Wert von oralem Phytat (InsP6) bei der Verhinderung des Fortschreitens der kardiovaskulären Verkalkungen (CALCIFICA)

Hauptziel der Studie:

Bewertung, ob das Fortschreiten der Aortenklappenverkalkung und/oder Koronararterien in der mit oralem InsP6 behandelten Gruppe geringer ist als in der Placebogruppe, gemessen durch Quantifizierung von Calcium (Score und Masse) durch Multidetektor-CT bis zum Einschluss in die Studie und 24 Monate.

Sekundär:

Um zu beobachten, ob die Progression des Schweregrades der Aortenstenose in der Interventionsgruppe geringer ist als in der Placebogruppe, wird durch Echokardiographie bewertet.

Vergleich der klinischen Ereignisse zwischen der Interventions- und der Placebogruppe, gemessen als kombiniertes Ereignis aus Tod, Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris, koronarer Revaskularisierung (chirurgisch oder perkutan), nicht tödlichem Myokardinfarkt und Schlaganfall jeglicher Art.

Um die unerwünschten Wirkungen zu vergleichen, die durch Spontanmeldungen zwischen den beiden Gruppen gesammelt wurden.

Hauptanalysevariable (Multidetektor-CT-Messungen): Kalzium in Aortenklappe und/oder Koronararterien, bewertet durch Agatston-Einheiten (AU) bei zwei Gelegenheiten: vor der Behandlung und 2 Jahre nach der Nachsorge.

Arten der Analyse der Hauptvariablen:

• Prozentsatz der Veränderung der Calciummenge in der Aortenklappe zwischen Baseline und Studienende.
• Absolute Differenz der Calciummenge in der Aortenklappe zwischen Baseline und Studienende.
• Prozentuale Veränderung der koronaren Kalziummenge zwischen Baseline und Studienende.
• Absolute Differenz der koronaren Calciummenge zwischen Baseline und Studienende.
• Prozentuale Veränderung des Gesamtcalciums in Aortenklappe und Koronararterie zwischen Baseline und Studienende.
• Absolute Differenz des Gesamtkalziums in Aortenklappe und Koronararterie zwischen Baseline und Studienende.

Sekundäranalyse:

Fortschreiten des Schweregrads der Aortenstenose, bewertet anhand des Gradienten und der maximalen Geschwindigkeit, Mittelwert durch Echokardiographie.

Prozentsatz der klinischen Ereignisse. Das Ereignis gilt als zusammengesetztes Ereignis „Tod, Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris, koronare Revaskularisierung (chirurgisch oder perkutan), Herzklappenoperation, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Schlaganfall jeglicher Art“

Messungen:

Kalziumventil durch Echokardiographie: ausgedrückt als Rosenhek-Score am Aorten- und Koronarkalzium CT MD: ausgedrückt als Agatston-Score-Einheiten und Massenbestimmung von Kalzium. Messung der emittierten Strahlung .

Demografische Variablen: Alter, Geschlecht, Rasse, Gewicht, Größe und BMI SC, Tabak- und Alkoholgewohnheiten.

Ernährungserhebung: Fütterungsqualität und -häufigkeit in Relation zum Einkommen Ins6P. Konventionelle hämatologische und biochemische Parameter: Blutbild. ESR. Harnstoff, Kreatinin, Na, K, Ca, P Phytat: Bestimmung im Urin durch die an der Universitat Illes Balears entwickelte InsP6-Technik. Das Blind wird bis zum endgültigen Ergebnis beibehalten.

Qualifizierende Ereignisse: Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris, koronare Revaskularisation, Schlaganfall (Bewertung durch das Veranstaltungskomitee der Studie).

Unerwünschte Ereignisse: Bestimmung von unerwünschten Ereignissen gemäß RD 223/2004 (spanische Verordnung) Patienten-Compliance: Durch Zählung zurückgesendeter Kapseln und Quantifizierung von Phytat im Urin.

Entzugserscheinungen: Bei Entzugserscheinungen aus irgendeinem Grund wird der Patient nach Möglichkeit um Genehmigung für die Kalziummessung per CT gebeten.

Statistisch:

Vorbestimmung des Stichprobenumfangs:

Unter Annahme der Entwicklung der Aortenklappenverkalkung zwischen 21,7 % und 32 % pro Jahr, die im Placebo-Arm klinischer Studien mit ähnlicher Methodik und Population gefunden wurde, und basierend auf einer Standardabweichung von 1100 AU pro Jahr, unter Annahme eines Typ-I-Fehlers von 0,05 und Typ II von 0,2, um einen Unterschied von 20 % jährlich zwischen den Behandlungen zu erkennen, benötigen wir zwischen 124 bzw. 105 Patienten, wenn man von 10 % Verlusten und durchschnittlichen Agatston-Einheiten zu Studienbeginn von 1700 ausgeht. Wir entscheiden uns für die größere Größe.

Strategie für die statistische Analyse: Die Analyse der Daten wird blind durchgeführt und nach Behandlungsabsicht und als Sekundäranalyse nach Protokoll durchgeführt.

Die Population für die Intention-to-Treat-Analyse umfasst die randomisierten Patienten, die mindestens eine Dosis der zugewiesenen Behandlung erhalten haben. Die Pro-Protokoll-Population besteht aus den Personen, die die Studie ohne Protokollverletzung beenden.

Es wird eine Beschreibung der Ausgangsmerkmale der Gruppen durchgeführt, wobei trotz der Verwendung eines Systems der zufälligen Zuordnung die Homogenität der beiden Gruppen für die Ausgangsvariablen verifiziert wird. Ein Test für die Normalität quantitativer Variablen zur Auswahl der statistischen Deskriptoren, Mittelwert (CI95%) oder Median (RI), und Test auf Vergleiche.

Das Hauptergebnis ist eine Veränderung der Aortenklappenverkalkung, berechnet als prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert dividiert durch die Dauer der Nachbeobachtung in Jahren. Eine für jede unabhängige Variable geschichtete Analyse.

Ein Zuwachs von mindestens 18 % der basalen Verkalkung wird als offensichtliche Progression angesehen, im Gegensatz dazu wird eine geringere Progression als Ansprechen auf die Behandlung betrachtet. Logistische Regression wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion zu ermitteln.

Sekundäre Ziele werden analysiert, indem die Verhältnisse zwischen den Behandlungsgruppen verglichen werden.

Es erfolgt eine deskriptive Analyse der aufgeführten Nebenwirkungen in beiden Gruppen.

Ethische Erwägungen: In der Studie ergeben sich keine besonderen ethischen Probleme, da Phytat als sicheres Produkt gilt (FDA-Title 21 Unterkapitel GRSH E-Part 582), das Bestandteil der normalen Ernährung ist, und wegen der Wahrscheinlichkeit von Problemen bei übermäßiger Verwendung Aufnahme davon sind gleich Null. Weder wird während der Studie in den klinischen Alltag geändert noch eingegriffen.

Der wichtigste Aspekt ist die Kontrolle der Strahlendosis, die Patienten während der Multidetektor-CT erhalten. In jedem Fall ist sie niedriger als die während 6 Monaten empfangene Umgebungshintergrundstrahlung.

Unter Berücksichtigung dieses Aspekts wurde keine CT-Zwischenstudie geplant.

Es sind keine Informationen über das Ausmaß von Kalzium durch Multidetektor-CT verfügbar, um uns die Stichprobengröße mit großer Sicherheit erstellen zu lassen. Wir haben die Werte der progressiven Studien Cowell und Houslay verwendet, um diese Annäherung vorzunehmen.