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Nitazoxanid plus Ribavirin und Peginterferon zur Therapie von behandlungsnaiven HCV-Genotyp-1- und HIV-koinfizierten Probanden

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Die Aktivität von Nitazoxanid zusätzlich zu Peginterferon Alfa-2a und Ribavirin bei Probanden mit chronischer Hepatitis-C-Behandlung ohne Genotyp 1 und HIV-Koinfektion

Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) kann zu Lebervernarbung oder Leberzirrhose führen, und dies tritt normalerweise schneller bei Menschen auf, die sowohl mit HCV als auch mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind. Menschen, die sowohl mit HCV als auch mit HIV infiziert sind, sprechen schlecht auf die derzeitigen HCV-Behandlungen an. In dieser Phase-II-Pilotstudie wurde untersucht, ob die Zugabe eines neuen HCV-Medikaments das Ansprechen auf die aktuelle Standard-HCV-Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin bei Menschen mit sowohl HCV als auch HIV verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das chronische Hepatitis-C-Virus (HCV) ist eine bedeutende Ursache für Lebervernarbung oder Leberzirrhose und macht bis zu 30 % aller Lebertransplantationen in den Vereinigten Staaten aus. Menschen, die mit HIV infiziert sind, haben ein hohes Risiko einer Koinfektion mit HCV, und die Kombination dieser beiden Infektionen scheint das Fortschreiten der Zirrhose zu beschleunigen. Die derzeitige Behandlung einer HCV-Infektion umfasst eine 48-wöchige Behandlung mit zwei Medikamenten, die zusammen eingenommen werden, Peginterferon alfa-2a (PEG) und Ribavirin (RBV). Diese Kombination ist nur bei 14 % bis 29 % der Menschen wirksam, die sowohl mit HIV als auch mit HCV-Genotyp 1 (dem in den Vereinigten Staaten am häufigsten vorkommenden Genotyp) infiziert sind. Eine weitere erschwerende Behandlung können antiretrovirale Medikamente (die zur Behandlung von HIV verwendet werden) und HCV-Medikamente häufig eine hohe Toxizität aufweisen, wenn sie zusammen eingenommen werden, was die Dosierung einschränkt.

Nitazoxanid (NTZ) ist ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von Darminfektionen zugelassen ist und zur Behandlung von HCV untersucht wird. NTZ hat wenige Nebenwirkungen und es hat sich gezeigt, dass es die Wirksamkeit der HCV-Behandlung erhöht, wenn es mit PEG und RBV bei HCV-Monoinfizierten kombiniert wird. Diese Studie wird testen, ob das Hinzufügen von NTZ zu einem PEG+RBV-Schema für Menschen, die mit HCV und HIV koinfiziert sind, die HCV-Behandlungsergebnisse verbessert.

Die Teilnahme an dieser Studie dauert bis zu 76 Wochen. Zu Beginn der Studie absolvierten die Teilnehmer eine kurze körperliche Untersuchung, gaben eine Urinprobe für einen routinemäßigen Sicherheitstest ab, gaben eine Blutprobe ab und führten einen Schwangerschaftstest durch. Die Teilnehmer initiierten dann NTZ, das sie bis zu einem Jahr lang zweimal täglich mit Nahrung einnahmen. Nach 4 Wochen NTZ absolvierten die Teilnehmer den zweiten Studienbesuch, bei dem sie die gleichen Untersuchungen wie bei Studieneintritt durchführten und nach den Medikamenten befragt wurden, die sie einnahmen. Bei diesem Besuch initiierten die Teilnehmer die beiden anderen Studienmedikamente, PEG und RBV. PEG wurde wöchentlich per Injektion verabreicht und RBV wurde zweimal täglich oral eingenommen, wobei die Dosis vom Gewicht des Teilnehmers bei der Aufnahme abhängig war.

Die Teilnehmer nahmen NTZ, PEG und RBV zusammen für bis zu 48 Wochen ein. Während dieser Zeit absolvierten die Teilnehmer bis Woche 52 alle 4 Wochen Studienbesuche und führten dann in den Wochen 64 und 76 Folgebesuche durch. Bei diesen Besuchen führten die Teilnehmer dieselben Untersuchungen wie bei früheren Besuchen durch und fasteten in bestimmten Wochen vor der Blutentnahme auch 8 Stunden lang. Zusätzliche Blutproben wurden in den Wochen 4, 8, 16, 52 und 76 gesammelt und gelagert, um zukünftige Tests durchzuführen.

Teilnehmer, die kein frühes virologisches Ansprechen auf die Studienbehandlung erreichten (mindestens eine 2-log10-Abnahme der HCV-Viruslast oder nicht nachweisbare HCV-Viruslast in Woche 16) oder eine nachweisbare HCV-Viruslast in Woche 28 aufwiesen, beendeten die Studienbehandlung und brach die Studie vorzeitig ab, etwa nach 20 bzw. 32 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • Dokumentation einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp 1 vor der Einreise
  • Chronische HCV-Infektion für mindestens 180 Tage
  • CD4+-Zellzahl von mehr als 200 Zellen/mm3, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde
  • Nachweisbare HCV-Viruslast, die innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde
  • Jede Änderung des antiretroviralen (ARV) Regimes, einschließlich der Einleitung einer antiretroviralen Therapie (ART), eines Wechsels des ART-Regimes oder eines Absetzens der ART, musste mehr als 60 Tage vor Studieneintritt stattgefunden haben. Therapiepausen von insgesamt maximal 14 Tagen während des 60-Tage-Zeitraums waren erlaubt. Teilnehmer, die keine ART erhalten, sollten in den ersten 24 Wochen nach Studieneintritt keine Pläne gehabt haben, eine Therapie einzuleiten. Teilnehmer, die mit ART begannen, mussten die Studienbehandlung nicht abbrechen. ART-Teilnehmer sollten geplant haben, die gleiche Therapie für mindestens 12 Wochen nach Studieneintritt beizubehalten. Änderungen der Formulierung oder Dosierung waren zulässig.
  • Bestimmte Laborwerte, die innerhalb von 42 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurden
  • Zustimmung zur Verwendung von Verhütungsmitteln, wenn Sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, für die Dauer der Studie und für 6 Monate danach
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich dem Fünffachen der oberen Normgrenze (ULN)
  • Hämoglobin >=11 g/dl für Männer und >=10 g/dl für Frauen

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung des ARV Didanosin (ddI)
  • Erhalt von Interferon
  • Erhalt einer Therapie für HCV, einschließlich Ribavirin (RBV) oder experimenteller Behandlung
  • Dekompensierte Zirrhose
  • Derzeit aktive oder andere bekannte Ursachen einer signifikanten Lebererkrankung, einschließlich chronischer oder akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis A, Hämochromatose oder homozygotem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Männer mit schwangeren Sexualpartnern oder Männer, die eine Schwangerschaft mit einem Sexualpartner während der Behandlung oder für 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung planen
  • Unkontrollierte oder aktive Depressionen, andere psychiatrische Störungen oder Krankenhausaufenthalte innerhalb der letzten 52 Wochen, die nach Meinung des Ermittlers des Standorts eine Teilnahme verhindern würden
  • Vorheriger Suizidversuch
  • Aktive Schilddrüsenerkrankung (Einsatz einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie zulässig, wenn Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH] oder freies Thyroxin [T4] im Normbereich)
  • Vorgeschichte von Autoimmunprozessen, einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, schwerer Psoriasis oder rheumatoider Arthritis, die durch die Anwendung von Interferon verschlimmert werden können
  • Systemische antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung oder Bestrahlung innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt
  • Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich Malignität oder aktiver koronarer Herzkrankheit, innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt
  • Chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers vor Ort den Abschluss des Protokolls ausschließen könnte
  • Vorhandensein akuter oder aktiver opportunistischer Infektionen innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn
  • Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder eines Alpha-Fetoprotein-Spiegels von mehr als 50 ng/ml, es sei denn, ein bildgebendes Verfahren (z. B. Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) zeigte keinen Hinweis auf einen Lebertumor. Jeder kann bis zu 24 Wochen vor Studienbeginn erhalten worden sein.
  • Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie) oder einer anderen Ursache oder Tendenz zur Hämolyse
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat
  • Bekannte Allergie, Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Studienmedikamenten oder deren Formulierungen
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NTZ/PEG/RBV
Die Teilnehmer erhielten Nitazoxanid (NTZ) allein für 4 Wochen, gefolgt von 48 Wochen NTZ mit pegyliertem Interferon (PEG) und Ribavirin (RBV). Teilnehmer, die in Woche 16 kein frühes virologisches Ansprechen (EVR) erreichten oder in Woche 28 eine nachweisbare Viruslast des Hepatitis-C-Virus (HCV) aufwiesen, brachen die Behandlung ab.
Arzneimittel: Nitazoxanid (NTZ)
500 mg zweimal täglich, oral mit Nahrung eingenommen
Andere Namen:
  • Alinia
Arzneimittel: Pegyliertes Interferon alfa-2a (PEG)
180 Mikrogramm als subkutane Injektion einmal wöchentlich
Andere Namen:
  • Pegasys
Arzneimittel: Ribavirin (RBV)
Gewichtsbasierte Dosierung; 1.000 mg täglich oral eingenommen für Personen mit einem Körpergewicht unter 75 kg oder 1.200 mg für Personen mit einem Körpergewicht von mindestens 75 kg.
Andere Namen:
  • Copegus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem frühen virologischen Ansprechen (cEVR)
Zeitfenster: Woche 16
Vollständiges frühes virologisches Ansprechen (cEVR) wurde definiert als nicht nachweisbare HCV-Viruslast (< 43 IE/ml) in Woche 16, wobei 43 die untere Quantifizierungsgrenze des Assays ist (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-Test).
Woche 16
Prozentsatz der Teilnehmer mit frühem virologischen Ansprechen (EVR)
Zeitfenster: Wochen 0, 16
Das frühe virologische Ansprechen (EVR) war definiert als nicht nachweisbare HCV-Viruslast (< 43 IE/ml) in Woche 16 oder mindestens 2-log10-Abnahme der HCV-Viruslast ab Studieneintritt in Woche 16, wobei 43 die untere Quantifizierungsgrenze ist des Assays (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-Test).
Wochen 0, 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung
Anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) wurde definiert als nicht nachweisbare HCV-Viruslast (< 43 IE/ml) 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung, wobei 43 die untere Quantifizierungsgrenze des Assays ist (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-Test). Teilnehmer, die keine EVR erreichten oder nachweisbare HCV-RNA in Woche 28 und pro Protokoll abgebrochener Studie aufwiesen, und Teilnehmer ohne HCV-RNA ab 24 Wochen nach Absetzen der Behandlung, wurden als Non-Responder betrachtet.
24 Wochen nach Absetzen der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer mit schnellem virologischem Ansprechen (RVR)
Zeitfenster: Woche 8
Das schnelle virologische Ansprechen (RVR) wurde als nicht nachweisbare HCV-Viruslast (< 43 IE/ml) in Woche 8 definiert, wobei 43 die untere Quantifizierungsgrenze des Assays ist (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-Test).
Woche 8
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen von Grad 2 oder höher
Zeitfenster: Ab Studieneintritt bis Woche 76
Anzahl der Teilnehmer, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt nach Studieneintritt ein unerwünschtes Ereignis von Grad 2 oder höher auftrat. Die Einstufung der unerwünschten Ereignisse (Anzeichen und Symptome und Labortoxizitäten) erfolgte gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, Dezember 2004.
Ab Studieneintritt bis Woche 76
Änderung des Hämoglobinspiegels seit Studieneintritt
Zeitfenster: Wochen 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Die Veränderung des Hämoglobins (HGB) wurde als HGB zu einem späteren Zeitpunkt (Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) minus HGB bei Studieneintritt berechnet.
Wochen 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Prozentuale Veränderung des Nüchtern-Insulinspiegels seit Studieneintritt
Zeitfenster: Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
Die prozentuale Veränderung des Nüchterninsulins (FINS) wurde berechnet als FINS zum späteren Zeitpunkt (16, 28, 52, 76) minus FINS bei Studieneintritt, dividiert durch FINS bei Studieneintritt x 100 %. Das Studienprotokoll erforderte mindestens 8 Stunden Fasten (nichts zum Einnehmen außer Medikamenten und Wasser) vor der Probenentnahme für den Nüchtern-Insulintest.
Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
Prozentuale Veränderung des Nüchternglukosespiegels seit Studieneintritt
Zeitfenster: Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
Die prozentuale Veränderung der Nüchternglukose (FGLUC) wurde berechnet als FGLUC zum späteren Zeitpunkt (16, 28, 52, 76) minus FGLUC bei Studieneintritt, dividiert durch FGLUC bei Studieneintritt x 100 %. Das Studienprotokoll erforderte mindestens 8 Stunden Fasten (nichts zum Einnehmen außer Medikamenten und Wasser) vor der Probenentnahme für den Nüchternglukosetest.
Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
Prozentuale Veränderung der Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) seit Studieneintritt
Zeitfenster: Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
HOMA-IR wurde berechnet als [Nüchtern-Glukose (mg/dl) x Nüchtern-Insulin (uIU/ml)]/405. Die prozentuale Änderung des HOMA-IR wurde berechnet als HOMA-IR zum späteren Zeitpunkt (16, 28, 52, 76) minus HOMA-IR bei Studieneintritt, dividiert durch HOMA-IR bei Studieneintritt x 100 %. Das Studienprotokoll erforderte vor der Probenentnahme für die Nüchtern-Insulin- und Nüchtern-Glukose-Tests eine Fastenzeit von mindestens 8 Stunden (nichts zum Einnehmen, außer Medikamente und Wasser).
Wochen 0, 16, 28, 52 und 76
Änderung der log10-HCV-Viruslast nach 4 Wochen Nitazoxanid (NTZ)-Monotherapie.
Zeitfenster: Wochen 0, 4
Die Veränderung der log10-HCV-Viruslast wurde als log10-transformierte HCV-Viruslast in Woche 4 minus log10-transformierte HCV-Viruslast bei Studieneintritt berechnet. Der HCV-Viruslasttest wurde mit dem Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-Test durchgeführt.
Wochen 0, 4
Anzahl der Teilnehmer mit HCV-Genotyp 1
Zeitfenster: Woche 0
Bestätigende HCV-Genotypisierung wurde an gelagertem Plasma ab Eingang unter Verwendung des VERSANT HCV-Genotyp-Assays v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY) durchgeführt.
Woche 0

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Andere Kennung: ACTG)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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