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Nitazoxanida más ribavirina y peginterferón para el tratamiento de sujetos coinfectados con VIH y genotipo 1 del VHC sin tratamiento previo

2 de noviembre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

La actividad de la nitazoxanida además del peginterferón alfa-2a y la ribavirina en sujetos de genotipo 1 sin tratamiento previo para la hepatitis C crónica con coinfección por el VIH

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) puede causar cicatrización del hígado o cirrosis, y esto suele ocurrir más rápidamente entre las personas infectadas tanto por el VHC como por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Las personas infectadas tanto por el VHC como por el VIH tienen una respuesta deficiente a los tratamientos actuales contra el VHC. Este estudio piloto de fase II evaluó si agregar un nuevo medicamento contra el VHC mejora la respuesta al tratamiento estándar actual contra el VHC con interferón pegilado y ribavirina en personas con VHC y VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El virus de la hepatitis C crónica (VHC) es una causa importante de cicatrización del hígado, o cirrosis, y representa hasta el 30 % de todos los trasplantes de hígado en los Estados Unidos. Las personas infectadas por el VIH tienen un alto riesgo de coinfección por el VHC, y la combinación de estas dos infecciones parece acelerar la progresión a la cirrosis. El tratamiento actual para la infección por VHC incluye un curso de 48 semanas de dos medicamentos tomados juntos, peginterferón alfa-2a (PEG) y ribavirina (RBV). Esta combinación solo es efectiva en el 14% al 29% de las personas infectadas con el genotipo 1 del VIH y el VHC (el genotipo más común en los Estados Unidos). Para complicar aún más el tratamiento, los antirretrovirales (que se usan para tratar el VIH) y los medicamentos contra el VHC a menudo pueden tener una alta toxicidad cuando se toman juntos, lo que limita la dosificación.

La nitazoxanida (NTZ) es un medicamento actualmente aprobado para tratar infecciones intestinales que se está investigando para su uso en el tratamiento del VHC. NTZ tiene pocos efectos secundarios y se ha demostrado que aumenta la eficacia del tratamiento contra el VHC cuando se combina con PEG y RBV entre personas monoinfectadas con VHC. Este estudio evaluará si agregar NTZ al régimen PEG+RBV para personas coinfectadas con VHC y VIH mejora los resultados del tratamiento contra el VHC.

La participación en este estudio durará hasta 76 semanas. Al ingresar al estudio, las participantes completaron un breve examen físico, proporcionaron una muestra de orina para una prueba de seguridad de rutina, proporcionaron una muestra de sangre y completaron una prueba de embarazo. Luego, los participantes iniciaron NTZ, que tomaron dos veces al día con alimentos durante hasta un año. Después de 4 semanas con NTZ, los participantes completaron la segunda visita del estudio, en la que completaron las mismas evaluaciones que al ingresar al estudio y se les preguntó sobre los medicamentos que estaban tomando. En esta visita, los participantes iniciaron los otros dos fármacos del estudio, PEG y RBV. La PEG se administró por inyección semanalmente y la RBV se tomó por vía oral dos veces al día con una dosis que dependía del peso del participante al ingreso.

Los participantes tomaron NTZ, PEG y RBV juntos hasta por 48 semanas. Durante este tiempo, los participantes completaron visitas de estudio cada 4 semanas hasta la Semana 52 y luego completaron visitas de seguimiento en las Semanas 64 y 76. En estas visitas, los participantes completaron las mismas evaluaciones que en visitas anteriores y, en ciertas semanas, también ayunaron durante 8 horas antes de la extracción de sangre. Se recolectaron y almacenaron muestras de sangre adicionales en las semanas 4, 8, 16, 52 y 76 para realizar pruebas futuras.

Los participantes que no lograron una respuesta virológica temprana al tratamiento del estudio (al menos una disminución de 2 log10 en la carga viral del VHC o una carga viral del VHC indetectable en la semana 16) o que tenían una carga viral del VHC detectable en la semana 28, suspendieron el tratamiento del estudio y interrumpieron el estudio temprano, aproximadamente a las 20 o 32 semanas, respectivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • infección por VIH-1
  • Documentación de la infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC) antes de la entrada
  • Infección crónica por VHC durante al menos 180 días
  • Recuento de células CD4+ superior a 200 células/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Carga viral del VHC detectable obtenida dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Cualquier cambio en el régimen antirretroviral (ARV), incluido el inicio de la terapia antirretroviral (TAR), un cambio en el régimen de TAR o una interrupción del TAR, tenía que haber ocurrido más de 60 días antes del ingreso al estudio. Se permitieron interrupciones en la terapia por un máximo de 14 días en total durante el período de 60 días. Los participantes que no reciben TAR no deberían haber tenido planes de iniciar la terapia durante las primeras 24 semanas posteriores al ingreso al estudio. Los participantes que comenzaron el TAR no tuvieron que interrumpir el tratamiento del estudio. Los participantes en TAR deberían haber planeado permanecer con la misma terapia durante al menos 12 semanas después del ingreso al estudio. Se permitieron cambios en la formulación o la dosificación.
  • Ciertos valores de laboratorio obtenidos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio
  • Acuerdo para usar anticonceptivos, si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores.
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina menor o igual a cinco veces el límite superior normal (LSN)
  • Hemoglobina >=11 g/dl para hombres y >=10 g/dl para mujeres

Criterio de exclusión:

  • Uso del ARV didanosina (ddI)
  • Recepción de cualquier interferón.
  • Recibo de cualquier terapia para el VHC, incluida ribavirina (RBV) o tratamiento experimental
  • cirrosis descompensada
  • Actualmente activa u otras causas conocidas de enfermedad hepática significativa, incluida la hepatitis B crónica o aguda, la hepatitis A aguda, la hemocromatosis o la deficiencia homocigota de alfa-1 antitripsina
  • Embarazo o lactancia
  • Hombres con parejas sexuales embarazadas o hombres que planean un embarazo con cualquier pareja sexual durante el tratamiento o durante las 24 semanas posteriores a la finalización del tratamiento
  • Depresión no controlada o activa, otro trastorno psiquiátrico o cualquier hospitalización en las últimas 52 semanas que, en opinión del investigador del sitio, impediría la participación.
  • Intento de suicidio previo
  • Enfermedad tiroidea activa (se permite el uso de terapia de reemplazo de hormona tiroidea si la hormona estimulante de la tiroides [TSH] o la tiroxina libre [T4] están en el rango normal)
  • Antecedentes de procesos autoinmunitarios, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis grave o artritis reumatoide, que pueden exacerbarse con el uso de interferón
  • Tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico o radiación dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad grave, incluida la malignidad o la enfermedad arterial coronaria activa, dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Condición médica crónica que, en opinión del investigador del sitio, podría impedir la finalización del protocolo
  • Presencia de infecciones oportunistas agudas o activas dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Evidencia de carcinoma hepatocelular (HCC) o nivel de alfafetoproteína superior a 50 ng/ml, a menos que un procedimiento de imagen (p. ej., tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI]) no muestre evidencia de un tumor hepático. Cada uno puede haberse obtenido hasta 24 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Antecedentes de hemoglobinopatía (p. ej., talasemia) o cualquier otra causa o tendencia a la hemólisis
  • Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
  • Alergia conocida, sensibilidad o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los medicamentos del estudio o sus formulaciones.
  • Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NTZ/PEG/RBV
Los participantes recibieron nitazoxanida (NTZ) sola durante 4 semanas seguidas de 48 semanas de NTZ con interferón pegilado (PEG) y ribavirina (RBV). Los participantes que no lograron una respuesta virológica temprana (EVR) en la semana 16 o tenían una carga viral detectable del virus de la hepatitis C (HCV) en la semana 28 interrumpieron el tratamiento.
Droga: Nitazoxanida (NTZ)
500 mg dos veces al día, por vía oral con alimentos
Otros nombres:
  • Alínia
Droga: Interferón pegilado alfa-2a (PEG)
180 microgramos vía inyección subcutánea una vez por semana
Otros nombres:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina (RBV)
Dosificación basada en el peso; 1000 mg diarios, por vía oral, para personas que pesan menos de 75 kg o 1200 mg para personas que pesan al menos 75 kg.
Otros nombres:
  • Copegus

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica temprana completa (cEVR)
Periodo de tiempo: Semana 16
La respuesta virológica temprana completa (cEVR) se definió como una carga viral del VHC indetectable (<43 UI/ml) en la semana 16, donde 43 es el límite inferior de cuantificación del ensayo (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Semana 16
Porcentaje de participantes con respuesta virológica temprana (EVR)
Periodo de tiempo: Semanas 0, 16
La respuesta virológica temprana (RVE) se definió como una carga viral del VHC indetectable (<43 UI/ml) en la semana 16 o una disminución de al menos 2 log10 en la carga viral del VHC desde el ingreso al estudio en la semana 16, donde 43 es el límite inferior de cuantificación. del ensayo (Prueba Cobas AmpliPrep/Taqman HCV).
Semanas 0, 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (RVS)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la interrupción del tratamiento
La respuesta virológica sostenida (RVS) se definió como una carga viral del VHC indetectable (<43 UI/ml) a las 24 semanas de la interrupción del tratamiento, donde 43 es el límite inferior de cuantificación del ensayo (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test). Los participantes que no lograron EVR o tenían ARN del VHC detectable en la semana 28 y por protocolo interrumpieron el estudio, y los participantes sin ARN del VHC 24 semanas después de la interrupción del tratamiento, se consideraron no respondedores.
24 semanas después de la interrupción del tratamiento
Porcentaje de participantes con respuesta virológica rápida (RVR)
Periodo de tiempo: Semana 8
La respuesta virológica rápida (RVR) se definió como una carga viral del VHC indetectable (<43 UI/ml) en la Semana 8, donde 43 es el límite inferior de cuantificación del ensayo (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Semana 8
Número de participantes con eventos adversos de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la semana 76
Número de participantes que experimentaron un evento adverso de Grado 2 o superior en cualquier momento después del ingreso al estudio. La clasificación de los eventos adversos (signos y síntomas y toxicidades de laboratorio) se realizó de acuerdo con la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA, versión 1.0, diciembre de 2004.
Desde el ingreso al estudio hasta la semana 76
Cambio en el nivel de hemoglobina desde el ingreso al estudio
Periodo de tiempo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
El cambio en la hemoglobina (HGB) se calculó como HGB en el punto de tiempo posterior (semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) menos HGB al ingreso al estudio.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Cambio porcentual en el nivel de insulina en ayunas desde el ingreso al estudio
Periodo de tiempo: Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
El cambio porcentual en la insulina en ayunas (FINS) se calculó como FINS en el momento posterior (16, 28, 52, 76) menos FINS al ingreso al estudio, dividido por FINS al ingreso al estudio x 100 %. El protocolo del estudio requería un ayuno de al menos 8 horas (nada por vía oral excepto medicamentos y agua) antes de la recolección de muestras para la prueba de insulina en ayunas.
Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
Cambio porcentual en el nivel de glucosa en ayunas desde el ingreso al estudio
Periodo de tiempo: Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
El cambio porcentual en la glucosa en ayunas (FGLUC) se calculó como FGLUC en el punto de tiempo posterior (16, 28, 52, 76) menos FGLUC al ingreso al estudio, dividido por FGLUC al ingreso al estudio x 100 %. El protocolo del estudio requería un ayuno de al menos 8 horas (nada por vía oral excepto medicamentos y agua) antes de la recolección de muestras para la prueba de glucosa en ayunas.
Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
Cambio porcentual en la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) desde el ingreso al estudio
Periodo de tiempo: Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
HOMA-IR se calculó como [glucosa en ayunas (mg/dL) x insulina en ayunas (UI/mL)]/405. El cambio porcentual en HOMA-IR se calculó como HOMA-IR en el punto de tiempo posterior (16, 28, 52, 76) menos HOMA-IR al ingreso al estudio, dividido por HOMA-IR al ingreso al estudio x 100 %. El protocolo del estudio requería un ayuno de al menos 8 horas (nada por vía oral excepto medicamentos y agua) antes de la recolección de muestras para las pruebas de glucosa e insulina en ayunas.
Semanas 0, 16, 28, 52 y 76
Cambio en la carga viral del VHC log10 después de 4 semanas de monoterapia con nitazoxanida (NTZ).
Periodo de tiempo: Semanas 0, 4
El cambio en la carga viral del VHC log10 se calculó como la carga viral del VHC transformada en log10 en la semana 4 menos la carga viral del VHC transformada en log10 al inicio del estudio. La prueba de carga viral del VHC se realizó con la prueba Cobas AmpliPrep/Taqman HCV.
Semanas 0, 4
Número de participantes con el genotipo 1 del VHC
Periodo de tiempo: Semana 0
El genotipado del VHC confirmatorio se realizó en plasma almacenado desde el ingreso mediante el ensayo VERSANT HCV Genotype v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Semana 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Otro identificador: ACTG)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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