- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01035996
Funkce dopaminu a zpracování odměn u schizofrenie
Pozadí:
- Schizofrenie je spojena s kognitivní poruchou v různých částech mozku, včetně těch, které souvisí s učením a pamětí. Mozková aktivita spojená s těmito poruchami je však špatně pochopena. Vědci se zajímají o to, jak chemická látka dopamin v mozku, která se podílí na reakci na pobídky a odměny, jako jsou peníze nebo jídlo, funguje odlišně v mozcích lidí se schizofrenií.
Cíle:
- Studovat zpracování odměn u jedinců se schizofrenií, kteří užívají různé typy léků, ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Způsobilost:
- Jednotlivci ve věku od 18 do 55 let, kteří (a) mají diagnostikovanou schizofrenii/schizoafektivní poruchu a užívají antipsychotikum klozapin, (b), mají diagnostikovanou schizofrenii/schizoafektivní poruchu a užívají jiné antipsychotikum druhé generace nebo (c) jsou zdraví dobrovolníci.
Design:
- Tato studie bude zahrnovat jednu screeningovou návštěvu a jednu nebo více návštěv za účelem testování a skenování funkční magnetickou rezonancí (fMRI). Během screeningové návštěvy účastníci vyplní dotazníky a poskytnou informace o svém fyzickém a psychickém zdraví.
- Účastníci absolvují školení o úkolech, které mají být provedeny na skenovacích sezeních během screeningové návštěvy.
- Během skenů fMRI účastníci dokončí jeden nebo dva ze čtyř možných úkolů založených na odměně:
- Úkol, který umožňuje účastníkům vyhrát peníze na základě jejich reakce na cílovou položku.
- Úloha, která poskytuje malé množství šťávy v určitých časových intervalech, po níž následuje procedura, která má být dokončena mimo skener.
- Úkol, který zahrnuje výběr figurek nebo tvarů a vyhrávání peněz na základě odpovědí.
- Hazardní hra zahrnující předpovědi založené na tvarech zobrazených na obrazovce.
- Účastníci také poskytnou vzorky krve pro výzkum a testování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Objektivní:
Schizofrenie (SC) je spojena s kognitivní poruchou v různých oblastech, včetně učení a paměti. Nervové základy těchto kognitivních deficitů jsou však špatně pochopeny. Na základě důkazů, že abnormální fungování mozkových dopaminových (DA) systémů se podílí jak na schizofrenii, tak na mechanismech posilování, jsme navrhli otestovat teorie funkční role dopaminu u schizofrenie. Konkrétně zde popsané studie testují dvě hlavní myšlenky o funkci DA a jejím možném přínosu pro SC: 1) její roli při usnadňování učení asociací narážky a odměny; a 2) jeho role při signalizaci nesouladu mezi očekávanými a zažitými výsledky (nazývané chyby predikce).
Studijní populace:
Abychom mohli vyhodnotit reakce mozku na výsledky a vodítka predikující výsledky, zapíšeme celkem 135 účastníků (pacientů SC a kontrol) ve věku 18–55 let. Pro první sadu experimentů jsme zapsali celkem 54 subjektů (37 SC a 17 kontrol), abychom dosáhli celkového počtu 34, kteří dokončili (24 SC a 10 kontrol). V druhé sadě experimentů je naším cílem vyšetřit dva typy pacientů s SC (ti, kteří užívají klozapin a ti, kteří užívají jiná antipsychotika druhé generace). Do těchto experimentů zařadíme celkem 81 subjektů (27 kontrol, 27 SC užívajících klozapin a 27 SC užívajících jiné antipsychotikum druhé generace), abychom dosáhli přibližně 47 úplných dokončení (15 kontrol, 16 SC užívajících klozapin a 16 SC užívajících různá antipsychotika druhé generace).
Design:
Budeme měřit mozkovou aktivitu pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI), ve spojení s prováděním úloh zpracování výztuže z literatury. Tato paradigmata zahrnují buď pasivní pozorování nepředvídaných výztuh, nebo požadavek provést vhodnou reakci v časovém okně, aby bylo možné získat pozitivní zpětnou vazbu. Probíhající studie používá dvě specifická paradigmata: jedno zkoumá dopad mozkových reakcí na zpětnou vazbu na následné učení a druhé zkoumá, jak jsou mozkové reakce na peněžní posilovač modulovány neočekávaností události.
Měření výsledku:
V této studii budeme zkoumat rozdíly v MRI odpovědích na výsledky mezi SC pacienty a kontrolami a mezi podskupinami pacientů. Zejména nás zajímá, zda jsou reakce MRI v komponentách okruhů odměny, jako je střední mozek, bazální ganglia a orbitofrontální kortex, u SC pacientů oslabeny v kontextu paradigmat, která vyžadují, aby jednotlivci detekovali nesoulad mezi očekávanými a zkušenými výsledky a upravit odpovědi na základě těchto neshod. Předpokládáme, že deficity učení u SC pocházejí primárně z poruch signalizace chyb v predikci odměny a že abnormality v signalizaci chyb v predikci odměny se projeví v abnormální aktivaci vyvolané stimulem v primárně ve dvou oblastech mozku u pacientů s SC (obě cílové oblasti DA): prefrontální kortex a neostriatum. Předpokládáme, že tyto signály se budou systematicky vztahovat k výkonu na úkolu posilujícího učení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ::
Jednotlivci budou způsobilí k účasti v jedné z navržených experimentálních skupin za podmínky, že jsou:
- Ve věku 18 55 let.
- Dobrý zdravotní stav, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Pravoruký (tj. podle hodnocení pomocí Edinburgh Handedness Inventory)
Kromě toho trpěliví účastníci:
- V době hodnocení musí splňovat kritéria DSM-IV pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu a
- Musí mít za sebou 4 týdny stabilní farmakologické léčby (stejné léky ve stejných dávkách).
Pouze behaviorální subjekt:
- Ve věku 18 55 let.
- Dobrý zdravotní stav, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Pravoruký (tj. podle hodnocení pomocí Edinburgh Handedness Inventory)
Kromě toho trpěliví účastníci:
- V době hodnocení musí splňovat kritéria DSM-IV pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu a
- Musí mít za sebou 4 týdny stabilní farmakologické léčby (stejné léky ve stejných dávkách).
Jednotlivci budou způsobilí k účasti v jedné z navržených experimentálních skupin za podmínky, že jsou:
VYLUČOVACÍ KRIÉRIA:
Účastníci MRI skenovacích experimentů
Všichni účastníci skenovacích experimentů MRI projdou standardním screeningem podle klinických zásad IRP:
Všichni účastníci experimentů skenování MRI
Účastníci v obou experimentálních skupinách budou z účasti vyloučeni, pokud:
- Nemůžete podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí z důvodu těhotenství (prostřednictvím těhotenského testu), implantovaných nebo připojených kovových zařízení (např. kardiostimulátor nebo neurostimulátor; některé umělé spoje kovové kolíky; chirurgické svorky; rovnátka; nebo jiné implantované kovové části), klaustrofobie nebo synkopa, na základě vlastního hlášení;
- Ukažte aktuální známky těžké hypertenze, jak je indikováno měřením krevního tlaku 190 systolického nebo 110 diastolického nebo vyšším při dvou různých příležitostech. Potenciální účastníci s prokázanou chronickou a/nebo špatně kontrolovanou hypertenzí mohou být MRP vyloučeni i při měření pod těmito hodnotami;
- Ukažte aktuální známky diabetu, jak je indikováno měřením krevního cukru nad 300 mg/dl. Potenciální účastníci s prokázaným chronickým a/nebo špatně kontrolovaným diabetem mohou být MRP vyloučeni, i když jsou měření pod těmito hodnotami;
- trpí infekcí HIV, koagulopatií nebo jiným závažným zdravotním onemocněním, které by podle názoru MRP vážně ohrozilo kvalitu shromážděných údajů;
- Máte nějaká neurologická onemocnění, která by narušovala kvalitu shromážděných neurozobrazovacích dat, tj. zahrnovala (mimo jiné): záchvatové poruchy; migréna; roztroušená skleróza; pohybové poruchy; nebo anamnéza poranění hlavy, CVA nebo nádoru CNS;
- Jsou zejména kognitivně narušeny historií nebo pozorováním;
- mít DSM-IV diagnózu minulé závislosti na alkoholu nebo látkách (s výjimkou nikotinu);
- Testujte pozitivně na některou ze 7 běžně zakázaných látek v době screeningu;
- Jsou kojící, protože hormonální výkyvy spojené s laktací mohou interagovat s funkcí dopaminového systému.
Normální, zdraví účastníci kontroly
Kromě výše uvedených kritérií vyloučení budou účastníci kontroly také vyloučeni, pokud:
- Mít jakoukoli současnou nebo předchozí diagnózu jakékoli závažné psychiatrické poruchy, tj. zahrnovat (mimo jiné) náladu, úzkost a psychiatrické poruchy nebo jakékoli psychiatrické poruchy vyvolané látkou.
- Mají nějaké příbuzné prvního stupně s anamnézou psychózy pravděpodobně související se schizofrenií, bipolární afektivní poruchou nebo schizoafektivní poruchou.
- Již dříve jim byla diagnostikována porucha spektra osy II DSM-IV.
Pacientovi účastníci
Pacienti budou vyloučeni, pokud splňují některé z již uvedených kritérií a také pokud:
- Zaznamenali jakékoli změny ve farmakologické léčbě a dávce během 4 týdnů před zařazením do studie.
- Vyloučíme pacienty, jejichž paranoidní představy by jim mohly bránit v tom, aby se cítili dobře v prostředí úkolu nebo skenování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zda jsou reakce MRI v komponentách okruhů odměn u pacientů zeslabeny, v kontextu paradigmat, která vyžadují, aby jednotlivci odhalili nesoulad mezi očekávanými a zažitými výsledky a upravili reakce na základě těchto...
Časové okno: jedna magnetická rezonance
|
jedna magnetická rezonance
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999905401
- 05-DA-N401
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .