- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01035996
Dopaminfunktion och belöningsbearbetning vid schizofreni
Bakgrund:
– Schizofreni är förknippat med kognitiv funktionsnedsättning i olika delar av hjärnan, inklusive de som är kopplade till inlärning och minne. Hjärnaktiviteten associerad med dessa försämringar är dock dåligt förstådd. Forskare är intresserade av att studera hur hjärnkemikalien dopamin, som är inblandad i att svara på incitament och belöningar som pengar eller mat, fungerar annorlunda i hjärnan hos människor som har schizofreni.
Mål:
– Att studera belöningsbearbetning hos individer med schizofreni som tar olika typer av mediciner, jämfört med friska frivilliga.
Behörighet:
- Individer mellan 18 och 55 år som (a) har diagnostiserats med schizofreni/schizoaffektiv sjukdom och tar det antipsykotiska läkemedlet clozapin, (b), har diagnostiserats med schizofreni/schizoaffektiv sjukdom och tar ett annat andra generationens antipsykotika , eller (c) är friska frivilliga.
Design:
- Denna studie kommer att involvera ett screeningbesök och ett eller flera besök för testning och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). Under screeningbesöket kommer deltagarna att fylla i frågeformulär och ge information om sin fysiska och psykiska hälsa.
- Deltagarna kommer att få utbildning i de uppgifter som ska utföras vid scanningssessionerna under screeningbesöket.
- Under fMRI-skanningarna kommer deltagarna att slutföra en eller två av fyra möjliga belöningsbaserade uppgifter:
- En uppgift som gör det möjligt för deltagare att vinna pengar baserat på deras svar på ett målobjekt.
- En uppgift som ger små mängder juice under specifika tidsintervall, följt av en procedur som ska slutföras utanför skannern.
- En uppgift som går ut på att välja figurer eller former och vinna pengar utifrån svar.
- Ett hasardspel som involverar förutsägelser baserade på former som visas på en skärm.
- Deltagarna kommer också att ge blodprover för forskning och testning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mål:
Schizofreni (SC) är associerad med kognitiv funktionsnedsättning inom en mängd olika områden, inklusive inlärning och minne. Den neurala grunden för dessa kognitiva brister är dock dåligt förstådda. Baserat på bevis för att onormal funktion av hjärndopamin (DA) system är inblandad i både schizofreni och mekanismer för förstärkningsbearbetning, föreslog vi att testa teorier om den funktionella rollen av dopamin i schizofreni. Specifikt testar studierna som beskrivs här två huvudidéer om DA-funktion och dess möjliga bidrag till SC: 1) dess roll i att underlätta inlärning av cue-reward associationer; och 2) dess roll i att signalera bristande överensstämmelse mellan förväntade och upplevda resultat (kallade prediktionsfel).
Studera befolkning:
För att bedöma hjärnans svar på utfall och signaler som förutsäger utfall kommer vi att registrera totalt 135 deltagare (SC-patienter och kontroller), i åldrarna 18 - 55. För en första uppsättning experiment registrerade vi totalt 54 försökspersoner (37 SC och 17 kontroller) för att uppnå totalt 34 fullbordare (24 SC och 10 kontroller). I en andra uppsättning experiment är vårt mål att undersöka två typer av SC-patienter (de som tar klozapin och de som tar ett annat andra generationens antipsykotika). För dessa experiment kommer vi att registrera totalt 81 försökspersoner (27 kontroller, 27 SC som tar klozapin och 27 SC som tar ett annat andra generationens antipsykotika) för att uppnå cirka 47 totala patienter (15 kontroller, 16 SC som tar klozapin och 16 SC som tar en andra generationens antipsykotiska läkemedel).
Design:
Vi kommer att mäta hjärnaktivitet med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), i samband med utförandet av förstärkningsbearbetningsuppgifter från litteraturen. Dessa paradigm involverar antingen passiv observation av förstärkningskontingenser eller kravet att ge ett lämpligt svar inom ett tidsfönster för att få positiv feedback. Den pågående studien använder två specifika paradigm: ett som undersöker effekten av hjärnans reaktioner på feedback på efterföljande lärande, och en som undersöker hur hjärnans svar på en monetär förstärkare moduleras av händelsens oväntade händelse.
Utfallsmått:
I den aktuella studien kommer vi att undersöka skillnader i MRT-svar på utfall mellan SC-patienter och kontroller, och mellan undergrupper av patienter. I synnerhet är vi intresserade av att avgöra om MRT-svar i komponenter i belöningskretsar, såsom mellanhjärnan, basalganglierna och orbitofrontala cortex, är försvagade hos SC-patienter, i samband med paradigm som kräver att individer upptäcker missmatchningar mellan förväntade och erfarna resultat och att modifiera svar baserat på dessa oöverensstämmelser. Vi antar att inlärningsbrist i SC främst härrör från försämringar i signaleringen av fel i belöningsprediktion, och att abnormiteter i signaleringen av fel i belöningsprediktion kommer att återspeglas i onormal stimulus-framkallad aktivering i primärt i två hjärnområden hos SC-patienter (båda DA-målområdena): prefrontal cortex och neostriatum. Vi förutspår att dessa signaler kommer att relatera systematiskt till prestation på en förstärkningsinlärningsuppgift.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER::
Individer kommer att vara berättigade att delta i en av de föreslagna experimentgrupperna under förutsättning att de är:
- Ålder mellan 18 55 år.
- Vid god hälsa, baserat på historia och fysisk undersökning
- Högerhänt (dvs. bedömd med Edinburgh Handedness Inventory)
Dessutom patientdeltagare:
- Måste uppfylla DSM-IV-kriterierna för schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom vid tidpunkten för bedömningen, och
- Måste ha haft 4 veckors stabil farmakologisk behandling (samma mediciner i samma doser).
Endast beteendemässigt ämne:
- Ålder mellan 18 55 år.
- Vid god hälsa, baserat på historia och fysisk undersökning
- Högerhänt (dvs. bedömd med Edinburgh Handedness Inventory)
Dessutom patientdeltagare:
- Måste uppfylla DSM-IV-kriterierna för schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom vid tidpunkten för bedömningen, och
- Måste ha haft 4 veckors stabil farmakologisk behandling (samma mediciner i samma doser).
Individer kommer att vara berättigade att delta i en av de föreslagna experimentgrupperna under förutsättning att de är:
EXCLUSION CRIERIA:
Deltagare i MRT-skanningsexperiment
Alla deltagare i MRT-skanningsexperimenten kommer att genomgå standardscreening som i IRP:s kliniska policy:
Alla deltagare i MRT-skanningsexperimenten
Deltagare i båda experimentgrupperna kommer att uteslutas från deltagande om de:
- Kan inte genomgå MRT-skanning på grund av graviditet (via graviditetstest), implanterade eller fästa metalliska enheter (t.ex. pacemaker eller neurostimulator; några konstgjorda leder metallstift; kirurgiska klämmor; tandställning; eller andra implanterade metalldelar), klaustrofobi eller synkope, genom självrapportering;
- Visa aktuella tecken på allvarlig hypertoni, vilket indikeras av en blodtrycksmätning vid eller över 190 systoliskt eller 110 diastoliskt vid två olika tillfällen. Potentiella deltagare med tecken på kronisk och/eller dåligt kontrollerad hypertoni kan uteslutas av MRP även med mätningar under dessa värden;
- Visa aktuella tecken på diabetes, vilket indikeras av en blodsockermätning på över 300 mg/dl. Potentiella deltagare med tecken på kronisk och/eller dåligt kontrollerad diabetes kan uteslutas av MRP även med mätningar under dessa värden;
- Lider av HIV-infektion, koagulopatier eller andra allvarliga medicinska sjukdomar som, enligt MRP:s bedömning, allvarligt skulle äventyra kvaliteten på insamlade data;
- Har några neurologiska sjukdomar som skulle störa kvaliteten på insamlade neuroimagingdata, d.v.s. att inkludera (men inte begränsat till): anfallsstörningar; migrän; multipel skleros; rörelsestörningar; eller historia av huvudtrauma, CVA eller CNS-tumör;
- Är särskilt kognitivt nedsatt av historia eller observation;
- Har en DSM-IV-diagnos av tidigare alkohol- eller substansberoende (med undantag av nikotin);
- Testa positivt för någon av 7 vanliga förbjudna ämnen vid tidpunkten för screening;
- Är ammande, eftersom hormonella fluktuationer i samband med amning kan interagera med dopaminsystemets funktion.
Normala, friska kontrolldeltagare
Utöver de uteslutningskriterier som redan beskrivits ovan, kommer kontrolldeltagare också att uteslutas om de:
- Har någon aktuell eller tidigare diagnos av någon större psykiatrisk störning, d.v.s. att inkludera (men inte begränsat till) humör, ångest och psykiatriska störningar, eller någon substansinducerad psykiatrisk störning.
- Har någon första gradens släkting med en historia av psykos som troligen är relaterad till schizofreni, bipolär affektiv sjukdom eller schizoaffektiv sjukdom.
- Har tidigare fått diagnosen DSM-IV Axis II spectrum disorder.
Patientdeltagare
Patientpatienter kommer att exkluderas om de uppfyller något av de kriterier som redan har beskrivits, och även om de:
- Har upplevt några förändringar i farmakologisk behandling och dos under de 4 veckorna före studieregistreringen.
- Vi kommer att utesluta patienter vars paranoida idéer kan hindra dem från att känna sig bekväma i arbets- eller skanningsmiljön.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Huruvida MRT-svar i komponenter i belöningskretsar är försvagade hos patienter, i samband med paradigm som kräver att individer upptäcker bristande överensstämmelse mellan förväntade och upplevda resultat, och att modifiera svar baserat på dessa...
Tidsram: en MRI
|
en MRI
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999905401
- 05-DA-N401
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .