Wartość doustnego fitynianu (InsP6) w zapobieganiu progresji zwapnień sercowo-naczyniowych (CALCIFICA)

Główny cel badania:

Aby ocenić, czy progresja zwapnień zastawki aortalnej i/lub tętnic wieńcowych w grupie leczonej doustnie InsP6 jest mniejsza niż w grupie placebo, mierzona ilościową oceną wapnia (wynik i masa) za pomocą wielorzędowej tomografii komputerowej do włączenia do badania i 24 miesiące.

Wtórny:

Obserwacja, czy postęp ciężkości zwężenia aorty w grupie interwencyjnej jest mniejszy niż w grupie placebo, oceniany za pomocą echokardiografii.

Porównanie zdarzeń klinicznych między grupami interwencyjnymi i placebo, mierzonych jako połączone zdarzenie zgonu, hospitalizacji z powodu dusznicy bolesnej, rewaskularyzacji wieńcowej (chirurgicznej lub przezskórnej), zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i udaru dowolnego typu.

Porównanie działań niepożądanych zebranych przez spontaniczne zgłoszenia między dwiema grupami.

Główna zmienna analizy (pomiary wielorzędowej tomografii komputerowej): Stężenie wapnia w zastawce aortalnej i/lub tętnicach wieńcowych oceniane w jednostkach Agatstona (AU) dwukrotnie: przed leczeniem i po 2 latach obserwacji.

Rodzaje analizy zmiennej głównej:

• Procent zmiany ilości wapnia w zastawce aortalnej między wartością wyjściową a końcem badania.
• Bezwzględna różnica w stosunku do ilości wapnia w zastawce aortalnej między punktem wyjściowym a końcem badania.
• Procentowa zmiana ilości wapnia w naczyniach wieńcowych między wartością wyjściową a końcem badania.
• Bezwzględna różnica w ilości wapnia w naczyniach wieńcowych między wartością wyjściową a końcem badania.
• Procentowa zmiana całkowitego wapnia w zastawce aortalnej i tętnicy wieńcowej między wartością wyjściową a końcem badania.
• Bezwzględna różnica całkowitego wapnia w zastawce aortalnej i tętnicy wieńcowej między wartością wyjściową a końcem badania.

Analiza wtórna:

Progresja ciężkości zwężenia zastawki aortalnej oceniana na podstawie gradientu i maksymalnej prędkości, średnia z badania echokardiograficznego.

Procent zdarzeń klinicznych. Zdarzenie jest uważane za zdarzenie złożone „zgon, hospitalizacja z powodu dusznicy bolesnej, rewaskularyzacja wieńcowa (chirurgiczna lub przezskórna), operacja zastawkowa, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub udar dowolnego typu”

Wymiary:

Zastawka wapniowa w badaniu echokardiograficznym: wyrażona jako wynik Rosenheka w aorcie i tętnicy wieńcowej CT MD: wyrażona w jednostkach punktacji Agatstona i oznaczanie masy wapnia. Pomiar emitowanego promieniowania.

Zmienne demograficzne: wiek, płeć, rasa, waga, wzrost i BMI SC, tabaka i nawyki alkoholowe.

Ankieta Żywnościowa: Jakość i częstotliwość żywienia w relacji do dochodów Ins6P. Konwencjonalne parametry hematologiczne i biochemiczne: morfologia krwi. OB. Mocznik, kreatynina, Na, K, Ca, P Fityniany: oznaczanie w moczu techniką InsP6 opracowaną na Universitat Illes Balears. Ślepa jest utrzymywana do ostatecznych wyników.

Kwalifikatory zdarzeń: zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu dławicy piersiowej, rewaskularyzacja wieńcowa, udar (ocena według Komitetu ds. Zdarzeń badania).

Zdarzenia niepożądane: Określenie zdarzeń niepożądanych zgodnie z RD 223/2004 (rozporządzenie hiszpańskie) Stosowanie się pacjentów: Poprzez liczenie zwróconych kapsułek i oznaczanie ilościowe fitynianów w moczu.

Wycofanie: W przypadku wycofania z jakiegokolwiek powodu pacjent jest proszony o pozwolenie na pomiar wapnia za pomocą tomografii komputerowej, jeśli to możliwe.

Statystyczny:

Wstępne określenie wielkości próby:

Zakładając ewolucję zwapnienia zastawki aortalnej od 21,7% do 32% rocznie, stwierdzoną w grupie placebo badań klinicznych z podobną metodologią i populacją, oraz w oparciu o odchylenie standardowe 1100 AU rocznie, przy założeniu błędu typu I wynoszącego 0,05 i typu II 0,2, aby wykryć różnicę 20% rocznie między zabiegami, potrzebujemy odpowiednio od 124 do 105 pacjentów, zakładając 10% strat i średnią jednostkę Agatstona na początku badania wynoszącą 1700. Decydujemy się na większy rozmiar.

Strategia analizy statystycznej: Analiza danych będzie przeprowadzana z zachowaniem ślepoty i prowadzona z zamiarem leczenia oraz, jako analiza wtórna, zgodnie z protokołem.

Populacja, której dotyczy analiza z zamiarem leczenia, obejmuje pacjentów zrandomizowanych, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leczenia. Populacja według protokołu będzie składać się z osób, które ukończą badanie bez naruszenia protokołu.

Przeprowadzony zostanie opis wyjściowych charakterystyk grup, weryfikujący, pomimo zastosowania systemu losowego przydziału, jednorodność obu grup dla zmiennych wyjściowych. Test normalności zmiennych ilościowych w celu wybrania deskryptorów statystyki, średniej (CI95%) lub mediany (RI) i przetestowania porównań.

Głównym wynikiem będzie zmiana zwapnienia zastawki aortalnej, obliczona jako procentowa zmiana od wartości początkowej podzielona przez czas trwania obserwacji wyrażony w latach. Analiza warstwowa dla każdej zmiennej niezależnej.

Przyrost o co najmniej 18% zwapnienia podstawy będzie uważany za ewidentną progresję, natomiast mniejszy postęp będzie uważany za odpowiedź na leczenie. Regresja logistyczna zostanie wykorzystana do ustalenia prawdopodobieństwa odpowiedzi.

Cele drugorzędne zostaną przeanalizowane poprzez porównanie proporcji między grupami leczenia.

Przeprowadzona zostanie opisowa analiza działań niepożądanych wymienionych w obu grupach.

Względy etyczne: Podczas badania nie pojawiają się żadne szczególne problemy etyczne, ponieważ fitynian jest uważany za produkt bezpieczny (FDA-Tytuł 21, podrozdział GRSH E-Part 582), który jest składnikiem normalnej diety oraz ze względu na ryzyko wystąpienia problemów z nadmiernym spożycie tego jest zerowe. Nie zmienia się ani nie interweniuje podczas badania w rutynowej praktyce klinicznej.

Najważniejszym aspektem jest kontrola dawki promieniowania, jaką otrzymują pacjenci podczas wielorzędowej tomografii komputerowej. W każdym razie jest niższe niż promieniowanie tła środowiska otrzymane w ciągu 6 miesięcy.

Biorąc pod uwagę ten aspekt, nie zaplanowano pośredniego badania TK.

Brak jest dostępnych informacji na temat stopnia wapnia za pomocą multidetektorowej tomografii komputerowej, co pozwoliłoby nam zbudować wielkość próbki z dużą pewnością. Do wykonania tego przybliżenia wykorzystaliśmy wartości progresywnych badań Cowella i Houslaya.