Bortezomib és Vorinostat fenntartó terápiaként autológ őssejt-transzplantáció után non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI AZ AUTOLÓG TRANSPLANTÁCIÓHOZ
• A non-Hodgkin-limfóma, a transzformált B-sejtes limfóma, a follikuláris limfóma, a köpenysejtes limfóma, a diffúz nagy B-sejtes vagy T-sejtes limfóma diagnosztizálása és az autológ transzplantáció jelöltje
• Az American Heart Association I. osztálya: szívbetegségben szenvedő betegek, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül; a szokásos fizikai aktivitás nem okoz indokolatlan fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat; Ezenkívül a 60 év feletti betegeknél a bal kamrai ejekciós frakciónak legalább >= 40%-nak kell lennie, amelyet többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (Echo) kell kimutatni.
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának háromszorosa
• Kreatinin-clearance (CrCL) (számított kreatinin-clearance megengedett) > 40 ml/perc
• A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO), kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) és kényszerített vitálkapacitás (FVC) >= 50%-a az előre jelzettnek (hemoglobinra korrigálva)
• Autológ graft minimum >= 3,0 x 10^6 CD34+ sejt/kg; nincs CD34 kiválasztva
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Fogamzóképes nőbetegek béta-humán koriongonadotropin (hCG) szérum terhességi tesztje negatív
• A női beteg vagy posztmenopauzás, több mint 2 éven át menstruációmentes, műtétileg sterilizált, vagy hajlandó 2 megfelelő gáti fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére, vagy beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől
• A férfibeteg beleegyezik, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt
• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI A FENNTARTÓ TERÁPIAHOZ
• 30-120 nappal az ASCT után non-Hodgkin limfóma esetén
• CrCL >= 40 ml/perc
• A vérlemezkék (PLT) >= 75 000 sejt/mm^3 5 napig az ASCT mélypontról való felépülés után
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3 5 napig az ASCT legalacsonyabb értékéből való felépülés után
• Összes bilirubin (TB) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST/ALT =< 2,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

• KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK AZ AUTOLÓG TRANSPLANTÁCIÓHOZ
• Karnofsky teljesítmény pontszáma < 70%
• Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés alatt áll, és klinikai javulás előrehaladtával vagy nem javul)
• Terhes vagy szoptató
• Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a transzplantációtól a fenntartó kezelést követő egy hónapig
• Korábbi autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)
• Myelodysplasiás szindrómára (MDS)/akut myeloid leukémiára (AML) vagy MDS-re utaló abnormális citogenetikai analízissel rendelkező betegek a transzplantáció előtti csontvelővizsgálat során
• Megnyúlt korrigált QT-intervallum (QTC) az elektrokardiogramon (EKG)
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus (DM)
• >= 2. fokozatú perifériás neuropathia
• Korábbi humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás vagy ismert hepatitis B vagy C kórtörténet
• Korábban előfordult bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység; ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben
• Terápiás véralvadásgátló kezelést igényel, különösen Coumadinnal
• Az a beteg, aki 30 napon belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben részesült (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 42 napon belül), vagy aki nem gyógyult meg a 30 nappal korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A beteg jelenleg egy vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) kezdeti adagolását követő 30 napon belül kidolgozott vizsgálatban
• A pácienst korábban hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlóval kezelték (például romidepszin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinosztát [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 stb.); az olyan betegek, akik daganatellenes terápiaként HDAC-gátló hatású vegyületeket, például valproinsavat kaptak, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba; olyan betegek, akik más indikációra kaptak ilyen vegyületeket, pl. valproinsav epilepszia kezelésére, 30 napos kiürülési időszak után jelentkezhet
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében
• Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem
• A betegnek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A beteg a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs felhasználást" is) bármilyen tiltott kábítószert, kábítószerrel való visszaélést, vagy a közelmúltban (az elmúlt egy éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma vagy in situ rosszindulatú daganat teljes reszekcióját; megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinóma prosztata-specifikus antigénnel (PSA) < 1,0; vagy aki öt éven át potenciálisan gyógyító terápián esett át betegségre utaló jelek nélkül, és/vagy akiről kezelőorvosa alacsonynak ítéli a kiújulás kockázatát
• A páciens anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi (labor) rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit. résztvenni
• A beteg anamnézisében gyomor-bélrendszeri műtéten vagy egyéb olyan eljáráson esett át, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy lenyelését
• A FENNTARTÓ TERÁPIA KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI
• >= 2. fokozatú perifériás neuropathia a fenntartó terápia megkezdése előtti 14 napon belül
• Elhúzódó QTC
• Rosszul szabályozott DM
• Szívinfarktus (MI) ASCT-vel vagy kialakult dilatatív kardiomiopátia ASCT-vel
• Kezeletlen szisztémás fertőzés
• Kálium (K) és magnézium (Mg) >= 2. fokozatú toxicitás
• A páciens a felvételt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktuson esett át, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka van; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
• A beteg túlérzékeny a VELCADE-re (bortezomib), bórra vagy mannitra
• A női alany terhes vagy szoptat; a szűrés során kapott negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon, ha alkalmazható
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálat kezdetétől számított 14 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Sugárterápia a randomizálás előtt 3 héten belül; az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (amelyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta