Význam perorálního fytátu (InsP6) v prevenci progrese kardiovaskulárních kalcifikací (CALCIFICA)

Hlavní cíl studie:

Vyhodnotit, zda je progrese kalcifikace aortální chlopně a/nebo koronárních tepen ve skupině léčené perorálním InsP6 menší než ve skupině s placebem, měřeno kvantifikací vápníku (skóre a hmotnost) pomocí multidetektorového CT do zařazení do studie a 24 měsíce.

Sekundární:

Sledovat, zda je progrese závažnosti aortální stenózy v intervenční skupině menší než ve skupině s placebem, hodnoceno echokardiografií.

Porovnat klinické příhody mezi intervenční a placebovou skupinou, měřené jako kombinovaná příhoda úmrtí, hospitalizace pro anginu pectoris, koronární revaskularizace (chirurgická nebo perkutánní), nefatální infarkt myokardu a cévní mozková příhoda jakéhokoli typu.

Porovnat nežádoucí účinky získané spontánním hlášením mezi těmito dvěma skupinami.

Hlavní proměnná analýzy (multidetektorová CT měření): Vápník v aortální chlopni a/nebo koronárních tepnách hodnocený Agatstonovými jednotkami (AU) ve dvou případech: před léčbou a 2 roky sledování.

Typy analýzy hlavní proměnné:

• Procento změny množství vápníku v aortální chlopni mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
• Absolutní rozdíl od množství vápníku v aortální chlopni mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
• Procentuální změna množství koronárního vápníku mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
• Absolutní rozdíl v množství koronárního vápníku mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
• Procentuální změna celkového vápníku v aortální chlopni a koronární tepně mezi výchozí hodnotou a koncem studie.
• Absolutní rozdíl celkového vápníku v aortální chlopni a koronární tepně mezi výchozí hodnotou a koncem studie.

Sekundární analýza:

Progrese závažnosti aortální stenózy hodnocená gradientem a maximální rychlostí, průměr echokardiograficky.

Procento klinických příhod. Tato událost je považována za složenou událost „smrt, hospitalizace pro anginu pectoris, koronární revaskularizace (chirurgická nebo perkutánní), operace chlopně, nefatální infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda jakéhokoli typu“

Měření:

Kalciová chlopeň echokardiograficky: vyjádřeno jako Rosenhek skóre na aortální a koronární kalciové CT MD: vyjádřeno jako jednotky Agatstonova skóre a hmotnostní stanovení kalcia. Měření emitovaného záření .

Demografické proměnné: věk, pohlaví, rasa, váha, výška a BMI SC, šňupací tabák a alkoholické návyky.

Průzkum potravin: Kvalita a frekvence krmení ve vztahu k příjmu Ins6P. Konvenční hematologické a biochemické parametry: krevní obraz. ESR. Urea, Kreatinin, Na, K, Ca, P Fytát: stanovení v moči technikou InsP6 vyvinutou na Universitat Illes Balears. Blind je udržován až do konečných výsledků.

Kvalifikátory událostí: smrt, nefatální infarkt myokardu, hospitalizace pro anginu pectoris, koronární revaskularizace, cévní mozková příhoda (skóre komise pro události studie).

Nežádoucí účinky: Stanovení nežádoucích účinků podle RD 223/2004 (španělský předpis) Soulad pacientů: Počítáním vrácených kapslí a kvantifikací fytátu v moči.

Odběry: Pokud dojde z jakéhokoli důvodu k odběrům, je pacient požádán o povolení k měření vápníku pomocí CT, pokud je to možné.

Statistický:

Předurčení velikosti vzorku:

Za předpokladu vývoje kalcifikace aortální chlopně mezi 21,7 % až 32 % za rok zjištěného v placebové větvi klinických studií s podobnou metodikou a populací a na základě standardní odchylky 1100 AU za rok, za předpokladu chyby typu I 0,05 a typu II 0,2, abychom detekovali rozdíl 20 % ročně mezi léčbami, potřebujeme mezi 124 a 105 pacienty, v tomto pořadí, za předpokladu 10% ztrát a průměrných jednotek Agatston na začátku 1700. Rozhodli jsme se přijmout větší velikost.

Strategie pro statistickou analýzu: Analýza dat bude provádět udržování nevidomých a provádí se záměrem léčit a jako sekundární analýza podle protokolu.

Populace pro analýzu záměru léčit zahrnuje ty randomizované pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku přidělené léčby. Populace podle protokolu se bude skládat z těch jedinců, kteří dokončí studii bez porušení protokolu.

Bude proveden popis základních charakteristik skupin, přičemž se i přes použití systému náhodného přiřazení ověří homogenita dvou skupin pro základní proměnné. Test normality kvantitativních proměnných pro výběr statistických deskriptorů, průměr (CI95 %) nebo medián (RI), a test pro srovnání.

Hlavním výsledkem bude změna kalcifikace aortální chlopně, vypočítaná jako procentuální změna od výchozí hodnoty dělená délkou sledování v letech. Analýza stratifikovaná pro každou nezávislou proměnnou.

Přírůstek bazální kalcifikace alespoň o 18 % bude považován za evidentní progresi, naopak menší progrese bude považována za odpověď na léčbu. K určení pravděpodobnosti odezvy bude použita logistická regrese.

Sekundární cíle budou analyzovány porovnáním poměrů mezi léčebnými skupinami.

Bude provedena popisná analýza nežádoucích účinků uvedených v obou skupinách.

Etické úvahy: Při zkoušce nevznikají žádné zvláštní etické problémy, protože fytát je považován za bezpečný produkt (FDA-Titulo 21 podkapitola GRSH E-Part 582), který je složkou běžné stravy, a protože existuje možnost problémů s nadměrnou příjem tohoto je nulový. Ani se nedoplňuje ani nezasahuje během studie v běžné klinické praxi.

Nejdůležitějším aspektem je kontrola radiační dávky, kterou pacienti dostávají během multidetektorového CT. V každém případě je nižší než radiace okolního prostředí přijatá během 6 měsíců.

Vzhledem k tomuto aspektu nebyla střední CT studie naplánována.

Nejsou k dispozici žádné informace o rozsahu vápníku prostřednictvím multidetektorového CT, abychom mohli sestavit velikost vzorku s velkou jistotou. Pro tuto aproximaci jsme použili hodnoty progresivních studií Cowell a Houslay.