Waarde van oraal fytaat (InsP6) bij het voorkomen van progressie van cardiovasculaire calcificaties (CALCIFICA)

Hoofddoel van de studie:

Om te evalueren of de progressie van verkalking van de aortaklep en/of kransslagaders in de groep behandeld met oraal InsP6 kleiner is dan in de placebogroep, gemeten door kwantificering van calcium (score en massa) door multidetector CT tot opname in het onderzoek en 24 maanden.

Ondergeschikt:

Om te observeren of de progressie van de ernst van de aortastenose in de interventiegroep kleiner is dan in de placebogroep, geëvalueerd door middel van echocardiografie.

Om de klinische gebeurtenissen tussen de interventie- en placebogroepen te vergelijken, gemeten als de gecombineerde gebeurtenis van overlijden, ziekenhuisopname voor angina pectoris, coronaire revascularisatie (chirurgisch of percutaan), niet-fataal myocardinfarct en beroerte van welk type dan ook.

Om de bijwerkingen te vergelijken die zijn verzameld door spontane rapportage tussen de twee groepen.

Belangrijkste analysevariabele (CT-metingen met meerdere detectoren): Calcium in aortaklep en/of kransslagaders beoordeeld door Agatston-eenheden (AU) bij twee gelegenheden: vóór behandeling en 2 jaar follow-up.

Soorten analyse van de hoofdvariabele:

• Percentage verandering in de hoeveelheid calcium in de aortaklep tussen baseline en het einde van het onderzoek.
• Absoluut verschil van de hoeveelheid calcium in de aortaklep tussen de basislijn en het einde van de studie.
• Procentuele verandering in de hoeveelheid calcium in de kransslagaders tussen de basislijn en het einde van de studie.
• Absoluut verschil in hoeveelheid calcium in de kransslagaders tussen de basislijn en het einde van de studie.
• Procentuele verandering van totaal calcium in de aortaklep en kransslagader tussen baseline en het einde van de studie.
• Absoluut verschil van totaal calcium in de aortaklep en kransslagader tussen baseline en het einde van de studie.

Secundaire analyse:

Progressie van de ernst van de aortastenose beoordeeld door gradiënt en maximale snelheid, gemiddeld door echocardiografie.

Percentage klinische gebeurtenissen. De gebeurtenis wordt beschouwd als de samengestelde gebeurtenis "overlijden, ziekenhuisopname voor angina pectoris, coronaire revascularisatie (chirurgisch of percutaan), klepchirurgie, niet-fataal myocardinfarct of beroerte van welk type dan ook"

Afmetingen:

Calciumklep door echocardiografie: uitgedrukt als Rosenhek-score bij de aorta en coronaire calcium CT MD: uitgedrukt als Agatston-score-eenheden en massabepaling van calcium. Meting van uitgezonden straling.

Demografische variabelen: leeftijd, geslacht, ras, gewicht, lengte en BMI SC, snuiftabak en alcoholgebruik.

Voedingsenquête: kwaliteit en frequentie van voeren in relatie tot inkomen Ins6P. Conventionele hematologische en biochemische parameters: bloedbeeld. ESR. Ureum, Creatinine, Na, K, Ca, P Fytaat: bepaling in urine door InsP6-techniek ontwikkeld aan de Universitat Illes Balears. De blinde wordt gehandhaafd tot de definitieve resultaten.

Evenementenkwalificaties: overlijden, niet-fataal myocardinfarct, ziekenhuisopname voor angina, coronaire revascularisatie, beroerte (score door de evenementencommissie van de studie).

Bijwerkingen: Bepaling van bijwerkingen volgens RD 223/2004 (Spaanse regelgeving). Naleving door de patiënt: Door geretourneerde capsules te tellen en kwantificering van fytaat in de urine.

Onttrekkingen: Als er om welke reden dan ook onttrekkingen zijn, wordt de patiënt indien mogelijk toestemming gevraagd voor calciummeting door middel van CT.

statistisch:

Vooraf bepalen van de steekproefomvang:

Uitgaande van de evolutie van aortaklepverkalking tussen 21,7% en 32% per jaar gevonden in de placebo-arm van klinische onderzoeken met vergelijkbare methodologie en populatie, en gebaseerd op een standaarddeviatie van 1100 AU per jaar, uitgaande van een type I-fout van 0,05 en type II van 0,2, om een ​​verschil van 20% per jaar tussen behandelingen te detecteren, hebben we respectievelijk 124 en 105 patiënten nodig, uitgaande van 10% van de verliezen, en een gemiddelde Agatston-eenheden bij aanvang van 1700. We besluiten de grotere maat te nemen.

Strategie voor statistische analyse: De analyse van gegevens wordt uitgevoerd door blinden te onderhouden en wordt uitgevoerd door de intentie om te behandelen en, als secundaire analyse, volgens protocol.

De populatie voor de intention-to-treat-analyse omvat die gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis van de toegewezen behandeling hebben gekregen. De populatie per protocol zal bestaan ​​uit die personen die het onderzoek beëindigen zonder protocolovertreding.

Er zal een beschrijving van de basiskenmerken van de groepen worden uitgevoerd, waarbij, ondanks het gebruik van een systeem van willekeurige toewijzing, de homogeniteit van de twee groepen voor basislijnvariabelen wordt geverifieerd. Een test voor de normaliteit van kwantitatieve variabelen om de statistische descriptoren te selecteren, gemiddelde (CI95%) of mediaan (RI), en test voor vergelijkingen.

Het belangrijkste resultaat is een verandering in de verkalking van de aortaklep, berekend als de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gedeeld door de duur van de follow-up in jaren. Een analyse gestratificeerd voor elke onafhankelijke variabele.

Een toename van ten minste 18% van de basale verkalking wordt beschouwd als een duidelijke progressie, terwijl een geringere progressie wordt beschouwd als respons op de behandeling. Logistische regressie zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van respons vast te stellen.

Secundaire doelstellingen zullen worden geanalyseerd door de verhoudingen tussen behandelingsgroepen te vergelijken.

Er zal een beschrijvende analyse zijn van de bijwerkingen die in beide groepen worden vermeld.

Ethische overwegingen: Er doen zich tijdens het onderzoek geen speciale ethische problemen voor omdat fytaat wordt beschouwd als een veilig product (FDA-Title 21 subchapter GRSH E-Part 582) dat een onderdeel is van het normale dieet, en vanwege de kans op problemen met overmatige inname hiervan is nihil. Noch wordt tijdens het onderzoek gewijzigd of ingegrepen in de dagelijkse klinische praktijk.

Het belangrijkste aspect is het beheersen van de stralingsdosis die patiënten ontvangen tijdens de multidetector CT. Is in ieder geval lager dan de ontvangen achtergrondstraling gedurende 6 maanden.

Gezien dit aspect is er geen tussentijdse CT-studie gepland.

Er is geen informatie beschikbaar over de hoeveelheid calcium via multidetector-CT om ons de steekproefomvang met groot vertrouwen te laten opbouwen. We hebben de waarden van progressieve studies van Cowell en Houslay gebruikt om deze benadering te maken.