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Nitazoxanide più ribavirina e peginterferone per la terapia di soggetti con genotipo 1 di HCV naive al trattamento e soggetti coinfetti da HIV

2 novembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

L'attività della nitazoxanide in aggiunta al peginterferone alfa-2a e alla ribavirina nei soggetti con genotipo 1 naive al trattamento dell'epatite cronica C con coinfezione da HIV

L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) può causare cicatrici epatiche, o cirrosi, e questo di solito si verifica più rapidamente tra le persone infette sia da HCV che da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le persone infette sia da HCV che da HIV hanno una scarsa risposta agli attuali trattamenti per l'HCV. Questo studio pilota di fase II ha valutato se l'aggiunta di un nuovo farmaco per l'HCV migliora la risposta all'attuale trattamento standard per l'HCV con interferone pegilato e ribavirina nelle persone con HCV e HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il virus dell'epatite C cronica (HCV) è una causa significativa di cicatrizzazione del fegato, o cirrosi, e rappresenta fino al 30% di tutti i trapianti di fegato negli Stati Uniti. Le persone con infezione da HIV sono ad alto rischio di coinfezione da HCV e la combinazione di queste due infezioni sembra accelerare la progressione verso la cirrosi. L'attuale trattamento per l'infezione da HCV comprende un ciclo di 48 settimane di due farmaci presi insieme, peginterferone alfa-2a (PEG) e ribavirina (RBV). Questa combinazione è efficace solo nel 14-29% delle persone con infezione da HIV e HCV genotipo 1 (il genotipo più comune negli Stati Uniti). Ulteriore complicazione del trattamento, i farmaci antiretrovirali (che sono usati per trattare l'HIV) e l'HCV possono spesso avere un'elevata tossicità se presi insieme, limitando il dosaggio.

Nitazoxanide (NTZ) è un farmaco attualmente approvato per il trattamento delle infezioni intestinali che è in fase di studio per l'uso nel trattamento dell'HCV. NTZ ha pochi effetti collaterali e ha dimostrato di aumentare l'efficacia del trattamento dell'HCV quando combinato con PEG e RBV tra le persone monoinfette da HCV. Questo studio verificherà se l'aggiunta di NTZ al regime PEG+RBV per le persone coinfettate con HCV e HIV migliora i risultati del trattamento dell'HCV.

La partecipazione a questo studio durerà fino a 76 settimane. All'ingresso nello studio, i partecipanti hanno completato un breve esame fisico, fornito un campione di urina per un test di sicurezza di routine, fornito un campione di sangue e completato un test di gravidanza. I partecipanti hanno quindi avviato NTZ, che hanno assunto due volte al giorno con il cibo per un massimo di un anno. Dopo 4 settimane su NTZ, i partecipanti hanno completato la seconda visita di studio, durante la quale hanno completato le stesse valutazioni dell'ingresso nello studio e sono stati interrogati sui farmaci che stavano assumendo. Durante questa visita, i partecipanti hanno avviato gli altri due farmaci in studio, PEG e RBV. Il PEG è stato somministrato tramite iniezione settimanale e RBV è stato assunto per via orale due volte al giorno con dose dipendente dal peso del partecipante all'ingresso.

I partecipanti hanno assunto insieme NTZ, PEG e RBV per un massimo di 48 settimane. Durante questo periodo, i partecipanti hanno completato le visite di studio ogni 4 settimane fino alla settimana 52 e poi hanno completato le visite di follow-up alle settimane 64 e 76. A queste visite, i partecipanti hanno completato le stesse valutazioni delle visite precedenti e, in determinate settimane, hanno anche digiunato per 8 ore prima del prelievo di sangue. Ulteriori campioni di sangue sono stati raccolti e conservati alle settimane 4, 8, 16, 52 e 76 per eseguire test futuri.

I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta virologica precoce al trattamento in studio (riduzione di almeno 2 log10 della carica virale dell'HCV o carica virale dell'HCV non rilevabile alla settimana 16) o hanno avuto una carica virale dell'HCV rilevabile alla settimana 28), hanno interrotto il trattamento in studio e studio interrotto precocemente, rispettivamente a circa 20 o 32 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Documentazione dell'infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C (HCV) prima dell'ingresso
  • Infezione cronica da HCV da almeno 180 giorni
  • Conta delle cellule CD4+ superiore a 200 cellule/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Carica virale rilevabile dell'HCV ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Qualsiasi modifica del regime antiretrovirale (ARV), incluso l'inizio della terapia antiretrovirale (ART), un passaggio al regime ART o l'interruzione dell'ART, doveva essersi verificata più di 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. Sono state consentite interruzioni della terapia per un massimo di 14 giorni totali durante il periodo di 60 giorni. I partecipanti non in ART non avrebbero dovuto avere intenzione di iniziare la terapia durante le prime 24 settimane dopo l'ingresso nello studio. I partecipanti che hanno iniziato l'ART non hanno dovuto interrompere il trattamento in studio. I partecipanti alla ART dovrebbero aver pianificato di rimanere sulla stessa terapia per almeno 12 settimane dopo l'ingresso nello studio. Sono stati consentiti cambiamenti nella formulazione o nel dosaggio.
  • Determinati valori di laboratorio ottenuti entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Accordo per l'uso della contraccezione, se si partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, per la durata dello studio e per i 6 mesi successivi
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a cinque volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Emoglobina >=11 g/dl per gli uomini e >=10 g/dl per le donne

Criteri di esclusione:

  • Uso dell'ARV didanosina (ddI)
  • Ricezione di qualsiasi interferone
  • Ricezione di qualsiasi terapia per l'HCV, inclusa la ribavirina (RBV) o trattamento sperimentale
  • Cirrosi scompensata
  • Attualmente attiva o altre cause note di malattia epatica significativa, inclusa l'epatite B cronica o acuta, l'epatite A acuta, l'emocromatosi o il deficit omozigote di alfa-1 antitripsina
  • Gravidanza o allattamento
  • Uomini con partner sessuali in gravidanza o uomini che pianificano una gravidanza con qualsiasi partner sessuale durante il trattamento o per 24 settimane dopo il completamento del trattamento
  • Depressione incontrollata o attiva, altri disturbi psichiatrici o qualsiasi ricovero nelle ultime 52 settimane che, secondo il ricercatore del sito, impedirebbe la partecipazione
  • Precedente tentativo di suicidio
  • Malattia tiroidea attiva (uso della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo consentito se l'ormone stimolante la tiroide [TSH] o la tiroxina libera [T4] nel range di normalità)
  • Storia di processi autoimmuni, tra cui morbo di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi grave o artrite reumatoide, che possono essere esacerbati dall'uso di interferone
  • Trattamento antineoplastico o immunomodulante sistemico o radiazioni entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • - Malattia grave, inclusi tumori maligni o malattia coronarica attiva, entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Condizione medica cronica che, a giudizio del ricercatore del sito, potrebbe precludere il completamento del protocollo
  • Presenza di infezioni opportunistiche acute o attive nelle 24 settimane precedenti l'ingresso nello studio
  • Evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o livello di alfa-fetoproteina superiore a 50 ng/ml a meno che una procedura di imaging (ad esempio, tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) non abbia mostrato evidenza di un tumore epatico. Ciascuno può essere stato ottenuto fino a 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di emoglobinopatia (ad esempio, talassemia) o qualsiasi altra causa o tendenza all'emolisi
  • Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente
  • Allergia, sensibilità o qualsiasi ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci in studio o alle loro formulazioni
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NTZ/PEG/RBV
I partecipanti hanno ricevuto solo nitazoxanide (NTZ) per 4 settimane seguite da 48 settimane di NTZ con interferone pegilato (PEG) e ribavirina (RBV). I partecipanti che non hanno ottenuto una risposta virologica precoce (EVR) alla settimana 16 o avevano una carica virale rilevabile del virus dell'epatite C (HCV) alla settimana 28 hanno interrotto il trattamento.
Droga: Nitazoxanide (NTZ)
500 mg due volte al giorno, assunti per via orale con il cibo
Altri nomi:
  • Alinia
Droga: Interferone alfa-2a pegilato (PEG)
180 microgrammi tramite iniezione sottocutanea una volta alla settimana
Altri nomi:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina (RBV)
Dosaggio basato sul peso; 1.000 mg al giorno, assunti per via orale, per persone che pesano meno di 75 kg o 1.200 mg per persone che pesano almeno 75 kg.
Altri nomi:
  • Copego

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce completa (cEVR)
Lasso di tempo: Settimana 16
La risposta virologica precoce completa (cEVR) è stata definita come carica virale HCV non rilevabile (<43 UI/ml) alla settimana 16, dove 43 è il limite inferiore di quantificazione del test (test Cobas AmpliPrep/Taqman HCV).
Settimana 16
Percentuale di partecipanti con risposta virologica precoce (EVR)
Lasso di tempo: Settimane 0, 16
La risposta virologica precoce (EVR) è stata definita come carica virale dell'HCV non rilevabile (<43 UI/ml) alla settimana 16 o almeno una diminuzione di 2-log10 della carica virale dell'HCV dall'ingresso nello studio alla settimana 16, dove 43 è il limite inferiore di quantificazione del test (test Cobas AmpliPrep/Taqman HCV).
Settimane 0, 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta virologica sostenuta (SVR)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento
La risposta virologica sostenuta (SVR) è stata definita come carica virale HCV non rilevabile (<43 UI/ml) a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento, dove 43 è il limite inferiore di quantificazione del test (test Cobas AmpliPrep/Taqman HCV). I partecipanti che non sono riusciti a raggiungere l'EVR o avevano HCV RNA rilevabile alla settimana 28 e per protocollo hanno interrotto lo studio, e i partecipanti senza HCV RNA da 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento, sono stati considerati non-responder.
24 settimane dopo l'interruzione del trattamento
Percentuale di partecipanti con risposta virologica rapida (RVR)
Lasso di tempo: Settimana 8
La risposta virologica rapida (RVR) è stata definita come carica virale dell'HCV non rilevabile (<43 UI/ml) alla settimana 8, dove 43 è il limite inferiore di quantificazione del dosaggio (test Cobas AmpliPrep/Taqman HCV).
Settimana 8
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino alla settimana 76
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso di Grado 2 o superiore in qualsiasi momento dopo l'ingresso nello studio. La classificazione degli eventi avversi (segni e sintomi e tossicità di laboratorio) è stata effettuata secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versione 1.0, dicembre 2004.
Dall'ingresso nello studio fino alla settimana 76
Variazione del livello di emoglobina dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
La variazione dell'emoglobina (HGB) è stata calcolata come HGB in un momento successivo (settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) meno HGB all'ingresso nello studio.
Settimane 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Variazione percentuale del livello di insulina a digiuno dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
La variazione percentuale dell'insulina a digiuno (FINS) è stata calcolata come FINS al momento successivo (16, 28, 52, 76) meno FINS all'ingresso nello studio, diviso per FINS all'ingresso nello studio x 100%. Il protocollo di studio richiedeva il digiuno per almeno 8 ore (niente per via orale tranne farmaci e acqua) prima della raccolta del campione per il test dell'insulina a digiuno.
Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
Variazione percentuale del livello di glucosio a digiuno dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
La variazione percentuale della glicemia a digiuno (FGLUC) è stata calcolata come FGLUC in un momento successivo (16, 28, 52, 76) meno FGLUC all'ingresso nello studio, diviso per FGLUC all'ingresso nello studio x 100%. Il protocollo di studio richiedeva il digiuno per almeno 8 ore (niente per via orale tranne farmaci e acqua) prima della raccolta del campione per il test della glicemia a digiuno.
Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
Variazione percentuale nella valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina (HOMA-IR) dall'ingresso nello studio
Lasso di tempo: Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
HOMA-IR è stato calcolato come [glicemia a digiuno (mg/dL) x insulina a digiuno (uIU/mL)]/405. La variazione percentuale di HOMA-IR è stata calcolata come HOMA-IR in un punto temporale successivo (16, 28, 52, 76) meno HOMA-IR all'ingresso nello studio, diviso per HOMA-IR all'ingresso nello studio x 100%. Il protocollo di studio richiedeva il digiuno per almeno 8 ore (niente per via orale tranne farmaci e acqua) prima della raccolta del campione per il test dell'insulina e della glicemia a digiuno.
Settimane 0, 16, 28, 52 e 76
Variazione della carica virale dell'HCV log10 dopo 4 settimane di monoterapia con nitazoxanide (NTZ).
Lasso di tempo: Settimane 0, 4
La variazione della carica virale dell'HCV log10 è stata calcolata come carica virale dell'HCV trasformata in log10 alla settimana 4 meno la carica virale dell'HCV trasformata in log10 all'ingresso nello studio. Il test della carica virale dell'HCV è stato eseguito utilizzando il test Cobas AmpliPrep/Taqman HCV.
Settimane 0, 4
Numero di partecipanti con genotipo HCV 1
Lasso di tempo: Settimana 0
La genotipizzazione confermativa dell'HCV è stata eseguita su plasma immagazzinato dall'ingresso utilizzando il test VERSANT HCV Genotype v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Settimana 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Altro identificatore: ACTG)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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