硼替佐米和伏立诺他作为自体干细胞移植后治疗非霍奇金淋巴瘤患者的维持治疗

纳入标准：

• 自体移植的纳入标准
• 非霍奇金淋巴瘤、转化 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞或 T 细胞淋巴瘤的诊断，并被认为是自体移植的候选者
• 美国心脏协会 I 级：患有心脏病但没有导致身体活动受限的患者；普通体力活动不会引起过度疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛；此外，年龄 > 60 岁的患者必须通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (Echo) 证明左心室射血分数至少 >= 40%
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常上限
• 肌酐清除率 (CrCL)（允许计算的肌酐清除率）> 40 mL/min
• 肺一氧化碳弥散量 (DLCO)、一秒用力呼气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) >= 预测值的 50%（根据血红蛋白校正）
• 至少 >= 3.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 的自体移植物；未选择 CD34
• 签署知情同意书
• 有生育能力的女性患者血清妊娠试验 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 呈阴性
• 女性患者绝经后、月经 >= 2 年、手术绝育或愿意使用 2 种适当的屏障避孕方法来预防怀孕或同意在整个研究过程中避免异性性行为
• 男性患者同意在研究期间使用适当的避孕方法
• 维持治疗的纳入标准
• 非霍奇金淋巴瘤 ASCT 后 30-120 天
• CrCL >= 40 毫升/分钟
• 血小板 (PLT) >= 75,000 个细胞/mm^3 从 ASCT 最低点恢复后持续 5 天
• 从 ASCT 最低点恢复后的 5 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 个细胞/mm^3
• 总胆红素 (TB) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AST/ALT =< 2.5 x ULN

排除标准：

• 自体移植的排除标准
• Karnofsky 性能得分 < 70%
• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药并且进展或没有临床改善）
• 怀孕或哺乳
• 从移植到维持治疗后一个月不愿使用避孕技术的生育男性和女性
• 既往自体或同种异体造血干细胞移植 (HSCT)
• 有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 证据或移植前骨髓检查显示 MDS 异常细胞遗传学分析的患者
• 心电图 (EKG) 上的校正 QT 间期 (QTC) 延长
• 控制不佳的糖尿病 (DM)
• >= 2 级周围神经病变
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的既往病史或已知的乙型或丙型肝炎病史
• 既往对硼替佐米、硼或甘露醇过敏史；已知对研究药物或其类似物的成分过敏
• 需要治疗性抗凝治疗，尤其是香豆素
• 在 30 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法的患者，或因 30 天前服用药物而导致的不良事件未恢复的患者
• 患者目前正在或已经参与研究化合物的研究或研究药物初始给药后 30 天内的设计
• 患者之前接受过组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗（例如罗米地辛 [Depsipeptide]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat [PXD-101]、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）；已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究；因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 用于癫痫的丙戊酸，可在 30 天清除期后注册
• 中枢神经系统 (CNS) 疾病史
• 有症状的腹水或胸腔积液
• 患者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 在签署知情同意书时，患者是任何非法药物、药物滥用的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用史
• 既往有恶性肿瘤病史的患者，但完全切除基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位恶性肿瘤除外；充分治疗前列腺特异性抗原 (PSA) < 1.0 的局限性前列腺癌；或已经接受了五年无疾病证据的潜在治愈性治疗，和/或被他/她的主治医生认为复发风险低的人
• 患者有任何病症、治疗或实验室（实验室）异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰患者在整个研究期间的参与或不符合患者的最佳利益参加
• 患者有胃肠道手术史或研究者认为可能会干扰研究药物吸收或吞咽的其他手术史
• 维持治疗的排除标准
• >= 开始维持治疗前 14 天内出现 2 级周围神经病变
• QTC 延长
• 控制不佳的糖尿病
• 心肌梗死 (MI) 与 ASCT 或发展扩张型心肌病与 ASCT
• 未经治疗的全身感染
• 钾 (K) 和镁 (Mg) >= 2 级毒性
• 入组前 6 个月内发生过心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 患者对 VELCADE（硼替佐米）、硼或甘露醇过敏
• 女性受试者怀孕或哺乳；必须通过筛查期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
• 在筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验呈阳性，或在研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性（如果适用）的女性患者
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
• 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外
• 在本试验开始后 14 天内和整个试验期间，与其他未包括在本试验中的研究药物一起参与临床试验
• 随机分组前 3 周内接受过放射治疗；需要同时放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周