Valore del fitato orale (InsP6) nella prevenzione della progressione delle calcificazioni cardiovascolari (CALCIFICA)

Obiettivo principale dello studio:

Valutare se la progressione della calcificazione della valvola aortica e/o delle arterie coronarie nel gruppo trattato con InsP6 orale è minore rispetto al gruppo placebo, misurata mediante quantificazione del calcio (punteggio e massa) mediante TC multidetettore fino all'inclusione nello studio e 24 mesi.

Secondario:

Per osservare se la progressione della gravità della stenosi aortica nel gruppo di intervento è minore rispetto al gruppo placebo, valutata mediante ecocardiografia.

Per confrontare gli eventi clinici tra i gruppi di intervento e placebo, misurati come l'evento combinato di morte, ospedalizzazione per angina, rivascolarizzazione coronarica (chirurgica o percutanea), infarto miocardico non fatale e ictus di qualsiasi tipo.

Confrontare gli effetti avversi raccolti da segnalazioni spontanee tra i due gruppi.

Principale variabile di analisi (misurazioni CT multidetettore): Calcio nella valvola aortica e/o nelle arterie coronarie valutato dalle unità Agatston (AU) in due occasioni: prima del trattamento e 2 anni di follow-up.

Tipi di analisi della variabile principale:

• Percentuale di variazione della quantità di calcio nella valvola aortica tra il basale e la fine dello studio.
• Differenza assoluta dalla quantità di calcio nella valvola aortica tra il basale e la fine dello studio.
• Variazione percentuale della quantità di calcio coronarico tra il basale e la fine dello studio.
• Differenza assoluta nella quantità di calcio coronarico tra il basale e la fine dello studio.
• Variazione percentuale del calcio totale nella valvola aortica e nell'arteria coronaria tra il basale e la fine dello studio.
• Differenza assoluta del calcio totale nella valvola aortica e nell'arteria coronaria tra il basale e la fine dello studio.

Analisi secondaria:

Progressione della gravità della stenosi aortica valutata per gradiente e velocità massima, media mediante ecocardiografia.

Percentuale di eventi clinici. L'evento è considerato l'evento composito "morte, ricovero per angina, rivascolarizzazione coronarica (chirurgica o percutanea), chirurgia valvolare, infarto miocardico non fatale o ictus di qualsiasi tipo"

Misure:

Valvola del calcio mediante ecocardiografia: espressa come punteggio di Rosenhek al calcio aortico e coronarico CT MD: espressa come unità di punteggio di Agatston e determinazione della massa del calcio. Misura della radiazione emessa .

Variabili demografiche: età, sesso, razza, peso, altezza e BMI SC, tabacco da fiuto e abitudini alcoliche.

Indagine Alimentare: Qualità e frequenza dell'alimentazione in relazione al reddito Ins6P. Parametri ematologici e biochimici convenzionali: emocromo. VES. Urea, Creatinina, Na, K, Ca, P Fitati: determinazione nelle urine mediante tecnica InsP6 sviluppata presso l'Universitat Illes Balears. Il cieco viene mantenuto fino ai risultati finali.

Qualificatori per eventi: decesso, infarto miocardico non fatale, ricovero per angina, rivascolarizzazione coronarica, ictus (punteggio del Comitato eventi dello studio).

Eventi avversi: Determinazione degli eventi avversi secondo RD 223/2004 (regolamento spagnolo) Conformità del paziente: Conteggio delle capsule restituite e quantificazione del fitato nelle urine.

Prelievi: se ci sono ritiri per qualsiasi motivo, al paziente viene richiesta l'autorizzazione per la misurazione del calcio mediante TC quando possibile.

Statistico:

Predeterminazione della dimensione del campione:

Supponendo che l'evoluzione della calcificazione della valvola aortica tra il 21,7% e il 32% all'anno riscontrata nel braccio placebo di studi clinici con metodologia e popolazione simili e basata su una deviazione standard di 1100 UA all'anno, assumendo un errore di tipo I di 0,05 e tipo II di 0,2, per rilevare una differenza del 20% annuo tra i trattamenti, sono necessari rispettivamente tra 124 e 105 pazienti, ipotizzando un 10% di perdite e una media di unità Agatston al basale, di 1700. Decidiamo di adottare la taglia più grande.

Strategia per l'analisi statistica: L'analisi dei dati verrà effettuata mantenendo i ciechi e condotta per intenzione di trattare e, come analisi secondaria, per protocollo.

La popolazione per l'analisi per intenzione di trattare include quei pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato. La popolazione per protocollo sarà composta da quegli individui che terminano lo studio senza violazione del protocollo.

Verrà effettuata una descrizione delle caratteristiche di base dei gruppi, verificando, pur utilizzando un sistema di assegnazione casuale, l'omogeneità dei due gruppi per le variabili di base. Un test per la normalità delle variabili quantitative per selezionare i descrittori statistici, media (IC95%) o mediana (IR) e test per i confronti.

Il risultato principale sarà una variazione della calcificazione della valvola aortica, calcolata come variazione percentuale rispetto al basale divisa per la durata del follow-up in anni. Un'analisi stratificata per ogni variabile indipendente.

Un incremento di almeno il 18% della calcificazione basale, sarà considerato progressione evidente, al contrario, una progressione minore sarà considerata risposta al trattamento. Verrà utilizzata la regressione logistica per stabilire la probabilità di risposta.

Gli obiettivi secondari saranno analizzati confrontando i rapporti tra i gruppi di trattamento.

Ci sarà un'analisi descrittiva degli effetti collaterali elencati in entrambi i gruppi.

Considerazioni etiche: nello studio non sorgono particolari problemi etici poiché il fitato è considerato un prodotto sicuro (FDA-Titolo 21 sottocapitolo GRSH E-Parte 582) che è un componente della dieta normale e a causa delle possibilità di problemi con un eccesso di l'assunzione di questo è pari a zero. Né è modificato né interviene durante lo studio nella pratica clinica di routine.

L'aspetto più importante è controllare la dose di radiazioni che i pazienti ricevono durante la TC multidetettore. In ogni caso è inferiore alla radiazione di fondo ambientale ricevuta durante 6 mesi.

Considerando questo aspetto, non è stato programmato uno studio TC intermedio.

Non sono disponibili informazioni sull'entità del calcio attraverso multidetector-CT per consentirci di costruire la dimensione del campione con grande sicurezza. Abbiamo usato i valori degli studi progressivi Cowell e Houslay per fare questa approssimazione.