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Nitazoxanida Mais Ribavirina e Peginterferon para Tratamento de Indivíduos Coinfectados com VHC Genótipo 1 Naive e Indivíduos Coinfectados com HIV

2 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A Atividade da Nitazoxanida Além do Peginterferon Alfa-2a e Ribavirina em Indivíduos com Coinfecção pelo HIV Sem Tratamento da Hepatite C Crônica Sem Tratamento do Genotipo 1

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) pode causar cicatrizes no fígado ou cirrose, e isso geralmente ocorre mais rapidamente entre as pessoas infectadas pelo HCV e pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). As pessoas infectadas com o HCV e o HIV respondem mal aos tratamentos atuais para o HCV. Este estudo piloto de fase II avaliou se a adição de um novo medicamento para HCV melhora a resposta ao tratamento padrão atual para HCV com interferon peguilado e ribavirina em pessoas com HCV e HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O vírus da hepatite C crônica (HCV) é uma causa significativa de cicatrização hepática, ou cirrose, e é responsável por até 30% de todos os transplantes de fígado nos Estados Unidos. As pessoas infectadas pelo HIV correm um alto risco de co-infecção com o HCV, e a combinação dessas duas infecções parece acelerar a progressão para a cirrose. O tratamento atual para a infecção pelo VHC inclui um curso de 48 semanas de dois medicamentos tomados em conjunto, peginterferon alfa-2a (PEG) e ribavirina (RBV). Essa combinação só é eficaz em 14% a 29% das pessoas infectadas com o genótipo 1 do HIV e do HCV (o genótipo mais comum nos Estados Unidos). Para complicar ainda mais o tratamento, os antirretrovirais (que são usados ​​para tratar o HIV) e os medicamentos para o HCV geralmente podem ter alta toxicidade quando tomados em conjunto, limitando a dosagem.

Nitazoxanida (NTZ) é um medicamento atualmente aprovado para tratar infecções intestinais que está sendo investigado para uso no tratamento do HCV. O NTZ tem poucos efeitos colaterais e demonstrou aumentar a eficácia do tratamento do VHC quando combinado com PEG e RBV entre pessoas monoinfectadas pelo VHC. Este estudo testará se a adição de NTZ ao esquema PEG+RBV para pessoas coinfectadas com HCV e HIV melhora os resultados do tratamento com HCV.

A participação neste estudo durará até 76 semanas. Na entrada no estudo, os participantes completaram um breve exame físico, forneceram uma amostra de urina para um teste de segurança de rotina, forneceram uma amostra de sangue e completaram um teste de gravidez. Os participantes então iniciaram o NTZ, que tomaram duas vezes ao dia com alimentos por até um ano. Após 4 semanas com NTZ, os participantes completaram a segunda visita do estudo, na qual completaram as mesmas avaliações da entrada no estudo e foram questionados sobre os medicamentos que estavam tomando. Nesta visita, os participantes iniciaram os outros dois medicamentos do estudo, PEG e RBV. O PEG foi administrado por injeção semanalmente e o RBV foi administrado por via oral duas vezes ao dia com dose dependente do peso do participante na entrada.

Os participantes tomaram NTZ, PEG e RBV juntos por até 48 semanas. Durante esse período, os participantes completaram as visitas do estudo a cada 4 semanas até a semana 52 e, em seguida, completaram as visitas de acompanhamento nas semanas 64 e 76. Nessas visitas, os participantes completaram as mesmas avaliações das visitas anteriores e, em algumas semanas, também jejuaram por 8 horas antes da coleta de sangue. Amostras de sangue adicionais foram coletadas e armazenadas nas semanas 4, 8, 16, 52 e 76 para testes futuros.

Os participantes que não obtiveram uma resposta virológica precoce ao tratamento do estudo (pelo menos uma diminuição de 2 log10 na carga viral do HCV ou carga viral indetectável do HCV na semana 16), ou tiveram carga viral detectável do HCV na semana 28), interromperam o tratamento do estudo e interromperam o estudo precocemente, em cerca de 20 ou 32 semanas, respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School- Adult Clinical Research Ctr. CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Penn Therapeutics, CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth Univ. Medical Ctr. CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Documentação da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1 antes da entrada
  • Infecção crônica pelo VHC por pelo menos 180 dias
  • Contagem de células CD4+ superior a 200 células/mm3 obtida 90 dias antes da entrada no estudo
  • Carga viral detectável do HCV obtida até 90 dias antes da entrada no estudo
  • Qualquer alteração no regime antirretroviral (ARV), incluindo o início da terapia antirretroviral (ART), uma mudança no regime de ART ou uma descontinuação do ART, deve ter ocorrido mais de 60 dias antes da entrada no estudo. Intervalos na terapia por um máximo de 14 dias no total durante o período de 60 dias foram permitidos. Os participantes que não estavam em TARV não deveriam ter planos de iniciar a terapia durante as primeiras 24 semanas após a entrada no estudo. Os participantes que iniciaram o TARV não tiveram que interromper o tratamento do estudo. Os participantes em TARV deveriam ter planejado permanecer na mesma terapia por pelo menos 12 semanas após a entrada no estudo. Alterações na formulação ou dosagem foram permitidas.
  • Certos valores laboratoriais obtidos dentro de 42 dias antes da entrada no estudo
  • Concordância em usar métodos contraceptivos, se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, durante o estudo e por 6 meses depois
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina menor ou igual a cinco vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Hemoglobina >=11 g/dl para homens e >=10 g/dl para mulheres

Critério de exclusão:

  • Uso do ARV didanosina (ddI)
  • Recebimento de qualquer interferon
  • Recebimento de qualquer terapia para HCV, incluindo ribavirina (RBV) ou tratamento experimental
  • cirrose descompensada
  • Causas atualmente ativas ou outras causas conhecidas de doença hepática significativa, incluindo hepatite B crônica ou aguda, hepatite A aguda, hemocromatose ou deficiência homozigótica de alfa-1 antitripsina
  • Gravidez ou amamentação
  • Homens com parceiras sexuais grávidas ou homens que planejam engravidar com qualquer parceira sexual durante o tratamento ou por 24 semanas após o término do tratamento
  • Depressão ativa ou não controlada, outro distúrbio psiquiátrico ou qualquer hospitalização nas últimas 52 semanas que, na opinião do investigador do centro, impediria a participação
  • tentativa de suicídio anterior
  • Doença ativa da tireoide (uso de terapia de reposição de hormônio tireoidiano permitido se hormônio estimulante da tireoide [TSH] ou tiroxina livre [T4] na faixa normal)
  • História de processos autoimunes, incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa, psoríase grave ou artrite reumatoide, que podem ser exacerbados pelo uso de interferon
  • Tratamento antineoplásico sistêmico ou imunomodulador ou radiação dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo
  • Doença grave, incluindo malignidade ou doença arterial coronariana ativa, dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo
  • Condição médica crônica que, na opinião do investigador do centro, pode impedir a conclusão do protocolo
  • Presença de infecções oportunistas agudas ou ativas dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (HCC) ou nível de alfa-fetoproteína superior a 50 ng/ml, a menos que um procedimento de imagem (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) não mostre evidência de um tumor hepático. Cada um pode ter sido obtido até 24 semanas antes da entrada no estudo.
  • História de hemoglobinopatia (por exemplo, talassemia) ou qualquer outra causa ou tendência à hemólise
  • Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente
  • Alergia conhecida, sensibilidade ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou suas formulações
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NTZ/PEG/RBV
Os participantes receberam nitazoxanida (NTZ) sozinho por 4 semanas, seguido por 48 semanas de NTZ com interferon peguilado (PEG) e ribavirina (RBV). Os participantes que não obtiveram resposta virológica precoce (EVR) na semana 16 ou tiveram carga viral detectável do vírus da hepatite C (HCV) na semana 28 descontinuaram o tratamento.
Medicamento: Nitazoxanida (NTZ)
500 mg duas vezes ao dia, via oral com alimentos
Outros nomes:
  • Alinia
Medicamento: Interferon alfa-2a peguilado (PEG)
180 microgramas via injeção subcutânea uma vez por semana
Outros nomes:
  • Pegasys
Medicamento: Ribavirina (RBV)
Dosagem baseada no peso; 1.000 mg por dia, por via oral, para pessoas com peso inferior a 75 kg ou 1.200 mg para pessoas com peso mínimo de 75 kg.
Outros nomes:
  • Copegus

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica precoce completa (cEVR)
Prazo: Semana 16
A resposta virológica precoce completa (cEVR) foi definida como carga viral de HCV indetectável (<43 UI/ml) na semana 16, onde 43 é o limite inferior de quantificação do ensaio (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Semana 16
Porcentagem de participantes com resposta virológica precoce (EVR)
Prazo: Semanas 0, 16
A resposta virológica precoce (EVR) foi definida como carga viral de HCV indetectável (<43 UI/ml) na semana 16 ou pelo menos uma diminuição de 2-log10 na carga viral de HCV desde a entrada no estudo na semana 16, onde 43 é o limite inferior de quantificação do ensaio (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Semanas 0, 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada (SVR)
Prazo: 24 semanas após a interrupção do tratamento
A resposta virológica sustentada (SVR) foi definida como carga viral de HCV indetectável (<43 UI/ml) 24 semanas após a descontinuação do tratamento, onde 43 é o limite inferior de quantificação do ensaio (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test). Os participantes que falharam em atingir EVR ou tiveram HCV RNA detectável na semana 28 e por protocolo de estudo descontinuado, e participantes sem HCV RNA de 24 semanas após a descontinuação do tratamento, foram considerados não respondedores.
24 semanas após a interrupção do tratamento
Porcentagem de participantes com resposta virológica rápida (RVR)
Prazo: Semana 8
Resposta virológica rápida (RVR) foi definida como carga viral de HCV indetectável (<43 UI/ml) na Semana 8, onde 43 é o limite inferior de quantificação do ensaio (Cobas AmpliPrep/Taqman HCV Test).
Semana 8
Número de participantes com eventos adversos de grau 2 ou superior
Prazo: Desde a entrada no estudo até a semana 76
Número de participantes que experimentaram um evento adverso de Grau 2 ou superior a qualquer momento após a entrada no estudo. A classificação dos eventos adversos (sinais e sintomas e toxicidades laboratoriais) foi feita de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 1.0, dezembro de 2004.
Desde a entrada no estudo até a semana 76
Alteração no nível de hemoglobina desde a entrada no estudo
Prazo: Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
A alteração na hemoglobina (HGB) foi calculada como HGB no ponto de tempo posterior (semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76) menos HGB na entrada do estudo.
Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 76.
Alteração percentual no nível de insulina em jejum desde a entrada no estudo
Prazo: Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
A variação percentual na insulina em jejum (FINS) foi calculada como FINS no ponto de tempo posterior (16, 28, 52, 76) menos FINS na entrada do estudo, dividido por FINS na entrada do estudo x 100%. O protocolo do estudo exigia jejum de pelo menos 8 horas (nada por via oral, exceto medicamentos e água) antes da coleta de amostra para teste de insulina em jejum.
Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
Alteração percentual no nível de glicose em jejum desde a entrada no estudo
Prazo: Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
A variação percentual na glicose em jejum (FGLUC) foi calculada como FGLUC no ponto de tempo posterior (16, 28, 52, 76) menos FGLUC na entrada do estudo, dividido por FGLUC na entrada do estudo x 100%. O protocolo do estudo exigia jejum de pelo menos 8 horas (nada por via oral, exceto medicamentos e água) antes da coleta da amostra para teste de glicose em jejum.
Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
Alteração percentual na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) desde a entrada no estudo
Prazo: Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
O HOMA-IR foi calculado como [glicose em jejum (mg/dL) x insulina em jejum (uIU/mL)]/405. A variação percentual em HOMA-IR foi calculada como HOMA-IR no ponto de tempo posterior (16, 28, 52, 76) menos HOMA-IR na entrada do estudo, dividido por HOMA-IR na entrada do estudo x 100%. O protocolo do estudo exigia jejum de pelo menos 8 horas (nada por via oral, exceto medicamentos e água) antes da coleta de amostra para insulina em jejum e teste de glicose em jejum.
Semanas 0, 16, 28, 52 e 76
Alteração no log10 da carga viral do HCV após 4 semanas de monoterapia com nitazoxanida (NTZ).
Prazo: Semanas 0, 4
A alteração na carga viral de HCV log10 foi calculada como a carga viral de HCV transformada em log10 na semana 4 menos a carga viral de HCV transformada em log10 na entrada do estudo. O teste de carga viral de HCV foi feito usando o teste Cobas AmpliPrep/Taqman HCV.
Semanas 0, 4
Número de participantes com genótipo 1 do VHC
Prazo: Semana 0
A genotipagem confirmatória do HCV foi realizada no plasma armazenado desde a entrada usando o ensaio VERSANT HCV Genotype v2.0 (LiPA, RUO, Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY).
Semana 0

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marion Peters, MD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de outubro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

8 de outubro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5269
  • 10764 (DAIDS ES)
  • ACTG A5269 (Outro identificador: ACTG)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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