス学的奏効 (cEVR) は、16 週目に検出不能な HCV ウイルス負荷 (<43 IU/ml) として定義されました。ここで、43 はアッセイの定量化の下限です (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV テスト)。
16週目
早期ウイルス学的奏効（EVR）のある参加者の割合
時間枠：0週目、16週目
初期のウイルス学的反応 (EVR) は、16 週目に HCV ウイルス量が検出されない (<43 IU/ml)、または 16 週目に研究登録時から HCV ウイルス量が少なくとも 2-log10 減少した場合と定義され、ここで 43 は定量化の下限です。アッセイの（Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test）。
0週目、16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR）
時間枠：治療中止後24週間
持続的なウイルス学的反応 (SVR) は、治療中止後 24 週間で検出不能な HCV ウイルス負荷 (<43 IU/ml) として定義されました。ここで、43 はアッセイの定量化の下限です (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV テスト)。 EVR を達成できなかった参加者、または 28 週目に HCV RNA が検出され、プロトコルに従って研究を中止した参加者、および治療中止後 24 週間から HCV RNA が検出されなかった参加者は、非応答者と見なされました。
治療中止後24週間
迅速なウイルス学的反応（RVR）を有する参加者の割合
時間枠：8週目
迅速なウイルス学的反応 (RVR) は、8 週目に検出不能な HCV ウイルス負荷 (<43 IU/ml) として定義されました。ここで、43 はアッセイ (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test) の定量化の下限です。
8週目
グレード2以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：試験開始から76週まで
研究登録後の任意の時点でグレード 2 以上の有害事象を経験した参加者の数。 有害事象の等級付け（徴候と症状および実験室毒性）は、2004 年 12 月の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのエイズ表の分類、バージョン 1.0 に従っています。
試験開始から76週まで
スタディエントリーからのヘモグロビンレベルの変化
時間枠：0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、76週。
ヘモグロビン (HGB) の変化は、後の時点 (4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、76 週) の HGB から研究登録時の HGB を差し引いたものとして計算されました。
0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、76週。
スタディエントリーからの空腹時インスリンレベルの変化率
時間枠：0、16、28、52、および 76 週
空腹時インスリンの変化率 (FINS) は、後の時点 (16、28、52、76) での FINS から研究開始時の FINS を引いて、研究開始時の FINS で割った x 100% として計算されました。 研究プロトコルでは、空腹時インスリン検査のための検体採取の前に、少なくとも 8 時間は絶食する必要がありました (薬と水以外は何も口から摂取しません)。
0、16、28、52、および 76 週
研究エントリーからの空腹時血糖値の変化率
時間枠：0、16、28、52、および 76 週
空腹時血糖の変化率（ＦＧＬＵＣ）は、後の時点（１６、２８、５２、７６）でのＦＧＬＵＣから研究開始時のＦＧＬＵＣを差し引き、研究開始時のＦＧＬＵＣで割ってｘ１００％として計算した。 研究プロトコルでは、空腹時血糖検査のための検体採取前に、少なくとも 8 時間は絶食する必要がありました (薬と水以外は何も口から摂取しません)。
0、16、28、52、および 76 週
研究エントリからのインスリン抵抗性 (HOMA-IR) の恒常性モデル評価の変化率
時間枠：0、16、28、52、および 76 週
HOMA-IR は、[空腹時血糖 (mg/dL) x 空腹時インスリン (uIU/mL)]/405 として計算されました。 HOMA-IR の変化率は、後の時点 (16、28、52、76) での HOMA-IR から試験登録時の HOMA-IR を差し引き、試験登録時の HOMA-IR x 100% で割ったものとして計算されました。 研究プロトコルでは、空腹時インスリンおよび空腹時血糖検査のための検体採取前に、少なくとも 8 時間は絶食する必要がありました (薬と水以外は口から摂取しません)。
0、16、28、52、および 76 週
ニタゾキサニド（NTZ）単剤療法の4週間後のlog10 HCVウイルス量の変化。
時間枠：0週目、4週目
Log10 HCV ウイルス量の変化は、4 週目の log10 形質転換 HCV ウイルス量から試験開始時の log10 形質転換 HCV ウイルス量を引いたものとして計算されました。 Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Testを使用して、HCVウイルス負荷試験を実施しました。
0週目、4週目
HCV遺伝子型1の参加者数
時間枠：0週目
ＶＥＲＳＡＮＴ ＨＣＶ Ｇｅｎｏｔｙｐｅ ａｓｓａｙ ｖ２．０（ＬｉＰＡ、ＲＵＯ、Ｓｉｅｍｅｎｓ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ、ＮＹ）を使用して、エントリから保存された血漿に対して確認用のＨＣＶ遺伝子型決定を行った。
0週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Marion Peters, MD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2010年11月1日

研究の完了 (実際)

2012年1月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月7日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月2日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (その他の識別子：ACTG)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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