Dopaminfunktion og belønningsbehandling ved skizofreni
Baggrund:
- Skizofreni er forbundet med kognitiv svækkelse i forskellige dele af hjernen, herunder dem, der er forbundet med indlæring og hukommelse. Hjerneaktiviteten forbundet med disse svækkelser er imidlertid dårligt forstået. Forskere er interesserede i at studere, hvordan hjernekemikaliet dopamin, som er involveret i at reagere på incitamenter og belønninger som penge eller mad, fungerer anderledes i hjernen hos mennesker, der har skizofreni.
Mål:
- At studere belønningsbehandling hos personer med skizofreni, som tager forskellige typer medicin sammenlignet med raske frivillige.
Berettigelse:
- Personer mellem 18 og 55 år, som (a) er blevet diagnosticeret med skizofreni/skizoaffektiv lidelse og tager den antipsykotiske medicin clozapin, (b), er blevet diagnosticeret med skizofreni/skizoaffektiv lidelse og tager et andet andengenerations antipsykotika , eller (c) er raske frivillige.
Design:
- Denne undersøgelse vil involvere et screeningsbesøg og et eller flere besøg til test og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) scanninger. Under screeningsbesøget vil deltagerne udfylde spørgeskemaer og give oplysninger om deres fysiske og psykiske helbred.
- Deltagerne vil modtage træning i de opgaver, der skal udføres ved scanningssessionerne under screeningsbesøget.
- Under fMRI-scanningerne vil deltagerne udføre en eller to af fire mulige belønningsbaserede opgaver:
- En opgave, der gør det muligt for deltagere at vinde penge baseret på deres svar på et målobjekt.
- En opgave, der giver små mængder juice over bestemte tidsintervaller, efterfulgt af en procedure, der skal udføres uden for scanneren.
- En opgave, der involverer at vælge figurer eller former og vinde penge baseret på svar.
- Et hasardspil, der involverer forudsigelser baseret på figurer vist på en skærm.
- Deltagerne vil også give blodprøver til forskning og testning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Skizofreni (SC) er forbundet med kognitiv svækkelse på en række forskellige områder, herunder indlæring og hukommelse. Den neurale underbygning af disse kognitive mangler er imidlertid dårligt forstået. Baseret på bevis for, at unormal funktion af hjernedopamin (DA)-systemer er impliceret i både skizofreni og mekanismer for forstærkningsbehandling, foreslog vi at teste teorier om dopamins funktionelle rolle i skizofreni. Specifikt tester de her beskrevne undersøgelser to hovedideer om DA-funktion og dens mulige bidrag til SC: 1) dens rolle i at lette indlæring af cue-reward associationer; og 2) dens rolle i at signalere uoverensstemmelser mellem forventede og oplevede resultater (kaldet forudsigelsesfejl).
Undersøgelsespopulation:
For at vurdere hjernereaktioner på resultater og signaler, der forudsiger resultater, vil vi indskrive i alt 135 deltagere (SC-patienter og kontroller), i alderen 18-55. Til et første sæt eksperimenter tilmeldte vi i alt 54 forsøgspersoner (37 SC'er og 17 kontroller) for at opnå 34 samlede fuldførere (24 SC'er og 10 kontroller). I et andet sæt eksperimenter er vores mål at undersøge to typer SC-patienter (dem, der tager clozapin og dem, der tager et andet andengenerations antipsykotika). Til disse eksperimenter vil vi indskrive 81 forsøgspersoner i alt (27 kontroller, 27 SC'er, der tager clozapin, og 27 SC'er, der tager et andet andengenerations antipsykotikum) for at opnå cirka 47 totalbehandlere (15 kontroller, 16 SC'er, der tager clozapin, og 16 SC'er tager en forskellige andengenerations antipsykotika).
Design:
Vi vil måle hjerneaktivitet ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) i forbindelse med udførelsen af forstærkningsbehandlingsopgaver fra litteraturen. Disse paradigmer involverer enten den passive observation af forstærkningsberedskaber eller kravet om at foretage et passende svar inden for et tidsvindue for at opnå positiv feedback. Den igangværende undersøgelse bruger to specifikke paradigmer: et undersøger virkningen af hjernereaktioner på feedback på efterfølgende læring, og et undersøger hvordan hjernereaktioner på en monetær forstærker moduleres af hændelsens uventede hændelse.
Resultatmål:
I det aktuelle studie vil vi undersøge forskelle i MR-respons på resultater mellem SC-patienter og kontroller og mellem undergrupper af patienter. Især er vi interesserede i at bestemme, om MR-responser i komponenter af belønningskredsløb, såsom mellemhjernen, basalganglierne og orbitofrontale cortex, er svækket hos SC-patienter i sammenhæng med paradigmer, der kræver, at individer opdager uoverensstemmelser mellem forventet og oplevet resultater og at ændre svar baseret på disse uoverensstemmelser. Vi antager, at indlæringssvigt i SC primært stammer fra svækkelser i signaleringen af fejl i belønningsforudsigelse, og at abnormiteter i signaleringen af fejl i belønningsforudsigelse vil afspejles i unormal stimulus-fremkaldt aktivering i primært i to hjerneområder hos SC-patienter. (begge DA målområder): præfrontal cortex og neostriatum. Vi forudser, at disse signaler vil forholde sig systematisk til præstationer på en forstærkningsindlæringsopgave.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER::
Enkeltpersoner vil være berettiget til deltagelse i en af de foreslåede forsøgsgrupper på betingelse af, at de er:
- Alder mellem 18 55 år.
- Ved godt helbred, baseret på historie og fysisk undersøgelse
- Højrehåndet (dvs. vurderet ved hjælp af Edinburgh Handedness Inventory)
Desuden patientdeltagere:
- Skal opfylde DSM-IV-kriterierne for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse på vurderingstidspunktet, og
- Skal have haft 4 ugers stabil farmakologisk behandling (samme medicin i samme doser).
Kun adfærdsmæssigt emne:
- Alder mellem 18 55 år.
- Ved godt helbred, baseret på historie og fysisk undersøgelse
- Højrehåndet (dvs. vurderet ved hjælp af Edinburgh Handedness Inventory)
Desuden patientdeltagere:
- Skal opfylde DSM-IV-kriterierne for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse på vurderingstidspunktet, og
- Skal have haft 4 ugers stabil farmakologisk behandling (samme medicin i samme doser).
Enkeltpersoner vil være berettiget til deltagelse i en af de foreslåede forsøgsgrupper på betingelse af, at de er:
EKKLUSIONSKRIIER:
Deltagere i MR-scanningsforsøg
Alle deltagere i MR-scanningseksperimenterne vil gennemgå standardscreening som i IRP's kliniske politikker:
Alle deltagere i MR-scanningseksperimenterne
Deltagere i begge forsøgsgrupper vil blive udelukket fra deltagelse, hvis de:
- Er ude af stand til at gennemgå MR-scanning på grund af graviditet (via graviditetstest), implanterede eller påsatte metalliske enheder (f.eks. pacemaker eller neurostimulator; nogle kunstige led metalstifter; kirurgiske klips; seler; eller andre implanterede metaldele), klaustrofobi eller synkope ved selvrapportering;
- Vis aktuelle tegn på svær hypertension, som angivet ved en blodtryksmåling på eller over 190 systolisk eller 110 diastolisk ved to separate lejligheder. Potentielle deltagere med tegn på kronisk og/eller dårligt kontrolleret hypertension kan blive udelukket af MRP, selv med målinger under disse værdier;
- Vis aktuelle tegn på diabetes, som indikeret ved en blodsukkermåling på over 300 mg/dl. Potentielle deltagere med tegn på kronisk og/eller dårligt kontrolleret diabetes kan blive udelukket af MRP, selv med målinger under disse værdier;
- Lider af HIV-infektion, koagulopatier eller anden større medicinsk sygdom, som efter MRP's vurdering ville kompromittere kvaliteten af de indsamlede data alvorligt;
- Har nogen neurologiske sygdomme, der ville forstyrre kvaliteten af de indsamlede neuroimagingdata, dvs. at inkludere (men ikke begrænset til): anfaldslidelser; migræne; multipel sclerose; bevægelsesforstyrrelser; eller historie med hovedtraume, CVA eller CNS-tumor;
- Er især kognitivt svækket af historie eller observation;
- Har en DSM-IV diagnose af tidligere alkohol- eller stofafhængighed (med undtagelse af nikotin);
- Test positivt for et af de 7 almindelige forbudte stoffer på screeningstidspunktet;
- Er ammende, da hormonelle udsving i forbindelse med amning kan interagere med dopaminsystemets funktion.
Normale, sunde kontroldeltagere
Ud over de eksklusionskriterier, der allerede er skitseret ovenfor, vil kontroldeltagere også blive ekskluderet, hvis de:
- Har en aktuel eller tidligere diagnose af en større psykiatrisk lidelse, dvs. at inkludere (men ikke begrænset til) humør, angst og psykiatriske lidelser eller enhver stof-induceret psykiatrisk lidelse.
- Har nogen førstegradsslægtninge med en historie med psykose, der sandsynligvis er relateret til skizofreni, bipolar affektiv lidelse eller skizoaffektiv lidelse.
- Har tidligere været diagnosticeret med en DSM-IV Axis II spektrum lidelse.
Patient deltagere
Patientpatienter vil blive udelukket, hvis de opfylder nogle af de allerede skitserede kriterier, og også hvis de:
- Har oplevet ændringer i farmakologisk behandling og dosis i de 4 uger forud for studieindskrivning.
- Vi vil udelukke patienter, hvis paranoide idéer kan forhindre dem i at føle sig godt tilpas i opgave- eller scanningsmiljøet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvorvidt MR-responser i komponenter af belønningskredsløb er svækket hos patienter, i sammenhæng med paradigmer, der kræver, at individer opdager uoverensstemmelser mellem forventede og oplevede resultater og modificerer svar baseret på disse...
Tidsramme: en MR
|
en MR
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999905401
- 05-DA-N401
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .