Funkcja dopaminy i przetwarzanie nagrody w schizofrenii
Tło:
- Schizofrenia jest związana z upośledzeniem funkcji poznawczych w różnych częściach mózgu, w tym związanych z uczeniem się i pamięcią. Aktywność mózgu związana z tymi upośledzeniami jest jednak słabo poznana. Naukowcy są zainteresowani zbadaniem, w jaki sposób chemiczna dopamina w mózgu, która bierze udział w reagowaniu na bodźce i nagrody, takie jak pieniądze lub jedzenie, działa inaczej w mózgach osób ze schizofrenią.
Cele:
- Aby zbadać przetwarzanie nagrody u osób ze schizofrenią, które przyjmują różne rodzaje leków, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku od 18 do 55 lat, u których (a) zdiagnozowano schizofrenię/zaburzenie schizoafektywne i przyjmują lek przeciwpsychotyczny klozapinę, (b) zdiagnozowano schizofrenię/zaburzenie schizoafektywne i przyjmują inny lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji lub (c) są zdrowymi ochotnikami.
Projekt:
- Badanie to obejmie jedną wizytę przesiewową i jedną lub więcej wizyt w celu przetestowania i skanów funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI). Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy będą wypełniać ankiety i udzielać informacji na temat swojego stanu zdrowia fizycznego i psychicznego.
- Uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie zadań do wykonania na sesjach skanowania podczas wizyty przesiewowej.
- Podczas skanów fMRI uczestnicy wykonują jedno lub dwa z czterech możliwych zadań opartych na nagrodach:
- Zadanie, które umożliwia uczestnikom wygranie pieniędzy na podstawie ich odpowiedzi na przedmiot docelowy.
- Zadanie, które dostarcza niewielkich ilości soku w określonych odstępach czasu, po którym następuje procedura do wykonania poza skanerem.
- Zadanie polegające na wybieraniu figurek lub kształtów i wygrywaniu pieniędzy na podstawie odpowiedzi.
- Gra losowa polegająca na przewidywaniu na podstawie kształtów wyświetlanych na ekranie.
- Uczestnicy będą również dostarczać próbki krwi do badań i testów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cel:
Schizofrenia (SC) wiąże się z upośledzeniem funkcji poznawczych w różnych dziedzinach, w tym w uczeniu się i pamięci. Neuronowe podstawy tych deficytów poznawczych są jednak słabo poznane. Opierając się na dowodach, że nieprawidłowe funkcjonowanie układów dopaminergicznych (DA) w mózgu jest związane zarówno ze schizofrenią, jak i mechanizmami przetwarzania wzmocnienia, zaproponowaliśmy przetestowanie teorii funkcjonalnej roli dopaminy w schizofrenii. W szczególności opisane tutaj badania sprawdzają dwie główne idee dotyczące funkcji DA i jej możliwego wkładu w SC: 1) jej rolę w ułatwianiu uczenia się skojarzeń z nagrodami; oraz 2) jego rola w sygnalizowaniu rozbieżności między oczekiwanymi a doświadczanymi wynikami (nazywanymi błędami przewidywania).
Badana populacja:
Aby ocenić reakcje mózgu na wyniki i wskazówki przewidujące wyniki, zapiszemy łącznie 135 uczestników (pacjentów SC i grupę kontrolną) w wieku od 18 do 55 lat. Do pierwszego zestawu eksperymentów zapisaliśmy łącznie 54 osobników (37 SC i 17 kontrolnych), aby osiągnąć 34 całkowitych uczestników (24 SC i 10 kontrolnych). W drugim zestawie eksperymentów naszym celem jest zbadanie dwóch typów pacjentów z SC (przyjmujących klozapinę i przyjmujących inny lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji). Do tych eksperymentów zapiszemy łącznie 81 osób (27 kontroli, 27 SC przyjmujących klozapinę i 27 SC przyjmujących inny lek przeciwpsychotyczny drugiej generacji), aby osiągnąć około 47 całkowitych osób, które ukończyły (15 kontroli, 16 SC przyjmujących klozapinę i 16 SC biorących inne leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji).
Projekt:
Będziemy mierzyć aktywność mózgu za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), w połączeniu z wykonywaniem zadań przetwarzania wzmocnień z literatury. Te paradygmaty obejmują albo bierną obserwację nieprzewidzianych okoliczności wzmocnienia, albo wymóg podjęcia odpowiedniej reakcji w oknie czasowym w celu uzyskania pozytywnej informacji zwrotnej. Trwające badanie wykorzystuje dwa specyficzne paradygmaty: jeden bada wpływ reakcji mózgu na informację zwrotną na późniejsze uczenie się, a drugi bada, w jaki sposób reakcje mózgu na wzmocnienie pieniężne są modulowane przez nieoczekiwane zdarzenie.
Mierniki rezultatu:
W bieżącym badaniu zbadamy różnice w odpowiedziach MRI na wyniki między pacjentami SC i kontrolami oraz między podgrupami pacjentów. W szczególności jesteśmy zainteresowani ustaleniem, czy odpowiedzi MRI w składnikach obwodów nagrody, takich jak śródmózgowie, zwoje podstawy mózgu i kora oczodołowo-czołowa, są osłabione u pacjentów z SC, w kontekście paradygmatów, które wymagają od osób wykrycia rozbieżności między oczekiwanymi a doświadczonymi wyników i modyfikować odpowiedzi w oparciu o te rozbieżności. Postawiliśmy hipotezę, że deficyty uczenia się w SC wynikają przede wszystkim z upośledzenia sygnalizacji błędów w przewidywaniu nagrody, a nieprawidłowości w sygnalizacji błędów w przewidywaniu nagrody znajdą odzwierciedlenie w nieprawidłowej aktywacji wywołanej bodźcem w dwóch obszarach mózgu u pacjentów z SC (oba obszary docelowe DA): kora przedczołowa i prążkowie. Przewidujemy, że sygnały te będą systematycznie odnosić się do wykonania zadania polegającego na uczeniu się przez wzmacnianie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA::
O udział w jednej z proponowanych grup eksperymentalnych będą mogły ubiegać się osoby, które:
- Wiek od 18 do 55 lat.
- W dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
- Praworęczny (tj. zgodnie z oceną za pomocą Edinburgh Handedness Inventory)
Ponadto uczestnicy pacjentów:
- Musi spełniać kryteria DSM-IV dla schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego w momencie oceny oraz
- Musi mieć 4 tygodnie stabilnego leczenia farmakologicznego (te same leki w tych samych dawkach).
Tylko temat behawioralny:
- Wiek od 18 do 55 lat.
- W dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu i badania fizykalnego
- Praworęczny (tj. zgodnie z oceną za pomocą Edinburgh Handedness Inventory)
Ponadto uczestnicy pacjentów:
- Musi spełniać kryteria DSM-IV dla schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego w momencie oceny oraz
- Musi mieć 4 tygodnie stabilnego leczenia farmakologicznego (te same leki w tych samych dawkach).
O udział w jednej z proponowanych grup eksperymentalnych będą mogły ubiegać się osoby, które:
KRYTERIA WYKLUCZENIA:
Uczestnicy eksperymentów ze skanowaniem MRI
Wszyscy uczestnicy eksperymentów ze skanowaniem MRI zostaną poddani standardowym badaniom przesiewowym zgodnie z zasadami klinicznymi IRP:
Wszyscy uczestnicy eksperymentów skanowania MRI
Uczestnicy obu grup eksperymentalnych zostaną wykluczeni z udziału, jeśli:
- Nie można poddać się badaniu MRI z powodu ciąży (za pomocą testu ciążowego), wszczepionych lub przymocowanych metalowych urządzeń (np. rozrusznik serca lub neurostymulator; niektóre sztuczne stawy metalowe szpilki; klipsy chirurgiczne; aparat ortodontyczny; lub innych wszczepionych metalowych części), klaustrofobii lub omdlenia, według samoopisu;
- Pokaż aktualne dowody ciężkiego nadciśnienia, na co wskazuje pomiar ciśnienia krwi równy lub wyższy niż 190 skurczowego lub 110 rozkurczowego przy dwóch różnych okazjach. Potencjalni uczestnicy z objawami przewlekłego i/lub słabo kontrolowanego nadciśnienia tętniczego mogą zostać wykluczeni przez MRP nawet przy pomiarach poniżej tych wartości;
- Pokaż aktualny dowód cukrzycy, na co wskazuje pomiar poziomu cukru we krwi powyżej 300 mg/dl. Potencjalni uczestnicy z dowodami na przewlekłą i/lub źle kontrolowaną cukrzycę mogą zostać wykluczeni przez MRP nawet przy pomiarach poniżej tych wartości;
- Cierpią na zakażenie wirusem HIV, koagulopatię lub inną poważną chorobę, która w ocenie MRP poważnie zagroziłaby jakości zebranych danych;
- Czy występują jakiekolwiek choroby neurologiczne, które mogłyby wpływać na jakość zebranych danych neuroobrazowych, tj. obejmują (między innymi): zaburzenia napadowe; migrena; stwardnienie rozsiane; zaburzenia ruchowe; lub historia urazu głowy, CVA lub guza OUN;
- Są szczególnie upośledzone poznawczo przez historię lub obserwację;
- Mieć diagnozę DSM-IV dotyczącą uzależnienia od alkoholu lub substancji w przeszłości (z wyjątkiem nikotyny);
- Podczas badania przesiewowego uzyskaj pozytywny wynik testu na obecność którejkolwiek z 7 powszechnie zakazanych substancji;
- Karmią piersią, ponieważ wahania hormonalne związane z laktacją mogą wchodzić w interakcje z funkcją układu dopaminowego.
Normalni, zdrowi uczestnicy kontroli
Oprócz kryteriów wykluczenia opisanych powyżej, uczestnicy kontroli również zostaną wykluczeni, jeśli:
- Mieć jakąkolwiek aktualną lub wcześniejszą diagnozę jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego, tj. obejmującego (ale nie ograniczającego się do) nastroju, lęku i zaburzeń psychicznych lub jakichkolwiek zaburzeń psychicznych wywołanych przez substancje.
- Mieć krewnych pierwszego stopnia z historią psychozy prawdopodobnie związanej ze schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniem schizoafektywnym.
- Wcześniej zdiagnozowano zaburzenie ze spektrum osi II DSM-IV.
Uczestnicy pacjentów
Pacjenci-pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią którekolwiek z przedstawionych już kryteriów, a także jeśli:
- Doświadczyli jakichkolwiek zmian w leczeniu farmakologicznym i dawkowaniu w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania.
- Wykluczymy pacjentów, których paranoiczne myśli mogą uniemożliwić im czucie się komfortowo w środowisku zadaniowym lub skanującym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czy odpowiedzi MRI w elementach obwodów nagrody są osłabione u pacjentów, w kontekście paradygmatów, które wymagają od osób wykrywania rozbieżności między oczekiwanymi i doświadczanymi wynikami oraz modyfikowania odpowiedzi w oparciu o te...
Ramy czasowe: jeden rezonans magnetyczny
|
jeden rezonans magnetyczny
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999905401
- 05-DA-N401
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .