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정신 분열증에서 도파민 기능 및 보상 처리

2019년 12월 6일 업데이트: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

배경:

- 정신분열증은 학습 및 기억과 관련된 부분을 포함하여 뇌의 여러 부분에서 인지 장애와 관련이 있습니다. 그러나 이러한 손상과 관련된 뇌 활동은 잘 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 돈이나 음식과 같은 인센티브와 보상에 반응하는 것과 관련된 뇌 화학 물질인 도파민이 조현병 환자의 뇌에서 어떻게 다르게 작용하는지 연구하는 데 관심이 있습니다.

목표:

- 건강한 지원자와 비교하여 다양한 유형의 약물을 복용하는 정신분열병 환자의 보상 처리를 연구합니다.

적임:

- (a) 정신분열증/분열정동 장애 진단을 받고 항정신병 약물인 클로자핀을 복용하고 있는 18세에서 55세 사이의 개인, (b) 정신분열증/분열정동 장애 진단을 받고 다른 2세대 항정신병 약물을 복용 중인 개인 , 또는 (c) 건강한 지원자입니다.

설계:

  • 이 연구에는 테스트 및 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 스캔을 위한 1회 선별 방문과 1회 이상의 방문이 포함됩니다. 스크리닝 방문 중에 참가자는 설문지를 작성하고 신체적, 정신적 건강에 대한 정보를 제공합니다.
  • 참가자는 스크리닝 방문 중에 스캐닝 세션에서 수행할 작업에 대한 교육을 받습니다.
  • fMRI 스캔 중에 참가자는 네 가지 가능한 보상 기반 작업 중 하나 또는 두 개를 완료합니다.
  • 대상 항목에 대한 반응에 따라 참가자가 상금을 받을 수 있는 작업입니다.
  • 특정 시간 간격으로 소량의 주스를 ​​제공하고 스캐너 외부에서 절차를 완료하는 작업입니다.
  • 도형이나 도형을 선택하고 응답에 따라 상금을 받는 작업입니다.
  • 화면에 표시된 모양을 기반으로 예측을 포함하는 우연의 게임.
  • 참가자는 또한 연구 및 테스트를 위한 혈액 샘플을 제공합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

목적:

정신분열증(SC)은 학습 및 기억을 포함한 다양한 영역의 인지 장애와 관련이 있습니다. 그러나 이러한 인지 결핍의 신경적 토대는 제대로 이해되지 않았습니다. 뇌 도파민(DA) 시스템의 비정상적인 기능이 정신분열증과 강화 처리 메커니즘 모두에 관련되어 있다는 증거를 바탕으로 우리는 정신분열증에서 도파민의 기능적 역할에 대한 이론을 테스트할 것을 제안했습니다. 특히, 여기에 설명된 연구는 DA 기능과 SC에 대한 가능한 기여에 대한 두 가지 주요 아이디어를 테스트합니다. 2) 예상 결과와 경험 결과 간의 불일치 신호(예측 오류라고 함)에서의 역할.

연구 모집단:

결과에 대한 뇌 반응을 평가하고 결과를 예측하는 단서를 얻기 위해 18~55세의 총 135명의 참가자(SC 환자 및 대조군)를 등록합니다. 첫 번째 실험 세트를 위해 총 54명의 피험자(SC 37명 및 대조군 17명)를 등록하여 총 34명의 완료자(SC 24명 및 대조군 10명)를 달성했습니다. 두 번째 실험 세트에서 우리의 목표는 두 가지 유형의 SC 환자(클로자핀을 복용하는 환자와 다른 2세대 항정신병 약물을 복용하는 환자)를 검사하는 것입니다. 이러한 실험을 위해 우리는 총 81명의 피험자(대조군 27명, 클로자핀을 복용하는 27명의 SC, 다른 2세대 항정신병약을 복용하는 27명의 SC)를 등록하여 약 47명의 총 완료자(대조군 15명, 클로자핀을 복용하는 16명의 SC, 다른 2세대 항정신병제).

설계:

우리는 문헌의 강화 처리 작업 수행과 함께 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 뇌 활동을 측정할 것입니다. 이러한 패러다임에는 강화 우발 상황을 수동적으로 관찰하거나 긍정적인 피드백을 얻기 위해 일정 시간 내에 적절한 대응을 해야 하는 요구 사항이 포함됩니다. 진행 중인 연구는 두 가지 특정 패러다임을 사용합니다. 하나는 후속 학습에 대한 피드백에 대한 뇌 반응의 영향을 조사하고 다른 하나는 금전적 강화물에 대한 뇌 반응이 예기치 않은 사건에 의해 어떻게 조절되는지 조사합니다.

결과 측정:

현재 연구에서 우리는 SC 환자와 대조군 사이, 그리고 환자 하위 그룹 사이의 결과에 대한 MRI 반응의 차이를 조사할 것입니다. 특히, 우리는 개인이 예상과 경험 사이의 불일치를 감지하도록 요구하는 패러다임의 맥락에서 중뇌, 기저핵 및 안와 전두 피질과 같은 보상 회로 구성 요소의 MRI 응답이 SC 환자에서 감쇠되는지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다. 결과 및 이러한 불일치를 기반으로 응답을 수정합니다. 우리는 SC의 학습 결함이 주로 보상 예측 오류 신호의 손상에서 비롯되고 보상 예측 오류 신호의 이상이 SC 환자의 두 뇌 영역에서 주로 비정상적인 자극 유발 활성화에 반영될 것이라고 가정합니다. (두 DA 표적 영역 모두): 전두엽 피질 및 선조체. 우리는 이러한 신호가 강화 학습 작업의 성능과 체계적으로 관련될 것이라고 예측합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

159

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
        • University of Maryland, Baltimore

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준::

개인은 다음 조건에 따라 제안된 실험 그룹 중 하나에 참여할 수 있습니다.

  1. 18세 55세 사이.
  2. 병력 및 신체 검사에 근거하여 건강 상태가 양호함
  3. 오른손잡이(즉, Edinburgh Handedness Inventory를 사용하여 평가)

또한 환자 참가자는 다음을 수행합니다.

  1. 평가 당시 정신분열증 또는 분열정동장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족해야 하며,
  2. 4주 동안 안정적인 약리학적 치료(동일 용량의 동일한 약물)를 받아야 합니다.

행동 주제에만 해당:

  1. 18세 55세 사이.
  2. 병력 및 신체 검사에 근거하여 건강 상태가 양호함
  3. 오른손잡이(즉, Edinburgh Handedness Inventory를 사용하여 평가)

또한 환자 참가자는 다음을 수행합니다.

  1. 평가 당시 정신분열증 또는 분열정동장애에 대한 DSM-IV 기준을 충족해야 하며,
  2. 4주 동안 안정적인 약리학적 치료(동일 용량의 동일한 약물)를 받아야 합니다.

개인은 다음 조건에 따라 제안된 실험 그룹 중 하나에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

MRI 스캐닝 실험 참가자

MRI 스캐닝 실험의 모든 참가자는 IRP의 임상 정책에 따라 표준 스크리닝을 받게 됩니다.

MRI 스캐닝 실험의 모든 참가자

두 실험 그룹의 참가자는 다음과 같은 경우 참여에서 제외됩니다.

  1. 임신(임신 테스트를 통해), 이식 또는 부착된 금속 장치(예: 심장박동조율기 또는 신경자극기; 일부 인공 관절 금속 핀; 수술용 클립; 바지 멜빵; 또는 기타 이식된 금속 부품), 밀실 공포증 또는 실신, 자가 보고;
  2. 두 차례에 걸쳐 수축기 혈압이 190 또는 이완기 혈압이 110 이상으로 측정된 중증 고혈압의 현재 증거를 보여줍니다. 만성 및/또는 제대로 조절되지 않는 고혈압의 증거가 있는 잠재적 참가자는 측정값이 해당 값보다 낮더라도 MRP에서 제외될 수 있습니다.
  3. 혈당 측정치가 300mg/dl 이상인 당뇨병의 현재 증거를 보여줍니다. 만성 및/또는 제대로 조절되지 않는 당뇨병의 증거가 있는 잠재적 참가자는 측정값이 해당 값 미만인 경우에도 MRP에서 제외될 수 있습니다.
  4. MRP의 판단에 따라 수집된 데이터의 품질을 심각하게 손상시킬 수 있는 HIV 감염, 응고 장애 또는 기타 주요 의학적 질병을 앓고 있는 경우,
  5. 수집된 신경 영상 데이터의 품질을 방해하는 신경학적 질병이 있는 경우, 즉 다음을 포함합니다(그러나 이에 국한되지 않음): 발작 장애; 편두통; 다발성 경화증; 운동 장애; 또는 두부 외상, CVA 또는 CNS 종양의 병력;
  6. 역사 또는 관찰에 의해 현저하게 인지 장애가 있는 경우
  7. 과거 알코올 또는 물질 의존성(니코틴 제외)에 대한 DSM-IV 진단이 있어야 합니다.
  8. 스크리닝 시 7가지 일반적인 금지 물질 중 하나에 대해 양성으로 테스트합니다.
  9. 수유와 관련된 호르몬 변동이 도파민 시스템 기능과 상호 작용할 수 있으므로 수유 중입니다.

정상적이고 건강한 대조군 참가자

위에서 이미 설명한 제외 기준 외에도 다음과 같은 경우 제어 참가자도 제외됩니다.

  1. 현재 또는 이전에 주요 정신 장애, 즉 기분, 불안 및 정신 장애 또는 물질로 인한 정신 장애를 포함하지만 이에 국한되지 않는 진단을 받은 적이 있는 사람.
  2. 정신분열증, 양극성 정동 장애 또는 분열정동 장애와 관련된 정신병 병력이 있는 직계 가족이 있습니다.
  3. 이전에 DSM-IV Axis II 스펙트럼 장애 진단을 받았습니다.

환자 참여자

환자 환자는 이미 약술된 기준 중 하나를 충족하고 다음과 같은 경우 제외됩니다.

  1. 연구 등록 전 4주 동안 약리학적 치료 및 용량의 변화를 경험한 자.
  2. 편집증적 사고로 인해 작업 또는 스캔 환경에서 편안함을 느끼지 못하는 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
개인이 예상 결과와 경험 결과 사이의 불일치를 감지하고 그에 따라 응답을 수정해야 하는 패러다임의 맥락에서 보상 회로 구성 요소의 MRI 응답이 환자에서 감쇠되는지 여부...
기간: 하나의 MRI
하나의 MRI

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 3월 8일

연구 완료

2017년 2월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 12월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 12월 18일

처음 게시됨 (추정)

2009년 12월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 6일

마지막으로 확인됨

2017년 2월 13일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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