Valor do Fitato Oral (InsP6) na Prevenção da Progressão das Calcificações Cardiovasculares (CALCIFICA)

Objetivo principal do estudo:

Avaliar se a progressão da calcificação da valva aórtica e/ou das artérias coronárias no grupo tratado com InsP6 oral é menor do que no grupo placebo, medida pela quantificação de cálcio (escore e massa) por TC multidetectores até a inclusão no estudo e 24 meses.

Secundário:

Observar se a progressão da gravidade da estenose aórtica no grupo intervenção é menor do que no grupo placebo, avaliada por ecocardiografia.

Comparar os eventos clínicos entre os grupos intervenção e placebo, medidos como o evento combinado de morte, hospitalização por angina, revascularização coronária (cirúrgica ou percutânea), infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral de qualquer tipo.

Comparar os efeitos adversos coletados por notificação espontânea entre os dois grupos.

Variável principal de análise (medidas de TC multidetectores): Cálcio na valva aórtica e/ou artérias coronárias avaliado por unidades de Agatston (AU) em dois momentos: antes do tratamento e 2 anos de acompanhamento.

Tipos de análise da variável principal:

• Porcentagem de alteração na quantidade de cálcio na válvula aórtica entre a linha de base e o final do estudo.
• Diferença absoluta da quantidade de cálcio na válvula aórtica entre a linha de base e o final do estudo.
• Alteração percentual na quantidade de cálcio coronariano entre a linha de base e o final do estudo.
• Diferença absoluta na quantidade de cálcio coronariano entre a linha de base e o final do estudo.
• Alteração percentual do cálcio total na válvula aórtica e na artéria coronária entre a linha de base e o final do estudo.
• Diferença absoluta de cálcio total na válvula aórtica e na artéria coronária entre a linha de base e o final do estudo.

Análise secundária:

Progressão da gravidade da estenose aórtica avaliada por gradiente e velocidade máxima, média por ecocardiografia.

Porcentagem de eventos clínicos. O evento é considerado o evento composto "óbito, internação por angina, revascularização coronariana (cirúrgica ou percutânea), cirurgia valvular, infarto do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral de qualquer tipo"

Medidas:

Válvula de cálcio por ecocardiografia: expressa como escore de Rosenhek na TC de cálcio aórtico e coronário MD: expressa como unidades de escore de Agatston e determinação de massa de cálcio. Medição da radiação emitida.

Variáveis ​​demográficas: idade, sexo, raça, peso, altura e IMC SC, hábitos tabágicos e alcoólicos.

Inquérito Alimentar: Qualidade e frequência da alimentação em relação à renda Ins6P. Parâmetros hematológicos e bioquímicos convencionais: hemograma. ESR. Uréia, Creatinina, Na, K, Ca, P Fitato: determinação em urina pela técnica InsP6 desenvolvida na Universitat Illes Balears. O cego é mantido até os resultados finais.

Qualificadores de eventos: morte, infarto do miocárdio não fatal, hospitalização por angina, revascularização coronariana, acidente vascular cerebral (pontuação pelo Comitê de Eventos do estudo).

Eventos adversos: Determinação de eventos adversos de acordo com RD 223/2004 (regulamento espanhol) Adesão do paciente: Por contagem de cápsulas devolvidas e quantificação de fitato na urina.

Suspensões: Se houver desistências por qualquer motivo é solicitada ao paciente autorização para dosagem de cálcio por TC quando possível.

Estatística:

Predeterminação do tamanho da amostra:

Assumindo a evolução da calcificação da válvula aórtica entre 21,7% a 32% ao ano encontrada no braço placebo de ensaios clínicos com metodologia e população semelhantes, e com base em um desvio padrão de 1100 UA por ano, assumindo um erro Tipo I de 0,05 e tipo II de 0,2, para detectar uma diferença de 20% ao ano entre os tratamentos, precisamos de 124 a 105 pacientes, respectivamente, assumindo 10% de perdas, e uma média de unidades Agatston na linha de base, de 1700. Decidimos adotar o tamanho maior.

Estratégia para análise estatística: A análise de dados será realizada mantendo-se cega e conduzida por intenção de tratar e, como análise secundária, por protocolo.

A população para a análise de intenção de tratamento inclui os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento designado. A população por protocolo consistirá nos indivíduos que concluírem o estudo sem violação do protocolo.

Será realizada uma descrição das características basais dos grupos, verificando, apesar de utilizar um sistema de atribuição aleatória, a homogeneidade dos dois grupos para as variáveis ​​basais. Um teste de normalidade de variáveis ​​quantitativas para selecionar os descritores estatísticos, média (IC95%) ou mediana (RI), e teste para comparações.

O resultado principal será uma alteração na calcificação da válvula aórtica, calculada como a alteração percentual desde o início dividida pela duração do acompanhamento em anos. Uma análise estratificada para cada variável independente.

Um incremento de pelo menos 18% da calcificação basal será considerado progressão evidente, ao contrário, uma progressão menor será considerada resposta ao tratamento. A regressão logística será usada para estabelecer a probabilidade de resposta.

Os objetivos secundários serão analisados ​​comparando as proporções entre os grupos de tratamento.

Haverá uma análise descritiva dos efeitos colaterais listados em ambos os grupos.

Considerações éticas: Nenhum problema ético especial surge no estudo porque o fitato é considerado um produto seguro (FDA-Título 21 subcapítulo GRSH E-Parte 582) que é um componente da dieta normal e por causa das chances de problemas com excesso ingestão deste são nulos. Também não é alterado nem intervém durante o estudo na prática clínica de rotina.

O aspecto mais importante é controlar a dose de radiação que os pacientes recebem durante a TC multidetectores. Em qualquer caso, é inferior à radiação de fundo ambiental recebida durante 6 meses.

Considerando este aspecto, estudo de TC intermediário não foi agendado.

Nenhuma informação está disponível sobre a extensão do cálcio através de multidetector-CT para nos permitir construir o tamanho da amostra com grande confiança. Usamos os valores dos estudos progressivos de Cowell e Houslay para fazer essa aproximação.