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統合失調症におけるドーパミンの機能と報酬処理

2019年12月6日 更新者:National Institute on Drug Abuse (NIDA)

バックグラウンド:

- 統合失調症は、学習や記憶に関連する部分を含む、脳のさまざまな部分の認知障害と関連しています。 しかし、これらの障害に関連する脳活動はほとんど理解されていません。 研究者らは、お金や食べ物などのインセンティブや報酬への反応に関与する脳内化学物質ドーパミンが、統合失調症の人の脳内でどのように異なる働きをするのかを研究することに興味を持っている。

目的:

- 健康なボランティアと比較して、さまざまな種類の薬を服用している統合失調症患者の報酬処理を研究する。

資格:

- 18歳から55歳までの個人で、(a) 統合失調症/統合失調感情障害と診断され、抗精神病薬クロザピンを服用している、(b) 統合失調症/統合失調感情障害と診断され、別の第2世代抗精神病薬を服用している。 、または (c) 健康なボランティアです。

デザイン:

  • この研究には、1 回のスクリーニング来院と、検査および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) スキャンのための 1 回以上の来院が含まれます。 スクリーニング訪問中に、参加者はアンケートに記入し、身体的および心理的健康に関する情報を提供します。
  • 参加者は、スクリーニング訪問中にスキャニング セッションで実行されるタスクのトレーニングを受けます。
  • fMRI スキャン中に、参加者は 4 つの可能な報酬ベースのタスクのうち 1 つまたは 2 つを完了します。
  • 参加者が対象アイテムへの反応に基づいて賞金を獲得できるタスク。
  • 特定の時間間隔で少量のジュースを提供し、その後にスキャナーの外で完了する手順を実行するタスク。
  • 数字や形を選択し、回答に基づいて賞金を獲得するタスク。
  • 画面に表示された形状に基づいて予測を行う運ゲー。
  • 参加者は研究や検査のために血液サンプルも提供します。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

目的:

統合失調症(SC)は、学習や記憶などのさまざまな領域の認知障害と関連しています。 しかし、これらの認知障害の神経基盤はほとんど理解されていません。 脳のドーパミン(DA)システムの異常な機能が統合失調症と強化処理のメカニズムの両方に関係しているという証拠に基づいて、我々は統合失調症におけるドーパミンの機能的役割の理論を検証することを提案した。 具体的には、ここで説明する研究は、DA 機能とその SC への寄与の可能性に関する 2 つの主なアイデアをテストします。1) 手がかりと報酬の関連性の学習を促進する役割。 2)期待される結果と経験した結果の間の不一致(予測誤差と呼ばれる)を知らせる役割。

調査対象母集団:

結果に対する脳の反応、および結果を予測する手がかりを評価するために、18 ~ 55 歳の合計 135 人の参加者 (SC 患者および対照) を登録します。 最初の実験セットでは、合計 34 名の完了者 (SC 24 名とコントロール 10 名) を達成するために、合計 54 名の被験者 (SC 37 名とコントロール 17 名) を登録しました。 2 番目の実験セットでは、我々の目標は 2 つのタイプの SC 患者 (クロザピンを服用している患者と、別の第 2 世代の抗精神病薬を服用している患者) を検査することです。 これらの実験では、合計 81 人の被験者 (対照 27 人、クロザピンを服用している SC 27 人、別の第 2 世代抗精神病薬を服用している SC 27 人) を登録し、合計約 47 人の完了者 (対照 15 人、クロザピンを服用している SC 16 人、抗精神病薬を服用している SC 16 人) を達成します。異なる第二世代抗精神病薬)。

デザイン:

文献からの強化処理タスクの実行と組み合わせて、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳活動を測定します。 これらのパラダイムには、補強の偶発事態を受動的に観察するか、または肯定的なフィードバックを得るために時間枠内で適切な対応を行う必要性が含まれます。 現在進行中の研究では、2 つの特定のパラダイムを使用しています。1 つは、フィードバックに対する脳の反応がその後の学習に及ぼす影響を調べるもので、もう 1 つは、金銭的強化要因に対する脳の反応が、出来事の意外性によってどのように調節されるかを調べるものです。

結果の尺度:

現在の研究では、SC患者と対照の間、および患者のサブグループ間の転帰に対するMRI反応の違いを調査する予定です。 特に、期待されるものと経験されたものとの間の不一致を検出することを個人に要求するパラダイムの文脈において、中脳、大脳基底核、眼窩前頭皮質などの報酬回路の構成要素におけるMRI反応がSC患者において減弱するかどうかを判断することに興味がある。結果を分析し、それらの不一致に基づいて応答を修正します。 我々は、SCにおける学習障害は主に報酬予測におけるエラーのシグナル伝達の障害に起因し、報酬予測におけるエラーのシグナル伝達の異常は、SC患者の主に2つの脳領域における異常な刺激誘発性活性化に反映されると仮説を立てる。 (両方の DA ターゲット領域): 前頭前皮質と新線条体。 私たちは、これらの信号が強化学習タスクのパフォーマンスに体系的に関係すると予測します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

159

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
        • University of Maryland, Baltimore

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準::

個人は、次の条件を満たすことを条件として、提案された実験グループのいずれかに参加する資格があります。

  1. 年齢は18歳から55歳まで。
  2. 病歴と身体検査に基づいて健康状態が良好であること
  3. 右利き (つまり、エディンバラ利き手在庫を使用して評価)

さらに、患者参加者は次のことを行います。

  1. 評価時に統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV基準を満たしている必要があります。
  2. 4週間の安定した薬物療法(同じ薬を同じ用量で)受けている必要があります。

行動主体のみ:

  1. 年齢は18歳から55歳まで。
  2. 病歴と身体検査に基づいて健康状態が良好であること
  3. 右利き (つまり、エディンバラ利き手在庫を使用して評価)

さらに、患者参加者は次のことを行います。

  1. 評価時に統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV基準を満たしている必要があります。
  2. 4週間の安定した薬物療法(同じ薬を同じ用量で)受けている必要があります。

個人は、次の条件を満たすことを条件として、提案された実験グループのいずれかに参加する資格があります。

除外基準:

MRIスキャン実験の参加者

MRI スキャン実験の参加者全員は、IRP の臨床方針に従って標準的なスクリーニングを受けます。

MRIスキャン実験参加者全員

両方の実験グループの参加者は、次の場合には参加から除外されます。

  1. 妊娠(妊娠検査による)、埋め込みまたは取り付けられた金属製デバイス(例: 心臓ペースメーカーまたは神経刺激装置。いくつかの人工関節の金属ピン。外科用クリップ。中かっこ;自己申告による)、閉所恐怖症、または失神。
  2. 2 回の別々の機会における最高血圧 190 または最低血圧 110 以上の血圧測定によって示される、重度の高血圧の現在の証拠を示します。 慢性高血圧および/またはコントロール不良の高血圧の証拠がある潜在的な参加者は、測定値がそれらの値を下回っていても、MRP によって除外される場合があります。
  3. 300 mg/dl を超える血糖測定値によって示される、糖尿病の現在の証拠を示します。 慢性糖尿病および/またはコントロール不良の糖尿病の証拠がある潜在的な参加者は、測定値がそれらの値を下回っていても、MRP によって除外される場合があります。
  4. HIV 感染症、凝固障害、または MRP の判断で収集されたデータの品質を著しく損なう可能性のあるその他の重篤な医学的疾患に罹患している。
  5. 収集された神経画像データの品質を妨げる神経疾患を患っていること。つまり、次のものが含まれます(ただし、これらに限定されません)。 発作性疾患。片頭痛;多発性硬化症;運動障害。または頭部外傷、CVA、またはCNS腫瘍の病歴;
  6. 病歴や観察により著しく認知障害がある。
  7. 過去のアルコール依存症または薬物依存症(ニコチンを除く)の DSM-IV 診断を受けている。
  8. スクリーニング時に 7 つの一般的な禁止物質のいずれかについて陽性反応を示す検査を行う。
  9. 授乳に伴うホルモン変動がドーパミンシステムの機能と相互作用する可能性があるため、授乳中である。

正常で健康な対照参加者

すでに上で概説した除外基準に加えて、コントロール参加者は次の場合にも除外されます。

  1. -現在、または以前に、気分、不安、精神障害、または物質誘発性の精神障害を含む(ただしこれらに限定されない)重大な精神障害の診断を受けている。
  2. 統合失調症、双極性感情障害、または統合失調感情障害に関連する可能性のある精神病の病歴を持つ第一親等親戚がいる。
  3. 以前に DSM-IV 軸 II スペクトル障害と診断されたことがある。

患者参加者

患者は、既に概説した基準のいずれかを満たしている場合、また次の場合には除外されます。

  1. -研究登録前の4週間に薬理学的治療および用量の変更を経験している。
  2. 妄想的な考えにより、作業環境やスキャン環境で快適に感じることができない可能性がある患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
期待される結果と経験した結果の間の不一致を検出し、それらに基づいて応答を修正することを個人に要求するパラダイムの文脈において、報酬回路の構成要素における MRI 応答が患者で減衰するかどうか...
時間枠:MRI 1 つ
MRI 1 つ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年3月8日

研究の完了

2017年2月13日

試験登録日

最初に提出

2009年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月18日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月6日

最終確認日

2017年2月13日

詳しくは

本研究に関する用語

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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