Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nitazoxanid Plus Ribavirin a Peginterferon pro terapii pacientů naivních HCV genotypu 1 a HIV koinfikovaných subjektů

2. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Aktivita nitazoxanidu navíc k Peginterferonu Alfa-2a a Ribavirinu u pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří dosud nebyli léčeni genotypem 1 a koinfekcí HIV

Infekce virem hepatitidy C (HCV) může způsobit zjizvení jater nebo cirhózu, a to se obvykle vyskytuje rychleji u lidí infikovaných jak HCV, tak virem lidské imunodeficience (HIV). Lidé infikovaní HCV i HIV špatně reagují na současnou léčbu HCV. Tato pilotní studie fáze II hodnotila, zda přidání nového léku proti HCV zlepšuje odpověď na současnou standardní léčbu HCV pegylovaným interferonem a ribavirinem u lidí s HCV i HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virus chronické hepatitidy C (HCV) je významnou příčinou zjizvení jater neboli cirhózy a představuje až 30 % všech transplantací jater ve Spojených státech. Lidé infikovaní HIV mají vysoké riziko koinfekce s HCV a zdá se, že kombinace těchto dvou infekcí urychluje progresi do cirhózy. Současná léčba infekce HCV zahrnuje 48týdenní kúru dvou léků užívaných současně, peginterferonu alfa-2a (PEG) a ribavirinu (RBV). Tato kombinace je účinná pouze u 14 % až 29 % lidí infikovaných jak HIV, tak HCV genotypem 1 (genotyp nejběžnější ve Spojených státech). Další komplikující léčbu, antiretrovirotika (která se používají k léčbě HIV) a léky proti HCV mohou mít často vysokou toxicitu, když se užívají společně, což omezuje dávkování.

Nitazoxanid (NTZ) je lék v současné době schválený k léčbě střevních infekcí, který je zkoumán pro použití při léčbě HCV. NTZ má málo vedlejších účinků a ukázalo se, že zvyšuje účinnost léčby HCV v kombinaci s PEG a RBV u lidí s monoinfikovanou HCV. Tato studie bude testovat, zda přidání NTZ k režimu PEG+RBV u lidí koinfikovaných HCV a HIV zlepšuje výsledky léčby HCV.

Účast v této studii bude trvat až 76 týdnů. Při vstupu do studie účastníci absolvovali krátkou fyzickou prohlídku, poskytli vzorek moči pro rutinní bezpečnostní test, poskytli vzorek krve a dokončili těhotenský test. Účastníci poté iniciovali NTZ, kterou užívali dvakrát denně s jídlem po dobu až jednoho roku. Po 4 týdnech na NTZ účastníci dokončili druhou studijní návštěvu, při které absolvovali stejná hodnocení jako při vstupu do studie a byli dotázáni na léky, které užívají. Při této návštěvě účastníci iniciovali další dva studované léky, PEG a RBV. PEG byl podáván injekcí týdně a RBV byl užíván perorálně dvakrát denně s dávkou závislou na hmotnosti účastníka při vstupu.

Účastníci užívali NTZ, PEG a RBV společně po dobu až 48 týdnů. Během této doby účastníci absolvovali studijní návštěvy každé 4 týdny až do týdne 52 a poté dokončili následné návštěvy v týdnech 64 a 76. Při těchto návštěvách účastníci absolvovali stejná hodnocení jako při předchozích návštěvách a v určitých týdnech také 8 hodin před odběrem krve hladověli. Další vzorky krve byly odebrány a uloženy v týdnech 4, 8, 16, 52 a 76 za účelem provedení budoucího testování.

Účastníci, kteří nedosáhli časné virologické odpovědi na studijní léčbu (minimálně 2-log10 snížení virové zátěže HCV nebo nedetekovatelné virové zátěže HCV v týdnu 16), nebo měli detekovatelnou virovou zátěž HCV v týdnu 28), ukončili studijní léčbu a ukončili studii předčasně, přibližně ve 20 nebo 32 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Dokumentace infekce virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 před vstupem
  • Chronická infekce HCV po dobu nejméně 180 dnů
  • Počet CD4+ buněk vyšší než 200 buněk/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie
  • Detekovatelná virová zátěž HCV získaná během 90 dnů před vstupem do studie
  • Jakákoli změna v antiretrovirovém (ARV) režimu, včetně zahájení antiretrovirové terapie (ART), změny v režimu ART nebo přerušení ART, musela nastat více než 60 dní před vstupem do studie. Během 60denního období byly povoleny přestávky v terapii na maximálně 14 dní celkem. Účastníci, kteří neužívali ART, neměli mít v plánu zahájit léčbu během prvních 24 týdnů po vstupu do studie. Účastníci, kteří zahájili ART, nemuseli přerušit studijní léčbu. Účastníci na ART by měli mít v plánu zůstat na stejné terapii po dobu nejméně 12 týdnů po vstupu do studie. Změny ve formulaci nebo dávkování byly povoleny.
  • Určité laboratorní hodnoty získané během 42 dnů před vstupem do studie
  • Souhlas s užíváním antikoncepce, pokud se účastníte sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, po dobu trvání studie a 6 měsíců po ní
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza nižší nebo rovný pětinásobku horní hranice normálu (ULN)
  • Hemoglobin >=11 g/dl pro muže a >=10 g/dl pro ženy

Kritéria vyloučení:

  • Použití ARV didanosinu (ddl)
  • Příjem jakéhokoli interferonu
  • Příjem jakékoli léčby HCV, včetně ribavirinu (RBV) nebo experimentální léčby
  • Dekompenzovaná cirhóza
  • Aktuálně aktivní nebo jiné známé příčiny významného onemocnění jater, včetně chronické nebo akutní hepatitidy B, akutní hepatitidy A, hemochromatózy nebo homozygotního deficitu alfa-1 antitrypsinu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Muži s těhotnými sexuálními partnerkami nebo muži plánující těhotenství s jakoukoli sexuální partnerkou během léčby nebo 24 týdnů po jejím ukončení
  • Nekontrolovaná nebo aktivní deprese, jiná psychiatrická porucha nebo jakákoli hospitalizace během posledních 52 týdnů, která by podle názoru výzkumníka místa zabránila účasti
  • Předchozí pokus o sebevraždu
  • Aktivní onemocnění štítné žlázy (použití substituční terapie hormony štítné žlázy je povoleno, pokud je hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] nebo volný tyroxin [T4] v normálním rozmezí)
  • Anamnéza autoimunitních procesů, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, těžké psoriázy nebo revmatoidní artritidy, které mohou být zhoršeny užíváním interferonu
  • Systémová antineoplastická nebo imunomodulační léčba nebo ozařování během 24 týdnů před vstupem do studie
  • Závažné onemocnění, včetně malignity nebo aktivního onemocnění koronárních tepen, během 24 týdnů před vstupem do studie
  • Chronický zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele na místě mohl bránit dokončení protokolu
  • Přítomnost akutních nebo aktivních oportunních infekcí během 24 týdnů před vstupem do studie
  • Důkazy o hepatocelulárním karcinomu (HCC) nebo hladině alfa-fetoproteinu vyšší než 50 ng/ml, pokud zobrazovací postup (např. počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) neprokázal žádný důkaz jaterního nádoru. Každý mohl být získán až 24 týdnů před vstupem do studie.
  • Anamnéza hemoglobinopatie (např. talasémie) nebo jakékoli jiné příčiny nebo sklonu k hemolýze
  • Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
  • Známá alergie, citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků nebo jejich formulací
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NTZ/PEG/RBV
Účastníci dostávali nitazoxanid (NTZ) samotný po dobu 4 týdnů a následně 48 týdnů NTZ s pegylovaným interferonem (PEG) a ribavirinem (RBV). Účastníci, kteří nedosáhli časné virologické odpovědi (EVR) v týdnu 16 nebo měli detekovatelnou virovou zátěž virem hepatitidy C (HCV) v týdnu 28, přerušili léčbu.
Lék: Nitazoxanid (NTZ)
500 mg dvakrát denně, perorálně s jídlem
Ostatní jména:
  • Alinia
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a (PEG)
180 mikrogramů formou subkutánní injekce jednou týdně
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin (RBV)
Dávkování podle hmotnosti; 1 000 mg denně, užívaných perorálně, pro osoby vážící méně než 75 kg nebo 1 200 mg pro osoby s hmotností alespoň 75 kg.
Ostatní jména:
  • Copegus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní časnou virologickou odpovědí (cEVR)
Časové okno: 16. týden
Kompletní časná virologická odpověď (cEVR) byla definována jako nedetekovatelná virová nálož HCV (<43 IU/ml) v týdnu 16, kde 43 je spodní limit kvantifikace testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
16. týden
Procento účastníků s časnou virologickou odpovědí (EVR)
Časové okno: Týdny 0, 16
Časná virologická odpověď (EVR) byla definována jako nedetekovatelná virová zátěž HCV (<43 IU/ml) v týdnu 16 nebo alespoň 2-log10 snížení virové zátěže HCV od vstupu do studie v týdnu 16, kde 43 je spodní limit kvantifikace testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Týdny 0, 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR)
Časové okno: 24 týdnů po ukončení léčby
Setrvalá virologická odpověď (SVR) byla definována jako nedetekovatelná virová nálož HCV (<43 IU/ml) 24 týdnů po ukončení léčby, kde 43 je spodní limit kvantifikace testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test). Účastníci, kteří nedosáhli EVR nebo měli detekovatelnou HCV RNA v týdnu 28 a podle protokolu přerušili studii, a účastníci bez HCV RNA po 24 týdnech po přerušení léčby, byli považováni za nereagující.
24 týdnů po ukončení léčby
Procento účastníků s rychlou virologickou odezvou (RVR)
Časové okno: 8. týden
Rychlá virologická odpověď (RVR) byla definována jako nedetekovatelná virová nálož HCV (<43 IU/ml) v týdnu 8, kde 43 je spodní limit kvantifikace testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
8. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od vstupu do studie až do 76. týdne
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu stupně 2 nebo vyšší kdykoli po vstupu do studie. Klasifikace nežádoucích příhod (známky a symptomy a laboratorní toxicita) byla podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 1.0, prosinec 2004.
Od vstupu do studie až do 76. týdne
Změna hladiny hemoglobinu od vstupu do studie
Časové okno: Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Změna hemoglobinu (HGB) byla vypočtena jako HGB v pozdějším časovém bodě (týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) mínus HGB při vstupu do studie.
Týdny 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Procentuální změna hladiny inzulínu nalačno od vstupu do studie
Časové okno: Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
Procentuální změna inzulínu nalačno (FINS) byla vypočtena jako FINS v pozdějším časovém bodě (16, 28, 52, 76) mínus FINS při vstupu do studie, děleno FINS při vstupu do studie x 100 %. Protokol studie vyžadoval lačnění po dobu alespoň 8 hodin (nic ústy kromě léků a vody) před odběrem vzorku pro testování inzulinu nalačno.
Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
Procentuální změna hladiny glukózy nalačno od vstupu do studie
Časové okno: Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
Procento změny glukózy nalačno (FGLUC) bylo vypočteno jako FGLUC v pozdějším časovém bodě (16, 28, 52, 76) mínus FGLUC při vstupu do studie, děleno FGLUC při vstupu do studie x 100 %. Protokol studie vyžadoval lačnění po dobu alespoň 8 hodin (nic ústy kromě léků a vody) před odběrem vzorku pro testování glukózy nalačno.
Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
Procentuální změna v homeostázovém modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) od vstupu do studie
Časové okno: Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
HOMA-IR byla vypočtena jako [glukóza nalačno (mg/dl) x inzulín nalačno (uIU/ml)]/405. Procento změny v HOMA-IR bylo vypočteno jako HOMA-IR v pozdějším časovém bodě (16, 28, 52, 76) mínus HOMA-IR při vstupu do studie, děleno HOMA-IR při vstupu do studie x 100 %. Protokol studie vyžadoval lačnění po dobu alespoň 8 hodin (nic ústy kromě léků a vody) před odběrem vzorku pro testování inzulinu nalačno a glykémie nalačno.
Týdny 0, 16, 28, 52 a 76
Změna log10 virové zátěže HCV po 4 týdnech monoterapie nitazoxanidem (NTZ).
Časové okno: Týdny 0, 4
Změna log10 virové zátěže HCV byla vypočtena jako log10-transformovaná virová zátěž HCV v týdnu 4 mínus log10-transformovaná virová zátěž HCV při vstupu do studie. Testování virové zátěže HCV bylo provedeno pomocí testu Cobas AmpliPrep/Taqman HCV.
Týdny 0, 4
Počet účastníků s genotypem HCV 1
Časové okno: Týden 0
Konfirmační HCV genotypizace byla provedena na skladované plazmě ze vstupu pomocí VERSANT HCV Genotype assay v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Týden 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Jiný identifikátor: ACTG)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Nitazoxanid (NTZ)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit