Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nitatsoxanide Plus -ribaviriini ja peginterferoni hoitoon naimattomien HCV-genotyypin 1 ja HIV-infektoituneiden potilaiden hoitoon

tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nitatsoksanidin vaikutus Peginterferoni Alfa-2a:n ja Ribaviriinin lisäksi kroonisen hepatiitti C:n hoitoon aiemmin saamattomissa genotyypin 1 koehenkilöissä, joilla on HIV-yhteisinfektio

Hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio voi aiheuttaa maksan arpeutumista tai kirroosia, ja tämä tapahtuu yleensä nopeammin ihmisillä, jotka ovat saaneet sekä HCV:n että ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan. Sekä HCV- että HIV-tartunnan saaneet ihmiset reagoivat huonosti nykyisiin HCV-hoitoihin. Tässä vaiheen II pilottitutkimuksessa arvioitiin, parantaako uuden HCV-lääkityksen lisääminen vastetta nykyiseen standardihoitoon pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla ihmisillä, joilla on sekä HCV että HIV.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Krooninen C-hepatiittivirus (HCV) on merkittävä maksan arpeutumisen tai kirroosin aiheuttaja, ja se aiheuttaa jopa 30 % kaikista maksansiirroista Yhdysvalloissa. HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä on suuri riski saada samanaikaisesti HCV-infektio, ja näiden kahden infektion yhdistelmä näyttää nopeuttavan etenemistä maksakirroosiin. Nykyinen HCV-infektion hoito sisältää 48 viikon hoitojakson, jossa käytetään kahta lääkettä yhdessä, peginterferoni alfa-2a:ta (PEG) ja ribaviriinia (RBV). Tämä yhdistelmä on tehokas vain 14–29 prosentilla ihmisistä, joilla on sekä HIV- että HCV-genotyyppi 1 (Yhdysvalloissa yleisin genotyyppi). Hoitoa vaikeuttavat entisestään antiretroviraaliset lääkkeet (jota käytetään HIV:n hoitoon) ja HCV-lääkkeet voivat usein olla erittäin toksisia, kun niitä käytetään yhdessä, mikä rajoittaa annostusta.

Nitatsoksanidi (NTZ) on tällä hetkellä suoliston infektioiden hoitoon hyväksytty lääke, jonka käyttöä HCV:n hoidossa tutkitaan. NTZ:llä on vähän sivuvaikutuksia, ja sen on osoitettu lisäävän HCV-hoidon tehokkuutta yhdistettynä PEG:hen ja RBV:hen HCV-monoinfektoituneiden ihmisten keskuudessa. Tässä tutkimuksessa testataan, parantaako NTZ:n lisääminen PEG+RBV-hoitoon ihmisillä, joilla on samanaikaisesti HCV- ja HIV-tartunta, HCV-hoidon tuloksia.

Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää jopa 76 viikkoa. Tutkimukseen saapuessaan osallistujat suorittivat lyhyen fyysisen kokeen, toimittivat virtsanäytteen rutiiniturvallisuustestiä varten, toimittivat verinäytteen ja suorittivat raskaustestin. Osallistujat aloittivat sitten NTZ:n, jonka he ottivat kahdesti päivässä ruoan kanssa enintään vuoden ajan. Neljän viikon NTZ-hoidon jälkeen osallistujat suorittivat toisen tutkimuskäynnin, jolla he suorittivat samat arvioinnit kuin tutkimukseen tullessa ja heiltä kysyttiin heidän käyttämänsä lääkkeet. Tällä vierailulla osallistujat aloittivat kaksi muuta tutkimuslääkettä, PEG ja RBV. PEG annettiin ruiskeena viikoittain ja RBV otettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksella, joka riippui osallistujan painosta sisääntulon yhteydessä.

Osallistujat ottivat NTZ:tä, PEG:tä ja RBV:tä yhdessä jopa 48 viikon ajan. Tänä aikana osallistujat suorittivat opintovierailut joka neljäs viikko viikkoon 52 asti ja suorittivat sitten seurantakäynnit viikoilla 64 ja 76. Näillä käynneillä osallistujat suorittivat samat arvioinnit kuin aikaisemmillakin käynneillä, ja tiettyinä viikkoina myös paastosivat 8 tuntia ennen verenottoa. Lisää verinäytteitä kerättiin ja säilytettiin viikoilla 4, 8, 16, 52 ja 76 tulevia testauksia varten.

Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet varhaista virologista vastetta tutkimushoidolle (vähintään 2 log10:n lasku HCV-viruskuormassa tai havaitsematon HCV-viruskuorma viikolla 16) tai joilla oli havaittavissa oleva HCV-viruskuorma viikolla 28), lopettivat tutkimushoidon ja keskeytti tutkimuksen aikaisin, noin 20 tai 32 viikon kohdalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyypin 1 infektion dokumentointi ennen maahantuloa
  • Krooninen HCV-infektio vähintään 180 päivää
  • CD4+-solujen määrä yli 200 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Havaittava HCV-viruskuorma saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Kaikki muutoksen antiretroviraaliseen (ARV) hoitoon, mukaan lukien antiretroviraalisen hoidon (ART) aloittaminen, ART-hoidon vaihtaminen tai ART-hoidon lopettaminen, on täytynyt tapahtua yli 60 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Hoidossa sallittiin yhteensä enintään 14 päivän taukoja 60 päivän aikana. Osallistujilla, jotka eivät saa ART:ta, ei olisi pitänyt suunnitella hoidon aloittamista ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Osallistujien, jotka aloittivat ART-hoidon, ei tarvinnut keskeyttää tutkimushoitoa. ART-hoitoon osallistuneiden olisi pitänyt suunnitella jatkavansa samaa hoitoa vähintään 12 viikon ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Muutokset formulaatioon tai annostukseen olivat sallittuja.
  • Tietyt laboratorioarvot on saatu 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Sopimus käyttää ehkäisyä, jos osallistut seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin viisi kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Hemoglobiini >=11 g/dl miehillä ja >=10 g/dl naisilla

Poissulkemiskriteerit:

  • ARV:n didanosiinin (ddI) käyttö
  • Minkä tahansa interferonin vastaanotto
  • Saat kaiken HCV-hoidon, mukaan lukien ribaviriinin (RBV) tai kokeellisen hoidon
  • Dekompensoitu kirroosi
  • Tällä hetkellä aktiiviset tai muut tunnetut merkittävän maksasairauden syyt, mukaan lukien krooninen tai akuutti hepatiitti B, akuutti hepatiitti A, hemokromatoosi tai homotsygoottinen alfa-1-antitrypsiinipuutos
  • Raskaus tai imetys
  • Miehet, joilla on raskaana oleva seksikumppani tai miehet, jotka suunnittelevat raskautta minkä tahansa seksikumppanin kanssa hoidon aikana tai 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • Hallitsematon tai aktiivinen masennus, muu psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa sairaalahoito viimeisen 52 viikon aikana, joka paikan päällä tutkijan mielestä estäisi osallistumisen
  • Aikaisempi itsemurhayritys
  • Aktiivinen kilpirauhassairaus (kilpirauhashormonikorvaushoidon käyttö sallittu, jos kilpirauhasta stimuloivaa hormonia [TSH] tai vapaata tyroksiinia [T4] on normaalilla alueella)
  • Aiemmat autoimmuuniprosessit, mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, vaikea psoriasis tai nivelreuma, joita interferonin käyttö saattaa pahentaa
  • Systeeminen antineoplastinen tai immunomodulatorinen hoito tai säteily 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Vakava sairaus, mukaan lukien pahanlaatuinen kasvain tai aktiivinen sepelvaltimotauti, 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Krooninen sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattaa estää protokollan loppuun saattamisen
  • Akuuttien tai aktiivisten opportunististen infektioiden esiintyminen 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai alfa-fetoproteiinitasosta yli 50 ng/ml, ellei kuvantamismenettely (esim. tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) osoittanut merkkejä maksakasvaimesta. Jokainen on saatettu hankkia jopa 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
  • Aiempi hemoglobinopatia (esim. talassemia) tai mikä tahansa muu hemolyysin syy tai taipumus siihen
  • Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
  • Tunnettu allergia, herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden formulaatioille
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NTZ/PEG/RBV
Osallistujat saivat nitatsoksanidia (NTZ) yksinään 4 viikon ajan, mitä seurasi 48 viikon NTZ pegyloidun interferonin (PEG) ja ribaviriinin (RBV) kanssa. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet varhaista virologista vastetta (EVR) viikolla 16 tai joilla oli havaittava C-hepatiittiviruksen (HCV) viruskuorma viikolla 28, lopettivat hoidon.
500 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta ruoan kanssa
Muut nimet:
  • Alinia
180 mikrogrammaa ihon alle kerran viikossa
Muut nimet:
  • Pegasys
Painoon perustuva annostelu; 1000 mg päivässä suun kautta otettuna alle 75 kg painaville henkilöille tai 1200 mg vähintään 75 kg painaville ihmisille.
Muut nimet:
  • Copegus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen varhainen virologinen vaste (cEVR)
Aikaikkuna: Viikko 16
Täydellinen varhainen virologinen vaste (cEVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 16, jossa 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Viikko 16
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on varhainen virologinen vaste (EVR)
Aikaikkuna: Viikot 0, 16
Varhainen virologinen vaste (EVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 16 tai vähintään 2 log10:n laskuksi HCV-viruskuormassa tutkimuksen aloittamisesta viikolla 16, missä 43 on kvantifioinnin alaraja. määrityksen (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-testi).
Viikot 0, 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Jatkuva virologinen vaste (SVR) määritettiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) 24 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta, missä 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test). Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet EVR:ää tai joilla oli havaittavissa oleva HCV-RNA viikolla 28 ja protokollan mukaisesti, keskeytettiin tutkimus, ja osallistujat, joilla ei ollut HCV RNA:ta 24 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta, katsottiin ei-vastettaviksi.
24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on nopea virologinen vaste (RVR)
Aikaikkuna: Viikko 8
Nopea virologinen vaste (RVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 8, jolloin 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Viikko 8
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 76 asti
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat 2. asteen tai korkeamman haittatapahtuman milloin tahansa tutkimukseen tulon jälkeen. Haittatapahtumat (merkit ja oireet ja laboratoriotoksisuus) luokiteltiin AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 1.0, joulukuu 2004.
Opintojaksosta viikkoon 76 asti
Hemoglobiinitason muutos tutkimuksen alkaessa
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Muutos hemoglobiinissa (HGB) laskettiin HGB:nä myöhemmässä vaiheessa (viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) miinus HGB tutkimukseen tullessa.
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Prosenttimuutos paastoinsuliinitasossa tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
Prosenttimuutos paastoinsuliinissa (FINS) laskettiin FINS-arvona myöhemmässä pisteessä (16, 28, 52, 76) miinus FINS tutkimukseen tullessa, jaettuna FINS:llä tutkimuksen alkaessa x 100 %. Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa insuliinin paastotestausta varten.
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
Prosenttimuutos paastoglukoositasossa tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
Prosenttimuutos paastoglukoosissa (FGLUC) laskettiin FGLUC:na myöhempänä ajankohtana (16, 28, 52, 76) vähennettynä FGLUC:lla tutkimuksen alkaessa, jaettuna FGLUC:lla tutkimuksen alkaessa x 100 %. Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa paastoglukoosin mittausta varten.
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
Prosenttimuutos insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnissa (HOMA-IR) tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
HOMA-IR laskettiin [paastoglukoosi (mg/dl) x paastoinsuliini (uIU/ml)]/405. Prosenttimuutos HOMA-IR:ssä laskettiin HOMA-IR:llä myöhemmässä vaiheessa (16, 28, 52, 76) vähennettynä HOMA-IR:llä tutkimuksen alkaessa, jaettuna HOMA-IR:llä tutkimuksen alkaessa x 100 %. Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa paastoinsuliinin ja paastoglukoosin mittausta varten.
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
Muutos log10 HCV-viruskuormassa 4 viikon nitatsoksanidi (NTZ) monoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 0, 4
Muutos log10 HCV-viruskuormassa laskettiin log10-transformoituna HCV-viruskuormana viikolla 4 vähennettynä log10-muunnetulla HCV-viruskuormalla tutkimuksen alkaessa. HCV-viruskuormitustesti tehtiin käyttämällä Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Testiä.
Viikot 0, 4
Osallistujien määrä, joilla on HCV-genotyyppi 1
Aikaikkuna: Viikko 0
Varmistus HCV-genotyypitys suoritettiin varastoidusta plasmasta sisääntulon jälkeen käyttämällä VERSANT HCV Genotype assay v2.0:aa (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Viikko 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa