Suun fytaatin (InsP6) arvo sydän- ja verisuonitautien kalkkiutumien etenemisen estämisessä (CALCIFICA)

Tutkimuksen päätavoite:

Sen arvioimiseksi, onko aorttaläpän kalkkeutumisen ja/tai sepelvaltimoiden eteneminen oraalista InsP6:ta hoidetussa ryhmässä pienempi kuin lumeryhmässä, mitattuna kalsiumin kvantifioinnilla (pisteet ja massa) monidetektori-TT:llä tutkimukseen sisällyttämiseen asti ja 24 kuukaudet.

Toissijainen:

Tarkkaile, onko aorttastenoosin vaikeusaste interventioryhmässä pienempi kuin lumeryhmässä, arvioituna kaikukardiografialla.

Verrata kliinisiä tapahtumia interventio- ja plaseboryhmien välillä, mitattuna kuoleman, angina pectoriksen vuoksi sairaalahoidon, sepelvaltimon revaskularisoinnin (kirurgisen tai perkutaanisen), ei-fataalin sydäninfarktin ja minkä tahansa tyyppisen aivohalvauksen yhteisenä tapahtumana.

Vertaamaan spontaanin raportoinnin avulla kerättyjä haittavaikutuksia kahden ryhmän välillä.

Analyysin päämuuttuja (monidetektori-TT-mittaukset): Aorttaläppä- ja/tai sepelvaltimoiden kalsium arvioivat Agatston-yksiköt (AU) kahdessa yhteydessä: ennen hoitoa ja 2 vuoden seurantaa.

Päämuuttujan analyysityypit:

• Aorttaläpän kalsiumin määrän muutoksen prosenttiosuus lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä.
• Absoluuttinen ero aorttaläpän kalsiumin määrästä lähtötilanteen ja tutkimuksen lopussa.
• Prosenttimuutos sepelvaltimon kalsiummäärässä lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä.
• Absoluuttinen ero sepelvaltimon kalsiumin määrässä lähtötilanteen ja tutkimuksen lopussa.
• Aorttaläpän ja sepelvaltimon kokonaiskalsiumin prosentuaalinen muutos lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä.
• Absoluuttinen ero kokonaiskalsiumissa aorttaläpässä ja sepelvaltimossa lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välillä.

Toissijainen analyysi:

Aorttastenoosin vakavuuden eteneminen arvioituna gradientin ja maksiminopeuden perusteella, keskiarvo kaikukardiografialla.

Kliinisten tapahtumien prosenttiosuus. Tapahtumaa pidetään yhdistelmätapahtumana "kuolema, sairaalahoito angina pectoriksen vuoksi, sepelvaltimon revaskularisaatio (kirurginen tai perkutaaninen), läppäkirurgia, ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti tai minkä tahansa tyyppinen aivohalvaus"

Mitat:

Kalsiumläppä kaikukardiografialla: ilmaistaan ​​Rosenhek-pistemääränä aortan ja sepelvaltimon kalsiumissa CT MD: ilmaistaan ​​Agatston-pistemääräyksiköinä ja kalsiumin massan määritys. Säteilyn mittaus .

Demografiset muuttujat: ikä, sukupuoli, rotu, paino, pituus ja BMI SC, nuuska- ja alkoholitottumukset.

Ruokatutkimus: Ruokinnan laatu ja tiheys suhteessa tuloihin Ins6P. Perinteiset hematologiset ja biokemialliset parametrit: verenkuva. ESR. Urea, kreatiniini, Na, K, Ca, P Fytaatti: määritys virtsasta InsP6-tekniikalla, joka on kehitetty Universitat Illes Balearsissa. Sokea säilytetään lopputulokseen asti.

Tapahtumat: kuolema, ei-fataali sydäninfarkti, sairaalahoito angina pectoriksen vuoksi, sepelvaltimon revaskularisaatio, aivohalvaus (tutkimuksen tapahtumakomitean tulos).

Haittatapahtumat: Haittavaikutusten määrittäminen RD 223/2004 (Espanjan asetus) mukaisesti. Potilaiden noudattaminen: Laskemalla palautetut kapselit ja määrittämällä fytaatin määrä virtsassa.

Poistuminen: Jos potilaalta on jostain syystä vetäytynyt, pyydetään lupa kalsiumin mittaukseen TT:llä, mikäli mahdollista.

Tilastollinen:

Näytteen koon ennakkomääritys:

Olettaen, että aorttaläpän kalkkeutumisen kehitys on 21,7–32 % vuodessa, joka havaittiin lumelääkeryhmässä kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli samanlainen metodologia ja populaatio, ja joka perustuu 1100 AU:n keskihajontaan vuodessa, olettaen, että tyypin I virhe on 0,05 ja tyyppi II 0,2, jotta voimme havaita 20 %:n vuosittaisen eron hoitojen välillä, tarvitsemme 124–105 potilasta, olettaen, että tappiot ovat 10 %, ja keskimääräisen Agatston-yksikön lähtötilanteessa 1700. Päätämme omaksua suuremman koon.

Tilastollisen analyysin strategia: Tietojen analysointi suoritetaan sokeiden säilyttämisellä ja se suoritetaan hoitoaikeella ja toissijaisena analyysinä protokollan mukaan.

Hoitoaikomusanalyysin populaatio sisältää ne satunnaistetut potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen määrättyä hoitoa. Protokollakohtainen populaatio koostuu henkilöistä, jotka lopettavat tutkimuksen ilman protokollaa.

Ryhmien perusominaisuuksien kuvaus suoritetaan, ja satunnaisjakojärjestelmän käytöstä huolimatta tarkistetaan kahden ryhmän homogeenisuus perusmuuttujien osalta. Kvantitatiivisten muuttujien normaaliuden testi, jolla valitaan tilastolliset kuvaajat, keskiarvo (CI95 %) tai mediaani (RI) ja testataan vertailuja.

Päätulos on muutos aorttaläpän kalkkeutumisessa, joka lasketaan prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta jaettuna seurannan kestolla vuosina. Jokaiselle riippumattomalle muuttujalle kerrostettu analyysi.

Vähintään 18 %:n lisäystä peruskalkkeutumisesta pidetään ilmeisenä etenemisenä, sitä vastoin vähäisempää etenemistä pidetään vasteena hoitoon. Logistista regressiota käytetään vastauksen todennäköisyyden määrittämiseen.

Toissijaisia ​​tavoitteita analysoidaan vertaamalla hoitoryhmien välisiä suhteita.

Molemmissa ryhmissä luetelluista sivuvaikutuksista tehdään kuvaava analyysi.

Eettiset näkökohdat: Kokeessa ei esiinny erityisiä eettisiä ongelmia, koska fytaatin katsotaan olevan turvallinen tuote (FDA-Title 21 alaluku GRSH E-Part 582), joka on osa normaalia ruokavaliota, ja koska liiallisesta ruokavaliosta voi aiheutua ongelmia. tämän saanti on nolla. Rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä ei myöskään muuteta eikä puututa tutkimuksen aikana.

Tärkeintä on valvoa potilaiden saamaa säteilyannosta monidetektori-TT:n aikana. Joka tapauksessa pienempi kuin 6 kuukauden aikana saatu ympäristön taustasäteily.

Tämän näkökohdan vuoksi välivaiheen TT-tutkimusta ei ole suunniteltu.

Kalsiumin määrästä multidetector-CT:n avulla ei ole saatavilla tietoa, jotta voisimme rakentaa näytekoon suurella varmuudella. Olemme käyttäneet Cowellin ja Houslayn progressiivisten tutkimusten arvoja tämän approksimoinnin tekemiseen.