Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nitazoxanid Plus Ribavirin og Peginterferon til behandlingsterapi Naive HCV genotype 1 og HIV co-inficerede forsøgspersoner

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Aktiviteten af ​​nitazoxanid ud over peginterferon alfa-2a og ribavirin ved behandling af kronisk hepatitis C-naive genotype 1-personer med HIV-saminfektion

Infektion med hepatitis C-virus (HCV) kan forårsage ardannelse i leveren eller skrumpelever, og dette sker normalt hurtigere blandt mennesker, der er inficeret med både HCV og humant immundefektvirus (HIV). Mennesker, der er inficeret med både HCV og HIV, har dårlig respons på de nuværende HCV-behandlinger. Denne fase II-pilotundersøgelse evaluerede, om tilføjelse af en ny HCV-medicin forbedrer responsen på den nuværende standard HCV-behandling med pegyleret interferon og ribavirin hos mennesker med både HCV og HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk hepatitis C-virus (HCV) er en væsentlig årsag til ardannelse i leveren eller skrumpelever og tegner sig for op til 30 % af alle levertransplantationer i USA. Mennesker, der er inficeret med HIV, har en høj risiko for samtidig infektion med HCV, og kombinationen af ​​disse to infektioner ser ud til at fremskynde progression til skrumpelever. Nuværende behandling for HCV-infektion omfatter et 48-ugers forløb med to medicin taget sammen, peginterferon alfa-2a (PEG) og ribavirin (RBV). Denne kombination er kun effektiv hos 14 % til 29 % af mennesker, der er inficeret med både HIV og HCV genotype 1 (den genotype, der er mest almindelig i USA). Yderligere komplicerende behandling, antiretrovirale midler (som bruges til at behandle HIV) og HCV-medicin kan ofte have høj toksicitet, når de tages sammen, hvilket begrænser doseringen.

Nitazoxanid (NTZ) er et lægemiddel, der i øjeblikket er godkendt til behandling af tarminfektioner, der undersøges til brug ved behandling af HCV. NTZ har få bivirkninger og har vist sig at øge effektiviteten af ​​HCV-behandling, når det kombineres med PEG og RBV blandt HCV monoinficerede mennesker. Denne undersøgelse vil teste, om tilføjelse af NTZ til PEG+RBV-regimen for personer, der samtidig er inficeret med HCV og HIV, forbedrer HCV-behandlingsresultaterne.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare op til 76 uger. Ved studiestart gennemførte deltagerne en kort fysisk undersøgelse, gav en urinprøve til en rutinemæssig sikkerhedstest, gav en blodprøve og gennemførte en graviditetstest. Deltagerne igangsatte derefter NTZ, som de tog to gange om dagen med mad i op til et år. Efter 4 uger på NTZ gennemførte deltagerne det andet studiebesøg, hvor de gennemførte de samme vurderinger som ved studiestart og blev spurgt om den medicin, de tog. Ved dette besøg påbegyndte deltagerne de to andre undersøgelseslægemidler, PEG og RBV. PEG blev leveret via injektion ugentligt, og RBV blev indtaget oralt to gange dagligt med dosis afhængig af deltagerens vægt ved indrejse.

Deltagerne tog NTZ, PEG og RBV sammen i op til 48 uger. I løbet af denne tid gennemførte deltagerne studiebesøg hver 4. uge indtil uge 52 og gennemførte derefter opfølgningsbesøg i uge 64 og 76. Ved disse besøg gennemførte deltagerne de samme vurderinger som ved tidligere besøg, og i visse uger fastede de også i 8 timer før blodprøvetagning. Yderligere blodprøver blev indsamlet og opbevaret i uge 4, 8, 16, 52 og 76 for at udføre fremtidige tests.

Deltagere, som ikke opnåede et tidligt virologisk respons på undersøgelsesbehandlingen (mindst et 2-log10 fald i HCV viral load eller upåviselig HCV viral load i uge 16), eller havde påviselig HCV viral load i uge 28), stoppede undersøgelsesbehandlingen og afbrød studiet tidligt, ved henholdsvis ca. 20 eller 32 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Dokumentation af hepatitis C-virus (HCV) genotype 1-infektion før indrejse
  • Kronisk HCV-infektion i mindst 180 dage
  • CD4+ celletal større end 200 celler/mm3 opnået inden for 90 dage før studiestart
  • Påviselig HCV-virusbelastning opnået inden for 90 dage før studiestart
  • Enhver ændring i antiretroviral (ARV) regime, inklusive påbegyndelse af antiretroviral terapi (ART), et skift i ART regime eller et seponering af ART, skulle have fundet sted mere end 60 dage før studiestart. Pauser i behandlingen i maksimalt 14 dage i alt i løbet af 60-dages perioden var tilladt. Deltagere, der ikke er på ART, skulle ikke have haft planer om at påbegynde behandling i løbet af de første 24 uger efter studiestart. Deltagere, der startede med ART, behøvede ikke at afbryde undersøgelsesbehandlingen. Deltagere på ART skulle have planlagt at forblive på den samme behandling i mindst 12 uger efter studiestart. Ændringer i formulering eller dosering var tilladt.
  • Visse laboratorieværdier opnået inden for 42 dage før studiestart
  • Aftale om at bruge prævention, hvis du deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, under undersøgelsens varighed og i 6 måneder derefter
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med fem gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Hæmoglobin >=11 g/dl for mænd og >=10 g/dl for kvinder

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af ARV didanosin (ddI)
  • Modtagelse af eventuelt interferon
  • Modtagelse af enhver behandling for HCV, herunder ribavirin (RBV) eller eksperimentel behandling
  • Dekompenseret skrumpelever
  • Aktuelt aktive eller andre kendte årsager til signifikant leversygdom, herunder kronisk eller akut hepatitis B, akut hepatitis A, hæmokromatose eller homozygot alfa-1-antitrypsinmangel
  • Graviditet eller amning
  • Mænd med gravide seksuelle partnere eller mænd, der planlægger graviditet med en hvilken som helst seksuel partner under behandlingen eller i 24 uger efter behandlingens afslutning
  • Ukontrolleret eller aktiv depression, anden psykiatrisk lidelse eller enhver hospitalsindlæggelse inden for de seneste 52 uger, som efter stedets efterforskers mening ville forhindre deltagelse
  • Forudgående selvmordsforsøg
  • Aktiv skjoldbruskkirtelsygdom (brug af thyreoideahormonerstatningsterapi tilladt, hvis thyreoideastimulerende hormon [TSH] eller frit thyroxin [T4] er i normalområdet)
  • Anamnese med autoimmune processer, herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa, svær psoriasis eller leddegigt, som kan forværres ved brug af interferon
  • Systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling eller stråling inden for 24 uger før studiestart
  • Alvorlig sygdom, inklusive malignitet eller aktiv koronararteriesygdom, inden for 24 uger før studiestart
  • Kronisk medicinsk tilstand, der efter stedets efterforskers mening kan udelukke fuldførelse af protokollen
  • Tilstedeværelse af akutte eller aktive opportunistiske infektioner inden for 24 uger før studiestart
  • Evidens for hepatocellulært karcinom (HCC) eller alfa-føtoproteinniveau på mere end 50 ng/ml, medmindre en billeddannelsesprocedure (f.eks. computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) ikke viste tegn på en hepatisk tumor. Hver kan være opnået op til 24 uger før studiestart.
  • Anamnese med hæmoglobinopati (f.eks. thalassæmi) eller enhver anden årsag til eller tendens til hæmolyse
  • Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat
  • Kendt allergi, følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formuleringer
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NTZ/PEG/RBV
Deltagerne modtog nitazoxanid (NTZ) alene i 4 uger efterfulgt af 48 ugers NTZ med pegyleret interferon (PEG) og ribavirin (RBV). Deltagere, der ikke opnåede tidlig virologisk respons (EVR) i uge 16 eller havde påviselig hepatitis C-virus (HCV) viral belastning i uge 28, afbrød behandlingen.
Medicin: Nitazoxanid (NTZ)
500 mg to gange dagligt, indtaget oralt med mad
Andre navne:
  • Alinia
Medicin: Pegyleret interferon alfa-2a (PEG)
180 mikrogram via subkutan injektion én gang om ugen
Andre navne:
  • Pegasys
Medicin: Ribavirin (RBV)
Vægtbaseret dosering; 1.000 mg dagligt, indtaget oralt, for personer, der vejer mindre end 75 kg eller 1.200 mg for personer, der vejer mindst 75 kg.
Andre navne:
  • Copegus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med komplet tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: Uge 16
Komplet tidlig virologisk respons (cEVR) blev defineret som ikke-detekterbar HCV-virusbelastning (<43 IE/ml) i uge 16, hvor 43 er den nedre grænse for kvantificering af assayet (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-test).
Uge 16
Procentdel af deltagere med tidlig virologisk respons (EVR)
Tidsramme: Uge 0, 16
Tidlig virologisk respons (EVR) blev defineret som upåviselig HCV viral belastning (<43 IE/ml) ved uge 16 eller mindst et 2-log10 fald i HCV viral load fra undersøgelsesstart ved uge 16, hvor 43 er den nedre grænse for kvantificering af analysen (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-test).
Uge 0, 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: 24 uger efter behandlingsophør
Vedvarende virologisk respons (SVR) blev defineret som ikke-detekterbar HCV-virusbelastning (<43 IE/ml) 24 uger efter behandlingsophør, hvor 43 er den nedre grænse for kvantificering af assayet (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-test). Deltagere, som ikke opnåede EVR eller havde detekterbart HCV-RNA i uge 28 og pr. protokol afbrød studiet, og deltagere uden HCV-RNA fra 24 uger efter behandlingsophør, blev betragtet som ikke-responderende.
24 uger efter behandlingsophør
Procentdel af deltagere med hurtig virologisk respons (RVR)
Tidsramme: Uge 8
Hurtig virologisk respons (RVR) blev defineret som ikke-detekterbar HCV-virusbelastning (<43 IE/ml) ved uge 8, hvor 43 er den nedre grænse for kvantificering af assayet (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV-test).
Uge 8
Antal deltagere med uønskede hændelser i klasse 2 eller højere
Tidsramme: Fra studiestart til op til uge 76
Antal deltagere, der har oplevet en uønsket hændelse af klasse 2 eller højere på et hvilket som helst tidspunkt efter studiestart. Gradering af uønskede hændelser (tegn og symptomer og laboratorietoksiciteter) var i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult og Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004.
Fra studiestart til op til uge 76
Ændring i hæmoglobinniveau fra studiestart
Tidsramme: Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Ændring i hæmoglobin (HGB) blev beregnet som HGB på et senere tidspunkt (uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) minus HGB ved studiestart.
Uge 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Procentvis ændring i fastende insulinniveau fra undersøgelsesindgang
Tidsramme: Uge 0, 16, 28, 52 og 76
Procent ændring i fastende insulin (FINS) blev beregnet som FINS på et senere tidspunkt (16, 28, 52, 76) minus FINS ved studiestart, divideret med FINS ved studiestart x 100 %. Studieprotokollen krævede faste i mindst 8 timer (intet gennem munden undtagen medicin og vand) før prøvetagning til fastende insulintestning.
Uge 0, 16, 28, 52 og 76
Procent ændring i fastende glukoseniveau fra undersøgelsesindgang
Tidsramme: Uge 0, 16, 28, 52 og 76
Procent ændring i fastende glukose (FGLUC) blev beregnet som FGLUC på senere tidspunkt (16, 28, 52, 76) minus FGLUC ved studiestart divideret med FGLUC ved studiestart x 100 %. Undersøgelsesprotokol krævede faste i mindst 8 timer (intet gennem munden undtagen medicin og vand) før prøvetagning til fastende glukosemåling.
Uge 0, 16, 28, 52 og 76
Procent ændring i homøostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) fra undersøgelsesindlæg
Tidsramme: Uge 0, 16, 28, 52 og 76
HOMA-IR blev beregnet som [fastende glukose (mg/dL) x fastende insulin (uIU/mL)]/405. Procent ændring i HOMA-IR blev beregnet som HOMA-IR på et senere tidspunkt (16, 28, 52, 76) minus HOMA-IR ved studiestart, divideret med HOMA-IR ved studiestart x 100%. Undersøgelsesprotokol krævede faste i mindst 8 timer (intet gennem munden undtagen medicin og vand) før prøvetagning til fastende insulin og fastende glukosetest.
Uge 0, 16, 28, 52 og 76
Ændring i log10 HCV viral belastning efter 4 ugers nitazoxanid (NTZ) monoterapi.
Tidsramme: Uge 0, 4
Ændring i log10 HCV-virusbelastning blev beregnet som log10-transformeret HCV-virusbelastning ved uge 4 minus log10-transformeret HCV-virusbelastning ved studiestart. HCV viral load test blev udført ved hjælp af Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test.
Uge 0, 4
Antal deltagere med HCV genotype 1
Tidsramme: Uge 0
Bekræftende HCV-genotypebestemmelse blev udført på lagret plasma fra indgang under anvendelse af VERSANT HCV Genotype-assay v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Uge 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

8. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Anden identifikator: ACTG)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner