心血管石灰化の進行予防における経口フィチン酸（InsP6）の価値 (CALCIFICA)
大動脈弁の石灰化の進行を防ぐことに焦点を当てた介入研究。
血管および心臓の石灰化は、特に重度の石灰化大動脈狭窄症および冠動脈石灰化のリスクと転帰不良のマーカーです。
その有病率の増加は、現在、健康問題となっています。 この状態の知識と治療目的は近年変化しており、現在の病態生理学的側面では、アテローム性動脈硬化症と炎症に焦点が当てられています。
いくつかの臨床試験では、スタチンまたは ACE 阻害剤が心血管石灰化の進行を防止することを実証できませんでした。
異所性石灰化の新しい概念と私たちのグループの研究結果を考慮すると、進行を防ぐための最も論理的なアプローチは、フィチン酸 (イノシトール 6 リン酸 -- InsP6) などの石灰化阻害剤の早期介入と管理です。
仮説: フィチン酸塩は心血管の石灰化の進行を防止または遅らせる.
これは、軽度から中等度の心血管石灰化 (大動脈弁および/または冠状動脈) を有する患者における経口フィチン酸塩 (InsP6) の介入を 24 か月間プラセボと比較する臨床試験です。
これは、グループの均一性を確保するための変数の予測的でランダム化された最小化です。
主な分析は、CT で作成された大動脈弁と冠状動脈のカルシウム量の時間変化です。
二次変数は、大動脈弁狭窄症の進行度と臨床事象 (死亡、脳卒中、狭心症、脳卒中、およびあらゆる種類の癌) です。
調査の概要
詳細な説明
研究の主な目的:
InsP6経口投与群における大動脈弁石灰化および/または冠状動脈の進行がプラセボ群よりも小さいかどうかを評価すること。月。
セカンダリ:
介入群における大動脈弁狭窄の重症度の進行がプラセボ群よりも小さいかどうかを、心エコー検査によって評価して観察すること。
死亡、狭心症による入院、冠動脈血行再建術（外科的または経皮的）、非致死性心筋梗塞、およびあらゆるタイプの脳卒中の複合イベントとして測定された、介入群とプラセボ群の間の臨床イベントを比較すること。
2 つのグループ間で自発的な報告によって収集された悪影響を比較します。
分析の主な変数 (マルチディテクター CT 測定値): 大動脈弁および/または冠状動脈のカルシウムを、治療前と 2 年間のフォローアップの 2 つの機会に Agatston 単位 (AU) で評価。
主変数の分析の種類:
- ベースラインと研究終了の間の大動脈弁のカルシウム量の変化率。
- ベースラインと研究終了の間の大動脈弁のカルシウム量との絶対差。
- ベースラインと研究終了の間の冠動脈カルシウム量の変化率。
- ベースラインと試験終了時の冠動脈カルシウム量の絶対差。
- ベースラインと研究終了の間の大動脈弁と冠動脈の総カルシウムの変化率。
- ベースラインと研究終了の間の大動脈弁と冠状動脈の総カルシウムの絶対差。
二次分析:
勾配および最大速度によって評価される大動脈弁狭窄症の重症度の進行、心エコー検査による平均。
臨床イベントの割合。 イベントは、複合イベント「死亡、狭心症による入院、冠動脈血行再建術 (外科的または経皮的)、弁手術、非致死性心筋梗塞またはあらゆる種類の脳卒中」と見なされます。
測定:
心エコー検査によるカルシウム弁：大動脈および冠状動脈のカルシウム CT における Rosenhek スコアとして表されます。 MD：Agatston スコア単位およびカルシウムの質量測定として表されます。 放出された放射線の測定。
人口統計学的変数: 年齢、性別、人種、体重、身長、BMI SC、嗅ぎタバコとアルコールの習慣。
食品調査: 収入に関連する給餌の質と頻度 Ins6P。 従来の血液学的および生化学的パラメーター: 血球数。 ESR。 尿素、クレアチニン、Na、K、Ca、P フィチン酸: Illes Balears 大学で開発された InsP6 技術による尿中の測定。 ブラインドは最終結果まで維持されます。
イベント修飾子: 死亡、致命的ではない心筋梗塞、狭心症による入院、冠動脈血行再建術、脳卒中 (調査のイベント委員会によるスコア)。
有害事象: RD 223/2004 (スペインの規制) による有害事象の判定 患者のコンプライアンス: 返されたカプセルの数と尿中のフィチン酸の定量による。
中止: 何らかの理由で中止する場合、患者は可能な限り CT によるカルシウム測定の許可を求められます。
統計:
サンプルサイズの事前決定:
大動脈弁石灰化の進行が年 21.7% から 32% であると仮定すると、同様の方法論と母集団を使用した臨床試験のプラセボ群で発見され、1 年あたり 1100 AU の標準偏差に基づいて、0.05 のタイプ I エラーとタイプII が 0.2 の場合、治療間の年間 20% の差を検出するには、10% の損失とベースラインでの平均 Agatston 単位を 1700 と仮定して、それぞれ 124 から 105 人の患者が必要です。 大きいサイズを採用することにしました。
統計分析の戦略: データの分析は、ブラインドを維持し、治療の意図によって実施され、プロトコルごとに二次分析として実施されます。
治療意思分析のための母集団には、割り当てられた治療の少なくとも 1 回の投与を受けた無作為化された患者が含まれます。 プロトコルごとの人口は、プロトコル違反なしで研究を終了した個人で構成されます。
グループのベースライン特性の説明が実行され、無作為割り当てシステムを使用しているにもかかわらず、ベースライン変数に対する 2 つのグループの均一性が検証されます。 統計記述子、平均 (CI95%) または中央値 (RI) を選択し、比較を検定するための量的変数の正規性の検定。
主な結果は、大動脈弁の石灰化の変化であり、ベースラインからの変化率を追跡期間で割ったものとして計算されます。 独立変数ごとに層化された分析。
基底石灰化の少なくとも 18% の増加は明らかな進行と見なされ、対照的に、進行がより少ない場合は治療への反応と見なされます。 ロジスティック回帰を使用して、反応の可能性を確立します。
治療グループ間の比率を比較することにより、二次的な目的が分析されます。
両方のグループに記載されている副作用の記述的分析があります。
倫理的考慮事項: フィチン酸は安全な製品 (FDA タイトル 21 サブチャプター GRSH E パート 582) と見なされているため、試験で特別な倫理的問題は発生しません。これの摂取量はゼロです。 また、通常の臨床診療での研究中に修正も介入もされません。
最も重要な側面は、マルチディテクター CT 中に患者が受ける放射線量を制御することです。 いずれにせよ、6 か月間に受けた環境バックグラウンド放射線よりも低くなります。
この点を考慮して、中間の CT 検査は予定されていません。
マルチディテクター CT によるカルシウムの程度に関する情報は入手できず、自信を持ってサンプルサイズを構築することができません。 この近似を行うために、Cowell と Houslay の進歩的な研究の値を使用しました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Balearic Islands
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Palma、Balearic Islands、スペイン、07014
- 募集
- Hospital Universitario Son Dureta
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コンタクト：
- Carlos Fernandez-Palomeque, MD
- 電話番号：+34971175504
- メール：carlos.palomeque@ssib.es
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主任研究者：
- Carlos Fernandez-Palomeque, MD
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副調査官：
- Guillem Frontera, MD
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副調査官：
- Grases Felix, PhD
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副調査官：
- Bethencourt Armando, Phd MD
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副調査官：
- Joan Alguersuary, MD
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副調査官：
- Josep Francesc Forteza, PhD MD
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副調査官：
- Andres Grau, MD
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副調査官：
- Jose Ignacio Saez de Ibarra, MD
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副調査官：
- Rosa Gonzalez, MD
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副調査官：
- Rafael Prieto, PhD MD
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副調査官：
- Antonia Costa, PhD
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副調査官：
- Onofre Caldes, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大動脈弁のカルシウム。心エコー検査で Rosenhek スコア グレード 2 または 3 を特徴とし、および/または他の研究 (血管造影、CT) で重度の冠動脈石灰化が検出されない。
除外基準:
- 重度の大動脈 (Rosenhek 4) または冠状動脈の石灰化。
- -陽性の妊娠検査（研究中に妊娠が発生した場合、患者が研究を継続したい場合は、妊娠の終わりに最終評価を延期する）。
- 薬物やアルコール中毒。
- 腎不全（血清クレアチニン> 2mg/dl）。
- 肝疾患または肝硬変。
- -研究中の重度の弁疾患または手術が必要。
- -不安定な虚血性心疾患（過去3か月の血行再建術）。
- 初期評価における心房細動（Ca測定困難）。 洞調律が少なくとも 3 か月間安定している場合は、後で含めることができます。
- カルシウム代謝（PTH、ビスフォスフォネート、ストロンチウム ラネラート、ラロキシフェン、経口カルシウム、ビタミン D、カルシトニンなど）に関連する投薬の必要性。
- -評価前の3か月間の別の試験への参加。
- 理由の如何を問わず、2 年間の達成が困難であると疑われる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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フィチン（フィチン酸塩）
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：フィチン（フィチン酸塩）
300 mg 1 日 3 回* 24 か月
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300 mg tid * 24 ヶ月
他の名前：
フィチン（フィチン酸塩）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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マルチディテクター CT スキャナー (Agatston ユニット) によって評価された大動脈弁および冠状動脈のカルシウム
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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臨床イベント。死亡、狭心症による入院、冠動脈血行再建術（外科的または経皮的）、弁手術、非致死性心筋梗塞および脳卒中などの複合事象が考慮されます。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Guillem Frontera, MD、Hospital Universitario Son Dureta
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Grases F, Prieto RM, Simonet BM, March JG. Phytate prevents tissue calcifications in female rats. Biofactors. 2000;11(3):171-7. doi: 10.1002/biof.5520110303.
- Grases F, Sanchis P, Perello J, Isern B, Prieto RM, Fernandez-Palomeque C, Saus C. Phytate reduces age-related cardiovascular calcification. Front Biosci. 2008 May 1;13:7115-22. doi: 10.2741/3214.
- Grases F, Sanchis P, Costa-Bauza A, Bonnin O, Isern B, Perello J, Prieto RM. Phytate inhibits bovine pericardium calcification in vitro. Cardiovasc Pathol. 2008 May-Jun;17(3):139-45. doi: 10.1016/j.carpath.2007.08.005. Epub 2007 Oct 24.
- Grases F, Sanchis P, Perello J, Isern B, Prieto RM, Fernandez-Palomeque C, Torres JJ. Effect of crystallization inhibitors on vascular calcifications induced by vitamin D: a pilot study in Sprague-Dawley rats. Circ J. 2007 Jul;71(7):1152-6. doi: 10.1253/circj.71.1152.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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