非ホジキンリンパ腫患者の治療における自家幹細胞移植後の維持療法としてのボルテゾミブとボリノスタット

包含基準:

• 自家移植の適用基準
• 非ホジキンリンパ腫、形質転換B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫またはT細胞リンパ腫と診断され、自家移植の候補とみなされる
• 米国心臓協会クラス I: 心疾患はあるが、それによる身体活動の制限がない患者。通常の身体活動では、過度の疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が引き起こされない。さらに、60 歳以上の患者は、マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (Echo) で証明される左心室駆出率が少なくとも 40% でな​​ければなりません。
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x 正常値の上限
• クレアチニン クリアランス (CrCL) (クレアチニン クリアランスの計算値は許可されます) > 40 mL/分
• 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力、1秒間の努力呼気量（FEV1）、および努力肺活量（FVC）が予測値の50%以上（ヘモグロビンについて補正）
• 少なくとも 3.0 x 10^6 CD34+ 細胞/kg を含む自家移植片。 CD34 が選択されていません
• 署名されたインフォームドコンセント
• 妊娠の可能性のある女性患者の血清妊娠検査ではベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陰性である
• 女性患者は、閉経後、2年以上月経がない、避妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために2つの適切な避妊法を使用する意思がある、または研究全体を通じて異性間の性行為を控えることに同意するかのいずれかである。
• 男性患者は研究期間中適切な避妊方法を使用することに同意する
• 維持療法の適用基準
• 非ホジキンリンパ腫の ASCT 後 30 ～ 120 日
• CrCL >= 40 ml/分
• ASCT の最下点からの回復後 5 日間の血小板 (PLT) >= 75,000 細胞/mm^3
• ASCT最下点からの回復後5日間、絶対好中球数（ANC）>= 1,500細胞/mm^3
• 総ビリルビン (TB) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• AST/ALT =< 2.5 x ULN

除外基準:

• 自家移植の除外基準
• カルノフスキーのパフォーマンス スコア < 70%
• 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在投薬を受けているが進行がみられるか、臨床的改善がみられない）
• 妊娠中または授乳中の方
• 移植時から維持療法後1か月まで避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性および女性
• 自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）歴がある
• -移植前骨髄検査で骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の証拠がある患者、またはMDSを示す異常な細胞遺伝学的分析がある患者
• 心電図 (EKG) 上の補正 QT 間隔 (QTC) の延長
• コントロール不良の糖尿病（DM）
• >= グレード 2 の末梢神経障害
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既往歴、またはB型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴がある
• -ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症の既往歴;治験薬またはその類似体の成分に対する既知の過敏症
• 特にクマジンによる抗凝固治療が必要
• 30日以内（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は42日）以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けた患者、または30日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は現在、治験化合物または治験薬の初回投与から30日以内の治験に参加している、または参加したことがある。
• 患者はヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤（例：ロミデプシン[デプシペプチド]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、ベリノスタット[PXD-101]、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）による以前の治療を受けている。抗腫瘍療法としてバルプロ酸などのHDAC阻害剤様活性を持つ化合物を受けている患者は、この研究に登録すべきではない。他の適応症のためにそのような化合物を投与されている患者。 てんかんに対するバルプロ酸、30日間の休薬期間後に登録可能
• 中枢神経系（CNS）疾患の病歴
• 症候性腹水または胸水
• 患者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている
• インフォームド・コンセントに署名した時点で、患者は違法薬物、薬物乱用の常用者（「娯楽使用」を含む）であるか、最近（過去 1 年以内）の薬物乱用またはアルコール乱用歴がある。
• 基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内悪性腫瘍の完全切除を除く、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者。前立腺特異抗原 (PSA) < 1.0 で適切に治療された限局性前立腺癌。または、5年間病気の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けている、および/または主治医によって再発のリスクが低いと見なされている人
• 患者は、研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または検査室の異常の病歴または現在の証拠を持っている参加する
• -患者は、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した胃腸手術またはその他の処置の病歴を有する
• 維持療法の除外基準
• >= 維持療法開始前14日以内にグレード2の末梢神経障害
• QTCの延長
• 管理が不十分なDM
• ASCTによる心筋梗塞（MI）、またはASCTによる拡張型心筋症の発症
• 未治療の全身感染症
• カリウム (K) およびマグネシウム (Mg) >= グレード 2 の毒性
• -患者は登録前6か月以内に心筋梗塞を起こしたか、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠を有する。研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません
• 患者はベルケイド（ボルテゾミブ）、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています
• 女性被験者は妊娠中または授乳中である。被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません
• 授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査陽性、または該当する場合、治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性があった女性患者
• この臨床研究への参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患
• -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除を除く、登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた
• -この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた臨床試験への参加
• ランダム化前3週間以内の放射線療法。同時放射線療法（照射野のサイズ内で局所的である必要がある）を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 3 週間が経過するまで延期されるべきです。