Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkce dopaminu a zpracování odměn u schizofrenie

6. prosince 2019 aktualizováno: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Pozadí:

- Schizofrenie je spojena s kognitivní poruchou v různých částech mozku, včetně těch, které souvisí s učením a pamětí. Mozková aktivita spojená s těmito poruchami je však špatně pochopena. Vědci se zajímají o to, jak chemická látka dopamin v mozku, která se podílí na reakci na pobídky a odměny, jako jsou peníze nebo jídlo, funguje odlišně v mozcích lidí se schizofrenií.

Cíle:

- Studovat zpracování odměn u jedinců se schizofrenií, kteří užívají různé typy léků, ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Způsobilost:

- Jednotlivci ve věku od 18 do 55 let, kteří (a) mají diagnostikovanou schizofrenii/schizoafektivní poruchu a užívají antipsychotikum klozapin, (b), mají diagnostikovanou schizofrenii/schizoafektivní poruchu a užívají jiné antipsychotikum druhé generace nebo (c) jsou zdraví dobrovolníci.

Design:

  • Tato studie bude zahrnovat jednu screeningovou návštěvu a jednu nebo více návštěv za účelem testování a skenování funkční magnetickou rezonancí (fMRI). Během screeningové návštěvy účastníci vyplní dotazníky a poskytnou informace o svém fyzickém a psychickém zdraví.
  • Účastníci absolvují školení o úkolech, které mají být provedeny na skenovacích sezeních během screeningové návštěvy.
  • Během skenů fMRI účastníci dokončí jeden nebo dva ze čtyř možných úkolů založených na odměně:
  • Úkol, který umožňuje účastníkům vyhrát peníze na základě jejich reakce na cílovou položku.
  • Úloha, která poskytuje malé množství šťávy v určitých časových intervalech, po níž následuje procedura, která má být dokončena mimo skener.
  • Úkol, který zahrnuje výběr figurek nebo tvarů a vyhrávání peněz na základě odpovědí.
  • Hazardní hra zahrnující předpovědi založené na tvarech zobrazených na obrazovce.
  • Účastníci také poskytnou vzorky krve pro výzkum a testování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Objektivní:

Schizofrenie (SC) je spojena s kognitivní poruchou v různých oblastech, včetně učení a paměti. Nervové základy těchto kognitivních deficitů jsou však špatně pochopeny. Na základě důkazů, že abnormální fungování mozkových dopaminových (DA) systémů se podílí jak na schizofrenii, tak na mechanismech posilování, jsme navrhli otestovat teorie funkční role dopaminu u schizofrenie. Konkrétně zde popsané studie testují dvě hlavní myšlenky o funkci DA a jejím možném přínosu pro SC: 1) její roli při usnadňování učení asociací narážky a odměny; a 2) jeho role při signalizaci nesouladu mezi očekávanými a zažitými výsledky (nazývané chyby predikce).

Studijní populace:

Abychom mohli vyhodnotit reakce mozku na výsledky a vodítka predikující výsledky, zapíšeme celkem 135 účastníků (pacientů SC a kontrol) ve věku 18–55 let. Pro první sadu experimentů jsme zapsali celkem 54 subjektů (37 SC a 17 kontrol), abychom dosáhli celkového počtu 34, kteří dokončili (24 SC a 10 kontrol). V druhé sadě experimentů je naším cílem vyšetřit dva typy pacientů s SC (ti, kteří užívají klozapin a ti, kteří užívají jiná antipsychotika druhé generace). Do těchto experimentů zařadíme celkem 81 subjektů (27 kontrol, 27 SC užívajících klozapin a 27 SC užívajících jiné antipsychotikum druhé generace), abychom dosáhli přibližně 47 úplných dokončení (15 kontrol, 16 SC užívajících klozapin a 16 SC užívajících různá antipsychotika druhé generace).

Design:

Budeme měřit mozkovou aktivitu pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI), ve spojení s prováděním úloh zpracování výztuže z literatury. Tato paradigmata zahrnují buď pasivní pozorování nepředvídaných výztuh, nebo požadavek provést vhodnou reakci v časovém okně, aby bylo možné získat pozitivní zpětnou vazbu. Probíhající studie používá dvě specifická paradigmata: jedno zkoumá dopad mozkových reakcí na zpětnou vazbu na následné učení a druhé zkoumá, jak jsou mozkové reakce na peněžní posilovač modulovány neočekávaností události.

Měření výsledku:

V této studii budeme zkoumat rozdíly v MRI odpovědích na výsledky mezi SC pacienty a kontrolami a mezi podskupinami pacientů. Zejména nás zajímá, zda jsou reakce MRI v komponentách okruhů odměny, jako je střední mozek, bazální ganglia a orbitofrontální kortex, u SC pacientů oslabeny v kontextu paradigmat, která vyžadují, aby jednotlivci detekovali nesoulad mezi očekávanými a zkušenými výsledky a upravit odpovědi na základě těchto neshod. Předpokládáme, že deficity učení u SC pocházejí primárně z poruch signalizace chyb v predikci odměny a že abnormality v signalizaci chyb v predikci odměny se projeví v abnormální aktivaci vyvolané stimulem v primárně ve dvou oblastech mozku u pacientů s SC (obě cílové oblasti DA): prefrontální kortex a neostriatum. Předpokládáme, že tyto signály se budou systematicky vztahovat k výkonu na úkolu posilujícího učení.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

159

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201-1595
        • University of Maryland, Baltimore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ::

Jednotlivci budou způsobilí k účasti v jedné z navržených experimentálních skupin za podmínky, že jsou:

  1. Ve věku 18 55 let.
  2. Dobrý zdravotní stav, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
  3. Pravoruký (tj. podle hodnocení pomocí Edinburgh Handedness Inventory)

Kromě toho trpěliví účastníci:

  1. V době hodnocení musí splňovat kritéria DSM-IV pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu a
  2. Musí mít za sebou 4 týdny stabilní farmakologické léčby (stejné léky ve stejných dávkách).

Pouze behaviorální subjekt:

  1. Ve věku 18 55 let.
  2. Dobrý zdravotní stav, na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
  3. Pravoruký (tj. podle hodnocení pomocí Edinburgh Handedness Inventory)

Kromě toho trpěliví účastníci:

  1. V době hodnocení musí splňovat kritéria DSM-IV pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu a
  2. Musí mít za sebou 4 týdny stabilní farmakologické léčby (stejné léky ve stejných dávkách).

Jednotlivci budou způsobilí k účasti v jedné z navržených experimentálních skupin za podmínky, že jsou:

VYLUČOVACÍ KRIÉRIA:

Účastníci MRI skenovacích experimentů

Všichni účastníci skenovacích experimentů MRI projdou standardním screeningem podle klinických zásad IRP:

Všichni účastníci experimentů skenování MRI

Účastníci v obou experimentálních skupinách budou z účasti vyloučeni, pokud:

  1. Nemůžete podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí z důvodu těhotenství (prostřednictvím těhotenského testu), implantovaných nebo připojených kovových zařízení (např. kardiostimulátor nebo neurostimulátor; některé umělé spoje kovové kolíky; chirurgické svorky; rovnátka; nebo jiné implantované kovové části), klaustrofobie nebo synkopa, na základě vlastního hlášení;
  2. Ukažte aktuální známky těžké hypertenze, jak je indikováno měřením krevního tlaku 190 systolického nebo 110 diastolického nebo vyšším při dvou různých příležitostech. Potenciální účastníci s prokázanou chronickou a/nebo špatně kontrolovanou hypertenzí mohou být MRP vyloučeni i při měření pod těmito hodnotami;
  3. Ukažte aktuální známky diabetu, jak je indikováno měřením krevního cukru nad 300 mg/dl. Potenciální účastníci s prokázaným chronickým a/nebo špatně kontrolovaným diabetem mohou být MRP vyloučeni, i když jsou měření pod těmito hodnotami;
  4. trpí infekcí HIV, koagulopatií nebo jiným závažným zdravotním onemocněním, které by podle názoru MRP vážně ohrozilo kvalitu shromážděných údajů;
  5. Máte nějaká neurologická onemocnění, která by narušovala kvalitu shromážděných neurozobrazovacích dat, tj. zahrnovala (mimo jiné): záchvatové poruchy; migréna; roztroušená skleróza; pohybové poruchy; nebo anamnéza poranění hlavy, CVA nebo nádoru CNS;
  6. Jsou zejména kognitivně narušeny historií nebo pozorováním;
  7. mít DSM-IV diagnózu minulé závislosti na alkoholu nebo látkách (s výjimkou nikotinu);
  8. Testujte pozitivně na některou ze 7 běžně zakázaných látek v době screeningu;
  9. Jsou kojící, protože hormonální výkyvy spojené s laktací mohou interagovat s funkcí dopaminového systému.

Normální, zdraví účastníci kontroly

Kromě výše uvedených kritérií vyloučení budou účastníci kontroly také vyloučeni, pokud:

  1. Mít jakoukoli současnou nebo předchozí diagnózu jakékoli závažné psychiatrické poruchy, tj. zahrnovat (mimo jiné) náladu, úzkost a psychiatrické poruchy nebo jakékoli psychiatrické poruchy vyvolané látkou.
  2. Mají nějaké příbuzné prvního stupně s anamnézou psychózy pravděpodobně související se schizofrenií, bipolární afektivní poruchou nebo schizoafektivní poruchou.
  3. Již dříve jim byla diagnostikována porucha spektra osy II DSM-IV.

Pacientovi účastníci

Pacienti budou vyloučeni, pokud splňují některé z již uvedených kritérií a také pokud:

  1. Zaznamenali jakékoli změny ve farmakologické léčbě a dávce během 4 týdnů před zařazením do studie.
  2. Vyloučíme pacienty, jejichž paranoidní představy by jim mohly bránit v tom, aby se cítili dobře v prostředí úkolu nebo skenování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zda jsou reakce MRI v komponentách okruhů odměn u pacientů zeslabeny, v kontextu paradigmat, která vyžadují, aby jednotlivci odhalili nesoulad mezi očekávanými a zažitými výsledky a upravili reakce na základě těchto...
Časové okno: jedna magnetická rezonance
jedna magnetická rezonance

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

8. března 2005

Dokončení studie

13. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

21. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

Naposledy ověřeno

13. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 999905401
  • 05-DA-N401

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit