Dopamin funkció és jutalomfeldolgozás skizofréniában
Háttér:
- A skizofrénia az agy különböző részeinek kognitív károsodásával jár, beleértve a tanulással és a memóriával kapcsolatosakat is. Az ezekkel a károsodásokkal kapcsolatos agyi aktivitás azonban kevéssé ismert. A kutatókat érdekli annak tanulmányozása, hogy a dopamin agyi kémiai hatása, amely részt vesz az olyan ösztönzőkre és jutalmakra, mint a pénz vagy az élelmiszer, hogyan működik másképp a skizofréniában szenvedők agyában.
Célok:
- A jutalomfeldolgozás vizsgálata olyan skizofrén betegeknél, akik különböző típusú gyógyszereket szednek, összehasonlítva egészséges önkéntesekkel.
Jogosultság:
- 18 és 55 év közötti egyének, akiknél (a) skizofréniát/skizoaffektív rendellenességet diagnosztizáltak, és akiknél a klozapin antipszichotikumot szedik, (b), akiknél skizofréniát/skizoaffektív rendellenességet diagnosztizáltak, és más, második generációs antipszichotikumot szednek. vagy (c) egészséges önkéntesek.
Tervezés:
- Ez a vizsgálat egy szűrővizsgálatot, valamint egy vagy több vizsgálati és funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) vizsgálatot foglal magában. A szűrőlátogatás során a résztvevők kérdőíveket töltenek ki, és tájékoztatást adnak testi és lelki egészségükről.
- A résztvevők a szűrési látogatás során képzésben részesülnek a szkennelési foglalkozásokon elvégzendő feladatokról.
- Az fMRI-vizsgálatok során a résztvevők a négy lehetséges jutalomalapú feladat közül egyet vagy kettőt teljesítenek:
- Olyan feladat, amely lehetővé teszi a résztvevőknek, hogy pénzt nyerjenek egy céltárgyra adott válaszuk alapján.
- Olyan feladat, amely kis mennyiségű gyümölcslevet biztosít meghatározott időközönként, amelyet a szkenneren kívül végrehajtandó eljárás követ.
- Olyan feladat, amely magában foglalja a figurák vagy formák kiválasztását, és a válaszok alapján pénzt nyerni.
- Szerencsejáték, amely a képernyőn megjelenő alakzatokon alapuló előrejelzéseket tartalmaz.
- A résztvevők vérmintákat is biztosítanak a kutatáshoz és a vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célkitűzés:
A skizofrénia (SC) kognitív károsodással jár számos területen, beleértve a tanulást és a memóriát. Ezeknek a kognitív hiányosságoknak a neurális hátterét azonban kevéssé ismerik. Azon bizonyítékokra alapozva, hogy az agyi dopamin (DA) rendszerek rendellenes működése mind a skizofréniában, mind az erősítés-feldolgozás mechanizmusaiban szerepet játszik, javasoltuk a dopamin skizofréniában betöltött funkcionális szerepére vonatkozó elméletek tesztelését. Konkrétabban, az itt leírt tanulmányok két fő gondolatot tesztelnek a DA funkcióról és annak lehetséges hozzájárulásáról az SC-hez: 1) szerepe a jelzés-jutalmazó asszociációk tanulásának elősegítésében; és 2) szerepe a várt és tapasztalt eredmények közötti eltérések jelzésében (úgynevezett előrejelzési hibák).
Tanulmányi népesség:
Az eredményekre adott agyi válaszok és az eredményeket előrejelző jelzések felmérése érdekében összesen 135 résztvevőt (SC-betegeket és kontrollokat) veszünk fel, 18-55 év közöttiek. Az első kísérletsorozathoz összesen 54 alanyt vettünk fel (37 SC és 17 kontroll), hogy elérjük a 34 teljes befejezőt (24 SC és 10 kontroll). Egy második kísérletsorozatban kétféle SC-beteg vizsgálata volt a célunk (klozapint szedők és más, második generációs antipszichotikumot szedők). Ezekhez a kísérletekhez összesen 81 alanyt veszünk fel (27 kontrollt, 27 SC-t, akik klozapint szednek, és 27 SC-t, akik egy másik, második generációs antipszichotikumot szednek), hogy megközelítőleg 47 teljes személyt érjünk el (15 kontroll, 16 SC-t és 16 SC-t különböző második generációs antipszichotikumok).
Tervezés:
Az agyi aktivitást funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével mérjük, az irodalomból származó erősítés-feldolgozási feladatok elvégzésével összefüggésben. Ezek a paradigmák magukban foglalják a megerősítési esetlegességek passzív megfigyelését, vagy azt a követelményt, hogy megfelelő választ kell adni egy időablakon belül, hogy pozitív visszajelzést kapjunk. A folyamatban lévő tanulmány két specifikus paradigmát használ: az egyiket az agyi visszajelzésekre adott válaszok hatását vizsgálja a későbbi tanulásra, a másikat pedig azt, hogy az esemény váratlansága hogyan befolyásolja a pénzbeli megerősítőre adott agyi reakciókat.
Eredményintézkedések:
A jelenlegi tanulmányban megvizsgáljuk az MRI-re adott eredmények különbségeit az SC betegek és a kontrollok, valamint a betegek alcsoportjai között. Különösen annak meghatározása érdekel bennünket, hogy a jutalmazási áramkörök összetevőiben, például a középagyban, a bazális ganglionokban és az orbitofrontális kéregben az MRI-válaszok gyengülnek-e SC-betegekben, olyan paradigmák összefüggésében, amelyek megkövetelik az egyénektől az elvárt és tapasztalt eltérések észlelését. eredményeket, és módosítani kell a válaszokat ezen eltérések alapján. Feltételezzük, hogy az SC-ben a tanulási hiányok elsősorban a jutalom-előrejelzés hibáinak jelzésének károsodásából fakadnak, és a jutalom-előrejelzési hibák jelzésében fellépő rendellenességek abnormális ingerek által kiváltott aktivációban fognak tükröződni SC-betegeknél elsősorban két agyterületen. (mindkét DA célterület): prefrontális kéreg és neostriatum. Azt jósoljuk, hogy ezek a jelek szisztematikusan kapcsolódnak a megerősítő-tanulási feladat teljesítményéhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI::
Az egyének azzal a feltétellel vehetnek részt a javasolt kísérleti csoportok egyikében, hogy:
- 18 55 év közötti.
- Egészséges, az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján
- Jobbkezes (azaz az Edinburgh Handedness Inventory alapján értékelve)
Ezenkívül a betegek résztvevői:
- Az értékelés időpontjában meg kell felelnie a skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség DSM-IV kritériumainak, és
- 4 hetes stabil gyógyszeres kezelésen kellett átesni (ugyanazok a gyógyszerek azonos adagokban).
Csak viselkedési alany:
- 18 55 év közötti.
- Egészséges, az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján
- Jobbkezes (azaz az Edinburgh Handedness Inventory alapján értékelve)
Ezenkívül a betegek résztvevői:
- Az értékelés időpontjában meg kell felelnie a skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség DSM-IV kritériumainak, és
- 4 hetes stabil gyógyszeres kezelésen kellett átesni (ugyanazok a gyógyszerek azonos adagokban).
Az egyének azzal a feltétellel vehetnek részt a javasolt kísérleti csoportok egyikében, hogy:
KIZÁRÁSI FELTÉTELEK:
Az MRI szkennelési kísérletek résztvevői
Az MRI szkennelési kísérletekben részt vevő összes résztvevő standard szűrésen esik át, az IRP klinikai szabályzata szerint:
Az MRI szkennelési kísérletek valamennyi résztvevője
Mindkét kísérleti csoport résztvevői kizárásra kerülnek a részvételből, ha:
- Terhesség miatt (terhességi teszt), beültetett vagy csatlakoztatott fémeszközök (pl. szívritmus-szabályozó vagy neurostimulátor; néhány mesterséges ízület fém csapok; sebészeti klipek; kapcsos zárójel; vagy más beültetett fém alkatrészek), klausztrofóbia vagy ájulás, önbevallás alapján;
- Mutassa meg a súlyos magas vérnyomás aktuális bizonyítékait, amint azt két külön alkalommal 190 szisztolés vagy 110 diasztolés vérnyomásmérés jelzi. A krónikus és/vagy rosszul kontrollált hipertóniára utaló potenciális résztvevőket az MRP kizárhatja még az ezen értékek alatti mérések esetén is;
- Mutassa meg a cukorbetegség jelenlegi bizonyítékait, amint azt a 300 mg/dl feletti vércukorszint is jelzi. A krónikus és/vagy rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő potenciális résztvevőket az MRP kizárhatja még az ezen értékek alatti mérések esetén is;
- HIV-fertőzésben, koagulopátiában vagy más súlyos egészségügyi betegségben szenved, amely az MRP megítélése szerint súlyosan veszélyeztetné az összegyűjtött adatok minőségét;
- Bármilyen neurológiai betegsége van, amely megzavarná az összegyűjtött neuroimaging adatok minőségét, beleértve (de nem kizárólagosan): görcsrohamok; migrén; sclerosis multiplex; mozgászavarok; vagy az anamnézisben szereplő fejsérülés, CVA vagy központi idegrendszeri daganat;
- A történelem vagy a megfigyelés kognitív károsodást szenved;
- DSM-IV diagnózissal rendelkezik múltbeli alkohol- vagy szerfüggőségről (a nikotin kivételével);
- A szűréskor pozitív tesztet végezzen a 7 általánosan tiltott anyag bármelyikére;
- Szoptat, mivel a szoptatással kapcsolatos hormonális ingadozások kölcsönhatásba léphetnek a dopaminrendszer működésével.
Normál, egészséges kontroll résztvevők
A fent már vázolt kizárási feltételek mellett a kontroll résztvevőket is kizárjuk, ha:
- Bármilyen jelenlegi vagy korábbi diagnózisa bármilyen súlyos pszichiátriai rendellenességre vonatkozik, azaz ideértve (de nem kizárólagosan) a hangulatot, a szorongást és a pszichiátriai rendellenességeket, vagy bármely anyag által kiváltott pszichiátriai rendellenességet.
- Van olyan elsőfokú rokona, akinek a kórtörténetében valószínűleg skizofréniával, bipoláris affektív zavarral vagy skizoaffektív rendellenességgel összefüggő pszichózis szerepel.
- Korábban DSM-IV Axis II spektrumzavarral diagnosztizáltak.
Beteg résztvevők
A beteg betegeket kizárják, ha megfelelnek a már vázolt kritériumok bármelyikének, valamint ha:
- Bármilyen változást tapasztaltak a gyógyszeres kezelésben és az adagolásban a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 hét során.
- Kizárjuk azokat a betegeket, akiknek paranoiás gondolatai miatt nem érzik jól magukat a feladat- vagy szkennelési környezetben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A jutalmazási áramkörök összetevőiben az MRI-válaszok gyengülnek-e a betegekben, olyan paradigmák összefüggésében, amelyek megkövetelik az egyénektől, hogy észleljék a várt és tapasztalt eredmények közötti eltéréseket, és ezek alapján módosítsák a válaszokat...
Időkeret: egy MRI
|
egy MRI
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999905401
- 05-DA-N401
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .