Bortezomib och Vorinostat som underhållsterapi efter autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR AUTOLOG TRANSPLANTERING
• Diagnos av non-Hodgkins lymfom, transformerat B-cellslymfom, follikulärt lymfom, mantelcellslymfom, diffust storcells- eller T-cellslymfom och bedömd som en kandidat för autolog transplantation
• American Heart Association klass I: patienter med hjärtsjukdom men utan begränsning av fysisk aktivitet. vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp. Dessutom måste patienter > 60 år ha en vänsterkammars ejektionsfraktion på minst >= 40 %, visad med multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (Echo)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x den övre normalgränsen
• Kreatininclearance (CrCL) (beräknat kreatininclearance är tillåtet) > 40 ml/min
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO), forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 50 % av förutsagt (korrigerat för hemoglobin)
• Autologt transplantat med ett minimum av >= 3,0 x 10^6 CD34+-celler/kg; inte CD34 vald
• Undertecknat informerat samtycke
• Kvinnliga patienter i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (hCG)
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal, fri från mens i >= 2 år, kirurgiskt steriliserad eller villig att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet eller samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien
• Manlig patient samtycker till att använda en adekvat preventivmetod under hela studien
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR UNDERHÅLLSTERAPI
• 30-120 dagar efter ASCT för non-Hodgkins lymfom
• CrCL >= 40 ml/min
• Trombocyter (PLT) >= 75 000 celler/mm^3 i 5 dagar efter återhämtning från ASCT nadir
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm^3 i 5 dagar efter återhämtning från ASCT nadir
• Totalt bilirubin (TB) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• AST/ALT =< 2,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR AUTOLOG TRANSPLANTERING
• Karnofsky prestandapoäng < 70 %
• Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring)
• Gravid eller ammande
• Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmetoder från tidpunkten för transplantation till en månad efter underhållsbehandling
• Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
• Patienter med tecken på myelodysplastiska syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller onormal cytogenetikanalys som tyder på MDS vid benmärgsundersökning före transplantation
• Förlängt korrigerat QT-intervall (QTC) på elektrokardiogram (EKG)
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (DM)
• >= grad 2 perifer neuropati
• Tidigare positivitet med humant immunbristvirus (HIV) eller känd historia av hepatit B eller C
• Tidigare överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol; känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger
• Kräver terapeutisk antikoagulationsbehandling, speciellt med Coumadin
• Patient som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling inom 30 dagar (42 dagar för nitrosoureas eller mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 30 dagar tidigare
• Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller utarbetar inom 30 dagar efter den initiala doseringen av studieläkemedlet.
• Patienten hade tidigare behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare (t.ex. romidepsin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, som antitumörterapi bör inte delta i denna studie; patienter som har fått sådana föreningar för andra indikationer, t.ex. valproinsyra för epilepsi, kan inträda efter en 30-dagars tvättperiod
• Historik av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning
• Patienten har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en vanlig användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger, drogmissbruk eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
• Patient med tidigare malignitet i anamnesen med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer eller en in situ malignitet; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på sjukdom på fem år och/eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare
• Patienten har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse (labb) som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse. att delta
• Patienten har en historia av en gastrointestinal operation eller andra procedurer som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR UNDERHÅLLSTERAPI
• >= grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar innan underhållsbehandling påbörjas
• Förlängd QTC
• Dåligt kontrollerad DM
• Myokardinfarkt (MI) med ASCT eller utvecklad dilaterad kardiomyopati med ASCT
• Obehandlad systemisk infektion
• Kalium (K) och magnesium (Mg) >= grad 2 toxicitet
• Patienten hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Patienten har överkänslighet mot VELCADE (bortezomib), bor eller mannitol
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden, eller ett positivt uringraviditetstest dag 1 före första dosen av studieläkemedlet, om tillämpligt
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter prövningens början och under hela prövningen
• Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering; inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling (som måste vara lokaliserad i sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatumet