- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00991289
Nitatsoxanide Plus -ribaviriini ja peginterferoni hoitoon naimattomien HCV-genotyypin 1 ja HIV-infektoituneiden potilaiden hoitoon
Nitatsoksanidin vaikutus Peginterferoni Alfa-2a:n ja Ribaviriinin lisäksi kroonisen hepatiitti C:n hoitoon aiemmin saamattomissa genotyypin 1 koehenkilöissä, joilla on HIV-yhteisinfektio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen C-hepatiittivirus (HCV) on merkittävä maksan arpeutumisen tai kirroosin aiheuttaja, ja se aiheuttaa jopa 30 % kaikista maksansiirroista Yhdysvalloissa. HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä on suuri riski saada samanaikaisesti HCV-infektio, ja näiden kahden infektion yhdistelmä näyttää nopeuttavan etenemistä maksakirroosiin. Nykyinen HCV-infektion hoito sisältää 48 viikon hoitojakson, jossa käytetään kahta lääkettä yhdessä, peginterferoni alfa-2a:ta (PEG) ja ribaviriinia (RBV). Tämä yhdistelmä on tehokas vain 14–29 prosentilla ihmisistä, joilla on sekä HIV- että HCV-genotyyppi 1 (Yhdysvalloissa yleisin genotyyppi). Hoitoa vaikeuttavat entisestään antiretroviraaliset lääkkeet (jota käytetään HIV:n hoitoon) ja HCV-lääkkeet voivat usein olla erittäin toksisia, kun niitä käytetään yhdessä, mikä rajoittaa annostusta.
Nitatsoksanidi (NTZ) on tällä hetkellä suoliston infektioiden hoitoon hyväksytty lääke, jonka käyttöä HCV:n hoidossa tutkitaan. NTZ:llä on vähän sivuvaikutuksia, ja sen on osoitettu lisäävän HCV-hoidon tehokkuutta yhdistettynä PEG:hen ja RBV:hen HCV-monoinfektoituneiden ihmisten keskuudessa. Tässä tutkimuksessa testataan, parantaako NTZ:n lisääminen PEG+RBV-hoitoon ihmisillä, joilla on samanaikaisesti HCV- ja HIV-tartunta, HCV-hoidon tuloksia.
Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää jopa 76 viikkoa. Tutkimukseen saapuessaan osallistujat suorittivat lyhyen fyysisen kokeen, toimittivat virtsanäytteen rutiiniturvallisuustestiä varten, toimittivat verinäytteen ja suorittivat raskaustestin. Osallistujat aloittivat sitten NTZ:n, jonka he ottivat kahdesti päivässä ruoan kanssa enintään vuoden ajan. Neljän viikon NTZ-hoidon jälkeen osallistujat suorittivat toisen tutkimuskäynnin, jolla he suorittivat samat arvioinnit kuin tutkimukseen tullessa ja heiltä kysyttiin heidän käyttämänsä lääkkeet. Tällä vierailulla osallistujat aloittivat kaksi muuta tutkimuslääkettä, PEG ja RBV. PEG annettiin ruiskeena viikoittain ja RBV otettiin suun kautta kahdesti päivässä annoksella, joka riippui osallistujan painosta sisääntulon yhteydessä.
Osallistujat ottivat NTZ:tä, PEG:tä ja RBV:tä yhdessä jopa 48 viikon ajan. Tänä aikana osallistujat suorittivat opintovierailut joka neljäs viikko viikkoon 52 asti ja suorittivat sitten seurantakäynnit viikoilla 64 ja 76. Näillä käynneillä osallistujat suorittivat samat arvioinnit kuin aikaisemmillakin käynneillä, ja tiettyinä viikkoina myös paastosivat 8 tuntia ennen verenottoa. Lisää verinäytteitä kerättiin ja säilytettiin viikoilla 4, 8, 16, 52 ja 76 tulevia testauksia varten.
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet varhaista virologista vastetta tutkimushoidolle (vähintään 2 log10:n lasku HCV-viruskuormassa tai havaitsematon HCV-viruskuorma viikolla 16) tai joilla oli havaittavissa oleva HCV-viruskuorma viikolla 28), lopettivat tutkimushoidon ja keskeytti tutkimuksen aikaisin, noin 20 tai 32 viikon kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2050
- Alabama Therapeutics CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
- Trillium Health ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- Cincinnati Clinical Research Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Therapeutics, CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyypin 1 infektion dokumentointi ennen maahantuloa
- Krooninen HCV-infektio vähintään 180 päivää
- CD4+-solujen määrä yli 200 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Havaittava HCV-viruskuorma saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kaikki muutoksen antiretroviraaliseen (ARV) hoitoon, mukaan lukien antiretroviraalisen hoidon (ART) aloittaminen, ART-hoidon vaihtaminen tai ART-hoidon lopettaminen, on täytynyt tapahtua yli 60 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Hoidossa sallittiin yhteensä enintään 14 päivän taukoja 60 päivän aikana. Osallistujilla, jotka eivät saa ART:ta, ei olisi pitänyt suunnitella hoidon aloittamista ensimmäisten 24 viikon aikana tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Osallistujien, jotka aloittivat ART-hoidon, ei tarvinnut keskeyttää tutkimushoitoa. ART-hoitoon osallistuneiden olisi pitänyt suunnitella jatkavansa samaa hoitoa vähintään 12 viikon ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Muutokset formulaatioon tai annostukseen olivat sallittuja.
- Tietyt laboratorioarvot on saatu 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sopimus käyttää ehkäisyä, jos osallistut seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin viisi kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Hemoglobiini >=11 g/dl miehillä ja >=10 g/dl naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- ARV:n didanosiinin (ddI) käyttö
- Minkä tahansa interferonin vastaanotto
- Saat kaiken HCV-hoidon, mukaan lukien ribaviriinin (RBV) tai kokeellisen hoidon
- Dekompensoitu kirroosi
- Tällä hetkellä aktiiviset tai muut tunnetut merkittävän maksasairauden syyt, mukaan lukien krooninen tai akuutti hepatiitti B, akuutti hepatiitti A, hemokromatoosi tai homotsygoottinen alfa-1-antitrypsiinipuutos
- Raskaus tai imetys
- Miehet, joilla on raskaana oleva seksikumppani tai miehet, jotka suunnittelevat raskautta minkä tahansa seksikumppanin kanssa hoidon aikana tai 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Hallitsematon tai aktiivinen masennus, muu psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa sairaalahoito viimeisen 52 viikon aikana, joka paikan päällä tutkijan mielestä estäisi osallistumisen
- Aikaisempi itsemurhayritys
- Aktiivinen kilpirauhassairaus (kilpirauhashormonikorvaushoidon käyttö sallittu, jos kilpirauhasta stimuloivaa hormonia [TSH] tai vapaata tyroksiinia [T4] on normaalilla alueella)
- Aiemmat autoimmuuniprosessit, mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, vaikea psoriasis tai nivelreuma, joita interferonin käyttö saattaa pahentaa
- Systeeminen antineoplastinen tai immunomodulatorinen hoito tai säteily 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Vakava sairaus, mukaan lukien pahanlaatuinen kasvain tai aktiivinen sepelvaltimotauti, 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Krooninen sairaus, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattaa estää protokollan loppuun saattamisen
- Akuuttien tai aktiivisten opportunististen infektioiden esiintyminen 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai alfa-fetoproteiinitasosta yli 50 ng/ml, ellei kuvantamismenettely (esim. tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) osoittanut merkkejä maksakasvaimesta. Jokainen on saatettu hankkia jopa 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi hemoglobinopatia (esim. talassemia) tai mikä tahansa muu hemolyysin syy tai taipumus siihen
- Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä
- Tunnettu allergia, herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden formulaatioille
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NTZ/PEG/RBV
Osallistujat saivat nitatsoksanidia (NTZ) yksinään 4 viikon ajan, mitä seurasi 48 viikon NTZ pegyloidun interferonin (PEG) ja ribaviriinin (RBV) kanssa.
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet varhaista virologista vastetta (EVR) viikolla 16 tai joilla oli havaittava C-hepatiittiviruksen (HCV) viruskuorma viikolla 28, lopettivat hoidon.
|
500 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta ruoan kanssa
Muut nimet:
180 mikrogrammaa ihon alle kerran viikossa
Muut nimet:
Painoon perustuva annostelu; 1000 mg päivässä suun kautta otettuna alle 75 kg painaville henkilöille tai 1200 mg vähintään 75 kg painaville ihmisille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen varhainen virologinen vaste (cEVR)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Täydellinen varhainen virologinen vaste (cEVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 16, jossa 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
|
Viikko 16
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on varhainen virologinen vaste (EVR)
Aikaikkuna: Viikot 0, 16
|
Varhainen virologinen vaste (EVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 16 tai vähintään 2 log10:n laskuksi HCV-viruskuormassa tutkimuksen aloittamisesta viikolla 16, missä 43 on kvantifioinnin alaraja. määrityksen (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-testi).
|
Viikot 0, 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR) määritettiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) 24 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta, missä 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet EVR:ää tai joilla oli havaittavissa oleva HCV-RNA viikolla 28 ja protokollan mukaisesti, keskeytettiin tutkimus, ja osallistujat, joilla ei ollut HCV RNA:ta 24 viikon kuluttua hoidon lopettamisesta, katsottiin ei-vastettaviksi.
|
24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on nopea virologinen vaste (RVR)
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Nopea virologinen vaste (RVR) määriteltiin havaitsemattomaksi HCV-viruskuormitukseksi (<43 IU/ml) viikolla 8, jolloin 43 on määrityksen alaraja (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
|
Viikko 8
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 76 asti
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat 2. asteen tai korkeamman haittatapahtuman milloin tahansa tutkimukseen tulon jälkeen.
Haittatapahtumat (merkit ja oireet ja laboratoriotoksisuus) luokiteltiin AIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, versio 1.0, joulukuu 2004.
|
Opintojaksosta viikkoon 76 asti
|
|
Hemoglobiinitason muutos tutkimuksen alkaessa
Aikaikkuna: Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
|
Muutos hemoglobiinissa (HGB) laskettiin HGB:nä myöhemmässä vaiheessa (viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) miinus HGB tutkimukseen tullessa.
|
Viikot 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
|
|
Prosenttimuutos paastoinsuliinitasossa tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
Prosenttimuutos paastoinsuliinissa (FINS) laskettiin FINS-arvona myöhemmässä pisteessä (16, 28, 52, 76) miinus FINS tutkimukseen tullessa, jaettuna FINS:llä tutkimuksen alkaessa x 100 %.
Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa insuliinin paastotestausta varten.
|
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
|
Prosenttimuutos paastoglukoositasossa tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
Prosenttimuutos paastoglukoosissa (FGLUC) laskettiin FGLUC:na myöhempänä ajankohtana (16, 28, 52, 76) vähennettynä FGLUC:lla tutkimuksen alkaessa, jaettuna FGLUC:lla tutkimuksen alkaessa x 100 %.
Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa paastoglukoosin mittausta varten.
|
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
|
Prosenttimuutos insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnissa (HOMA-IR) tutkimukseen saapumisesta
Aikaikkuna: Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
HOMA-IR laskettiin [paastoglukoosi (mg/dl) x paastoinsuliini (uIU/ml)]/405.
Prosenttimuutos HOMA-IR:ssä laskettiin HOMA-IR:llä myöhemmässä vaiheessa (16, 28, 52, 76) vähennettynä HOMA-IR:llä tutkimuksen alkaessa, jaettuna HOMA-IR:llä tutkimuksen alkaessa x 100 %.
Tutkimusprotokolla edellytti paastoamista vähintään 8 tuntia (ei mitään suun kautta paitsi lääkkeitä ja vettä) ennen näytteenottoa paastoinsuliinin ja paastoglukoosin mittausta varten.
|
Viikot 0, 16, 28, 52 ja 76
|
|
Muutos log10 HCV-viruskuormassa 4 viikon nitatsoksanidi (NTZ) monoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: Viikot 0, 4
|
Muutos log10 HCV-viruskuormassa laskettiin log10-transformoituna HCV-viruskuormana viikolla 4 vähennettynä log10-muunnetulla HCV-viruskuormalla tutkimuksen alkaessa.
HCV-viruskuormitustesti tehtiin käyttämällä Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Testiä.
|
Viikot 0, 4
|
|
Osallistujien määrä, joilla on HCV-genotyyppi 1
Aikaikkuna: Viikko 0
|
Varmistus HCV-genotyypitys suoritettiin varastoidusta plasmasta sisääntulon jälkeen käyttämällä VERSANT HCV Genotype assay v2.0:aa (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
|
Viikko 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rossignol JF, Elfert A, El-Gohary Y, Keeffe EB. Improved virologic response in chronic hepatitis C genotype 4 treated with nitazoxanide, peginterferon, and ribavirin. Gastroenterology. 2009 Mar;136(3):856-62. doi: 10.1053/j.gastro.2008.11.037. Epub 2008 Nov 19.
- Korba BE, Montero AB, Farrar K, Gaye K, Mukerjee S, Ayers MS, Rossignol JF. Nitazoxanide, tizoxanide and other thiazolides are potent inhibitors of hepatitis B virus and hepatitis C virus replication. Antiviral Res. 2008 Jan;77(1):56-63. doi: 10.1016/j.antiviral.2007.08.005. Epub 2007 Sep 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiparasiittiset aineet
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
- Nitatsoksanidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5269
- 10764 (DAIDS ES)
- ACTG A5269 (Muu tunniste: ACTG)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .