Værdien af ​​oral Phytate (InsP6) til forebyggelse af progression af kardiovaskulære forkalkninger (CALCIFICA)

Hovedformål med undersøgelsen:

At evaluere om progressionen af ​​aortaklapforkalkning og/eller kranspulsårer i gruppen behandlet med oral InsP6 er mindre end i placebogruppen, målt ved kvantificering af calcium (score og masse) ved multidetektor CT til inklusion i undersøgelsen og 24 måneder.

Sekundær:

At observere om progressionen af ​​sværhedsgraden af ​​aortastenose i interventionsgruppen er mindre end i placebogruppen, vurderet ved ekkokardiografi.

For at sammenligne de kliniske hændelser mellem interventions- og placebogruppen, målt som den kombinerede hændelse af død, hospitalsindlæggelse for angina, koronar revaskularisering (kirurgisk eller perkutan), ikke-dødelig myokardieinfarkt og slagtilfælde af enhver type.

At sammenligne de negative virkninger indsamlet ved spontan rapportering mellem de to grupper.

Hovedvariabel for analyse ( multidetektor-CT-målinger): Calcium i aortaklap og/eller kranspulsårer vurderet af Agatston-enheder (AU) ved to lejligheder: før behandling og 2 års opfølgning.

Typer af analyse af hovedvariablen:

• Procentdel af ændring i mængden af ​​calcium i aortaklappen mellem baseline og studieslut.
• Absolut forskel fra mængden af ​​calcium i aortaklappen mellem baseline og undersøgelsesslut.
• Procentvis ændring i mængden af ​​koronar calcium mellem baseline og studieslut.
• Absolut forskel i mængden af ​​koronar calcium mellem baseline og studieslut.
• Procentvis ændring af total calcium i aortaklappen og kranspulsåren mellem baseline og studieslut.
• Absolut forskel på total calcium i aortaklappen og kranspulsåren mellem baseline og undersøgelsesslut.

Sekundær analyse:

Progression af aortastenoses sværhedsgrad vurderet ved gradient og maksimal hastighed, gennemsnit ved ekkokardiografi.

Procentdel af kliniske hændelser. Hændelsen betragtes som den sammensatte hændelse "død, hospitalsindlæggelse for angina, koronar revaskularisering (kirurgisk eller perkutan), klapkirurgi, ikke-dødelig myokardieinfarkt eller slagtilfælde af enhver type"

Mål:

Calciumklap ved ekkokardiografi: udtrykt som Rosenhek-score ved aorta og koronar calcium CT MD: udtrykt som Agatston-scoreenheder og massebestemmelse af calcium. Måling af udsendt stråling .

Demografiske variabler: alder, køn, race, vægt, højde og BMI SC, snus og alkoholvaner.

Fødevareundersøgelse: Kvalitet og hyppighed af fodring i forhold til indkomst Ins6P. Konventionelle hæmatologiske og biokemiske parametre: blodtal. ESR. Urinstof, kreatinin, Na, K, Ca, P Phytat: bestemmelse i urin ved InsP6-teknik udviklet ved Universitat Illes Balears. Persiennen bibeholdes indtil det endelige resultat.

Begivenhedskvalifikationer: død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for angina, koronar revaskularisering, slagtilfælde (score af undersøgelsens hændelseskomité).

Uønskede hændelser: Bestemmelse af bivirkninger i henhold til RD 223/2004 (spansk regulering) Patient Compliance: Ved at tælle returnerede kapsler og kvantificering af fytat i urin.

Seponeringer: Hvis der er seponeringer af en eller anden grund, anmodes patienten om tilladelse til calciummåling ved CT, når det er muligt.

Statistisk:

Forudbestemmelse af prøvestørrelse:

Forudsat udviklingen af ​​aortaklapforkalkning mellem 21,7 % til 32 % pr. år fundet i placebo-armen af ​​kliniske forsøg med lignende metodologi og population, og baseret på en standardafvigelse på 1100 AU pr. år, antaget en type I fejl på 0,05 og type II på 0,2, for at detektere en forskel på 20 % årligt mellem behandlinger, har vi brug for mellem 124 og 105 patienter, hhv. under antagelse af 10 % af tabene og et gennemsnit af Agatston-enheder ved baseline på 1700. Vi beslutter os for at tage den større størrelse.

Strategi for statistisk analyse: Analysen af ​​data vil udføre vedligeholdelse af blinde og udføres af intention om at behandle og, som en sekundær analyse, pr. protokol.

Populationen for intention to treat-analyse inkluderer de randomiserede patienter, som har modtaget mindst én dosis tildelt behandling. Protokolpopulationen vil bestå af de personer, der afslutter undersøgelsen uden protokolbrud.

En beskrivelse af gruppernes basislinjekarakteristika vil blive udført, som verificerer, på trods af anvendelse af et system med tilfældig tildeling, homogeniteten af ​​de to grupper for basislinjevariable. En test for normaliteten af ​​kvantitative variabler for at vælge de statistiske deskriptorer, middelværdi (CI95%) eller median (RI), og test for sammenligninger.

Hovedresultatet vil være en ændring af aortaklapforkalkning, beregnet som den procentvise ændring fra baseline divideret med varigheden af ​​opfølgningen som år. En analyse stratificeret for hver uafhængig variabel.

En stigning på mindst 18 % af den basale forkalkning vil blive betragtet som tydelig progression, derimod vil en mindre progression blive betragtet som respons på behandlingen. Logistisk regression vil blive brugt til at fastslå sandsynligheden for respons.

Sekundære mål vil blive analyseret ved at sammenligne forholdet mellem behandlingsgrupper.

Der vil være en beskrivende analyse af bivirkningerne i begge grupper.

Etiske overvejelser: Der opstår ingen særlige etiske problemer i forsøget, da fytatet anses for at være et sikkert produkt (FDA-Titel 21 underkapitel GRSH E-Part 582), som er en del af den normale kost, og på grund af risikoen for problemer med overdreven kost. indtag af dette er nul. Ej heller ændres eller gribes ind under undersøgelsen i rutinemæssig klinisk praksis.

Det vigtigste aspekt er at kontrollere den stråledosis, som patienter modtager under multidetektor-CT. Under alle omstændigheder er lavere end den miljømæssige baggrundsstråling modtaget i løbet af 6 måneder.

I betragtning af dette aspekt er der ikke planlagt en mellemliggende CT-undersøgelse.

Der er ingen tilgængelig information om omfanget af calcium gennem multidetektor-CT for at lade os opbygge prøvestørrelsen med stor tillid. Vi har brugt værdierne fra progressive undersøgelser Cowell og Houslay til at foretage denne tilnærmelse.