Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nitazoksanid plus rybawiryna i peginterferon w leczeniu osób nieleczonych wcześniej z genotypem 1 HCV i koinfekcją HIV

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Aktywność nitazoksanidu jako dodatku do peginterferonu alfa-2a i rybawiryny u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wcześniej nieleczonych z genotypem 1, z koinfekcją HIV

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) może powodować bliznowacenie lub marskość wątroby, a to zwykle występuje szybciej u osób zakażonych zarówno HCV, jak i ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Osoby zakażone zarówno HCV, jak i HIV wykazują słabą odpowiedź na obecne leczenie HCV. W tym badaniu pilotażowym II fazy oceniano, czy dodanie nowego leku HCV poprawia odpowiedź na obecne standardowe leczenie HCV za pomocą pegylowanego interferonu i rybawiryny u osób zakażonych zarówno HCV, jak i HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wirus przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV) jest istotną przyczyną bliznowacenia lub marskości wątroby i stanowi do 30% wszystkich przeszczepów wątroby w Stanach Zjednoczonych. Osoby zakażone wirusem HIV są narażone na wysokie ryzyko koinfekcji HCV, a połączenie tych dwóch infekcji wydaje się przyspieszać postęp marskości wątroby. Obecne leczenie zakażenia HCV obejmuje 48-tygodniowy kurs dwóch leków razem wziętych, peginterferonu alfa-2a (PEG) i rybawiryny (RBV). Ta kombinacja jest skuteczna tylko u 14% do 29% osób zakażonych zarówno wirusem HIV, jak i HCV o genotypie 1 (genotyp najczęściej występujący w Stanach Zjednoczonych). Co dodatkowo komplikuje leczenie, leki przeciwretrowirusowe (które są stosowane w leczeniu HIV) i leki HCV często mogą mieć wysoką toksyczność, gdy są przyjmowane razem, co ogranicza dawkowanie.

Nitazoksanid (NTZ) to lek obecnie zatwierdzony do leczenia infekcji jelitowych, który jest badany pod kątem zastosowania w leczeniu HCV. NTZ ma niewiele skutków ubocznych i wykazano, że zwiększa skuteczność leczenia HCV w połączeniu z PEG i RBV wśród osób zakażonych HCV. Niniejsze badanie sprawdzi, czy dodanie NTZ do schematu PEG+RBV u osób z koinfekcją HCV i HIV poprawia wyniki leczenia HCV.

Udział w tym badaniu potrwa do 76 tygodni. Na początku badania uczestnicy przeszli krótkie badanie fizykalne, pobrali próbkę moczu do rutynowego testu bezpieczeństwa, pobrali próbkę krwi i wykonali test ciążowy. Następnie uczestnicy zainicjowali NTZ, który przyjmowali dwa razy dziennie z jedzeniem przez okres do roku. Po 4 tygodniach stosowania NTZ uczestnicy zakończyli drugą wizytę studyjną, podczas której dokonali tych samych ocen, co na początku badania i zostali zapytani o przyjmowane leki. Podczas tej wizyty uczestnicy zainicjowali dwa pozostałe badane leki, PEG i RBV. PEG podawano przez wstrzyknięcie co tydzień, a RBV podawano doustnie dwa razy dziennie z dawką zależną od wagi uczestnika przy wejściu.

Uczestnicy przyjmowali razem NTZ, PEG i RBV przez okres do 48 tygodni. W tym czasie uczestnicy odbywali wizyty studyjne co 4 tygodnie do 52. tygodnia, a następnie wizyty kontrolne w 64. i 76. tygodniu. Podczas tych wizyt uczestnicy dokonywali tych samych ocen, co podczas poprzednich wizyt, aw niektórych tygodniach również pościli przez 8 godzin przed pobraniem krwi. Dodatkowe próbki krwi pobrano i przechowywano w 4, 8, 16, 52 i 76 tygodniu w celu wykonania przyszłych badań.

Uczestnicy, którzy nie uzyskali wczesnej odpowiedzi wirusologicznej na badane leczenie (spadek miana wirusa HCV o co najmniej 2 log10 lub niewykrywalne miano wirusa HCV w 16. tygodniu) lub mieli wykrywalne miano wirusa HCV w 28. tygodniu), przerwali leczenie w ramach badania i wcześnie przerwali badanie, odpowiednio w wieku około 20 lub 32 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Dokumentacja zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) genotypu 1 przed wjazdem
  • Przewlekłe zakażenie HCV przez co najmniej 180 dni
  • Liczba komórek CD4+ większa niż 200 komórek/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Wykrywalne miano wirusa HCV uzyskane w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • Jakakolwiek zmiana w schemacie leczenia przeciwretrowirusowego (ARV), w tym rozpoczęcie terapii przeciwretrowirusowej (ART), zmiana schematu ART lub przerwanie leczenia ART, musiała nastąpić wcześniej niż 60 dni przed włączeniem do badania. Dozwolone były przerwy w terapii do maksymalnie 14 dni łącznie w okresie 60 dni. Uczestnicy, którzy nie stosowali ART, nie powinni byli planować rozpoczęcia terapii w ciągu pierwszych 24 tygodni po rozpoczęciu badania. Uczestnicy, którzy rozpoczęli ART, nie musieli przerywać badanego leczenia. Uczestnicy biorący udział w ART powinni byli zaplanować pozostanie na tej samej terapii przez co najmniej 12 tygodni po rozpoczęciu badania. Dozwolone były zmiany w składzie lub dawkowaniu.
  • Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania
  • Zgoda na stosowanie antykoncepcji w przypadku uczestnictwa w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, na czas trwania studiów i 6 miesięcy po ich zakończeniu
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna mniejsze lub równe pięciokrotności górnej granicy normy (GGN)
  • Hemoglobina >=11 g/dl dla mężczyzn i >=10 g/dl dla kobiet

Kryteria wyłączenia:

  • Zastosowanie dydanozyny ARV (ddI)
  • Otrzymanie dowolnego interferonu
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapii HCV, w tym rybawiryny (RBV) lub leczenia eksperymentalnego
  • Zdekompensowana marskość wątroby
  • Obecnie czynna lub inna znana przyczyna istotnej choroby wątroby, w tym przewlekłego lub ostrego zapalenia wątroby typu B, ostrego zapalenia wątroby typu A, hemochromatozy lub homozygotycznego niedoboru alfa-1-antytrypsyny
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Mężczyźni mający partnerki w ciąży lub planujący ciążę z jakąkolwiek partnerką seksualną w trakcie leczenia lub przez 24 tygodnie po zakończeniu leczenia
  • Niekontrolowana lub aktywna depresja, inne zaburzenie psychiczne lub jakakolwiek hospitalizacja w ciągu ostatnich 52 tygodni, która w opinii badacza ośrodka uniemożliwiłaby udział
  • Wcześniejsza próba samobójcza
  • Czynna choroba tarczycy (stosowanie hormonalnej terapii zastępczej dozwolone, jeśli hormon tyreotropowy [TSH] lub wolna tyroksyna [T4] są w normie)
  • Historia procesów autoimmunologicznych, w tym choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, ciężkiej łuszczycy lub reumatoidalnego zapalenia stawów, które mogą ulec zaostrzeniu w wyniku stosowania interferonu
  • Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub immunomodulujące lub radioterapia w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
  • Poważna choroba, w tym nowotwór złośliwy lub czynna choroba wieńcowa, w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
  • Przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza ośrodka może uniemożliwić wypełnienie protokołu
  • Obecność ostrych lub aktywnych zakażeń oportunistycznych w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania
  • Dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub poziom alfa-fetoproteiny większy niż 50 ng/ml, chyba że badanie obrazowe (np. tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) nie wykazało obecności guza wątroby. Każdy mógł zostać uzyskany do 24 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Historia hemoglobinopatii (np. talasemii) lub jakiejkolwiek innej przyczyny lub tendencji do hemolizy
  • Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem
  • Znana alergia, nadwrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NTZ/PEG/RBV
Uczestnicy otrzymywali sam nitazoksanid (NTZ) przez 4 tygodnie, a następnie przez 48 tygodni NTZ z pegylowanym interferonem (PEG) i rybawiryną (RBV). Uczestnicy, którzy nie osiągnęli wczesnej odpowiedzi wirusologicznej (EVR) w 16. tygodniu lub mieli wykrywalne miano wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w 28. tygodniu, przerwali leczenie.
Lek: Nitazoksanid (NTZ)
500 mg dwa razy dziennie, przyjmowane doustnie z jedzeniem
Inne nazwy:
  • Alinia
Lek: Pegylowany interferon alfa-2a (PEG)
180 mikrogramów we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Pegazy
Lek: Rybawiryna (RBV)
Dawkowanie na podstawie wagi; 1000 mg dziennie, przyjmowane doustnie, dla osób ważących mniej niż 75 kg lub 1200 mg dla osób ważących co najmniej 75 kg.
Inne nazwy:
  • Copegus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą wczesną odpowiedzią wirusologiczną (cEVR)
Ramy czasowe: Tydzień 16
Całkowitą wczesną odpowiedź wirusologiczną (cEVR) zdefiniowano jako niewykrywalne miano wirusa HCV (<43 j.m./ml) w 16. tygodniu, gdzie 43 to dolna granica oznaczalności testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Tydzień 16
Odsetek uczestników z wczesną odpowiedzią wirusologiczną (EVR)
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 16
Wczesną odpowiedź wirusologiczną (EVR) zdefiniowano jako niewykrywalne miano wirusa HCV (<43 j.m./ml) w 16. tygodniu lub zmniejszenie miana wirusa HCV o co najmniej 2 log10 od wejścia do badania w 16. tygodniu, gdzie 43 stanowi dolną granicę oznaczalności testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Tygodnie 0, 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po przerwaniu leczenia
Trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) zdefiniowano jako niewykrywalne miano wirusa HCV (<43 j.m./ml) po 24 tygodniach od przerwania leczenia, gdzie 43 to dolna granica oznaczalności testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test). Uczestników, którzy nie osiągnęli EVR lub mieli wykrywalne RNA HCV w 28. tygodniu i przerwano badanie zgodnie z protokołem, oraz uczestników bez RNA HCV od 24 tygodni po przerwaniu leczenia, uznano za osoby niereagujące na leczenie.
24 tygodnie po przerwaniu leczenia
Odsetek uczestników z szybką odpowiedzią wirusologiczną (RVR)
Ramy czasowe: Tydzień 8
Szybka odpowiedź wirusologiczna (RVR) została zdefiniowana jako niewykrywalne miano wirusa HCV (<43 j.m./ml) w 8. tygodniu, gdzie 43 to dolna granica oznaczalności testu (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Tydzień 8
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 76
Liczba uczestników, u których w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego. Klasyfikacja zdarzeń niepożądanych (objawów i objawów oraz toksyczności laboratoryjnej) była zgodna z Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, wersja 1.0, grudzień 2004.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 76
Zmiana poziomu hemoglobiny od wejścia do badania
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Zmianę stężenia hemoglobiny (HGB) obliczono jako HGB w późniejszym punkcie czasowym (tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) minus HGB na początku badania.
Tygodnie 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Procentowa zmiana poziomu insuliny na czczo od wejścia do badania
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
Procentową zmianę insuliny na czczo (FINS) obliczono jako FINS w późniejszym punkcie czasowym (16, 28, 52, 76) minus FINS na początku badania, podzielone przez FINS na początku badania x 100%. Protokół badania wymagał pozostania na czczo przez co najmniej 8 godzin (nic nie doustnie, z wyjątkiem leków i wody) przed pobraniem próbki do badania insuliny na czczo.
Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
Procentowa zmiana poziomu glukozy na czczo od wejścia do badania
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
Procentową zmianę stężenia glukozy na czczo (FGLUC) obliczono jako FGLUC w późniejszym punkcie czasowym (16, 28, 52, 76) minus FGLUC na początku badania, podzielone przez FGLUC na początku badania x 100%. Protokół badania wymagał postu przez co najmniej 8 godzin (nic nie doustnie, z wyjątkiem leków i wody) przed pobraniem próbki do badania glukozy na czczo.
Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
Procentowa zmiana w modelu oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR) od wejścia do badania
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
HOMA-IR obliczono jako [glukoza na czczo (mg/dl) x insulina na czczo (uIU/ml)]/405. Procentową zmianę HOMA-IR obliczono jako HOMA-IR w późniejszym punkcie czasowym (16, 28, 52, 76) minus HOMA-IR na początku badania, podzielone przez HOMA-IR na początku badania x 100%. Protokół badania wymagał pozostania na czczo przez co najmniej 8 godzin (nic nie doustnie, z wyjątkiem leków i wody) przed pobraniem próbki do badania insuliny na czczo i glukozy na czczo.
Tygodnie 0, 16, 28, 52 i 76
Zmiana log10 miana wirusa HCV po 4 tygodniach monoterapii nitazoksanidem (NTZ).
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 4
Zmianę miana wirusa HCV log10 obliczono jako miano wirusa HCV transformowanego log10 w tygodniu 4 minus miano wirusa HCV transformowanego log10 na początku badania. Test obciążenia wirusem HCV wykonano przy użyciu testu Cobas AmpliPrep/Taqman HCV.
Tygodnie 0, 4
Liczba uczestników z genotypem 1 HCV
Ramy czasowe: Tydzień 0
Potwierdzające genotypowanie HCV przeprowadzono na przechowywanym osoczu od wejścia przy użyciu testu VERSANT HCV Genotype v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Tydzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Inny identyfikator: ACTG)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj