- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01035996
Funzione della dopamina ed elaborazione della ricompensa nella schizofrenia
Sfondo:
- La schizofrenia è associata a deterioramento cognitivo in diverse parti del cervello, comprese quelle associate all'apprendimento e alla memoria. L'attività cerebrale associata a queste menomazioni, tuttavia, è poco conosciuta. I ricercatori sono interessati a studiare come la dopamina chimica del cervello, che è coinvolta nella risposta a incentivi e ricompense come denaro o cibo, funzioni in modo diverso nel cervello delle persone che hanno la schizofrenia.
Obiettivi:
- Studiare l'elaborazione della ricompensa in individui con schizofrenia che assumono diversi tipi di farmaci, rispetto a volontari sani.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra 18 e 55 anni che (a) sono stati diagnosticati con schizofrenia/disturbo schizoaffettivo e stanno assumendo il farmaco antipsicotico clozapina, (b), sono stati diagnosticati con schizofrenia/disturbo schizoaffettivo e stanno assumendo un diverso antipsicotico di seconda generazione , o (c) sono volontari sani.
Progetto:
- Questo studio comporterà una visita di screening e una o più visite per test e scansioni di risonanza magnetica funzionale (fMRI). Durante la visita di screening, i partecipanti completeranno i questionari e forniranno informazioni sulla loro salute fisica e psicologica.
- I partecipanti riceveranno una formazione sui compiti da svolgere durante le sessioni di scansione durante la visita di screening.
- Durante le scansioni fMRI, i partecipanti completeranno una o due delle quattro possibili attività basate sulla ricompensa:
- Un'attività che consente ai partecipanti di vincere denaro in base alla loro risposta a un obiettivo.
- Un'attività che fornisce piccole quantità di succo in intervalli di tempo specifici, seguita da una procedura da completare al di fuori dello scanner.
- Un'attività che prevede la scelta di figure o forme e la vincita di denaro in base alle risposte.
- Un gioco d'azzardo che prevede previsioni basate su forme mostrate su uno schermo.
- I partecipanti forniranno anche campioni di sangue per la ricerca e il test.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obbiettivo:
La schizofrenia (SC) è associata a deterioramento cognitivo in una varietà di domini, tra cui l'apprendimento e la memoria. Le basi neurali di questi deficit cognitivi, tuttavia, sono poco conosciute. Sulla base dell'evidenza che il funzionamento anormale dei sistemi cerebrali della dopamina (DA) è implicato sia nella schizofrenia che nei meccanismi di elaborazione del rinforzo, abbiamo proposto di testare le teorie del ruolo funzionale della dopamina nella schizofrenia. Nello specifico, gli studi qui descritti mettono alla prova due idee principali sulla funzione DA e il suo possibile contributo a SC: 1) il suo ruolo nel facilitare l'apprendimento delle associazioni cue-ricompensa; e 2) il suo ruolo nel segnalare le discrepanze tra i risultati attesi e sperimentati (chiamati errori di previsione).
Popolazione dello studio:
Al fine di valutare le risposte cerebrali agli esiti e i segnali predittivi degli esiti, arruoleremo 135 partecipanti totali (pazienti SC e controlli), di età compresa tra 18 e 55 anni. Per una prima serie di esperimenti, abbiamo arruolato 54 soggetti totali (37 SC e 17 controlli) per ottenere 34 completatori totali (24 SC e 10 controlli). In una seconda serie di esperimenti, il nostro obiettivo è esaminare due tipi di pazienti SC (quelli che assumono clozapina e quelli che assumono un diverso antipsicotico di seconda generazione). Per questi esperimenti, arruoleremo 81 soggetti totali (27 controlli, 27 SC che assumono clozapina e 27 SC che assumono un diverso antipsicotico di seconda generazione) per ottenere circa 47 soggetti completanti totali (15 controlli, 16 SC che assumono clozapina e 16 SC che assumono un diversi antipsicotici di seconda generazione).
Progetto:
Misureremo l'attività cerebrale utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI), in combinazione con l'esecuzione di compiti di elaborazione del rinforzo dalla letteratura. Questi paradigmi implicano l'osservazione passiva delle contingenze di rinforzo o il requisito di fornire una risposta appropriata entro una finestra temporale per ottenere un feedback positivo. Lo studio in corso utilizza due paradigmi specifici: uno che esamina l'impatto delle risposte cerebrali al feedback sull'apprendimento successivo e uno che indaga su come le risposte cerebrali a un rinforzo monetario sono modulate dall'imprevisto dell'evento.
Misure di risultato:
Nel presente studio, esamineremo le differenze nelle risposte MRI agli esiti tra pazienti SC e controlli e tra sottogruppi di pazienti. In particolare, siamo interessati a determinare se le risposte MRI nei componenti dei circuiti di ricompensa, come il mesencefalo, i gangli della base e la corteccia orbitofrontale, sono attenuate nei pazienti con SC, nel contesto di paradigmi che richiedono agli individui di rilevare discrepanze tra attese ed esperienze esiti e per modificare le risposte in base a tali discrepanze. Ipotizziamo che i deficit di apprendimento nella SC derivino principalmente da menomazioni nella segnalazione degli errori nella previsione della ricompensa e che le anomalie nella segnalazione degli errori nella previsione della ricompensa si rifletteranno nell'attivazione anomala evocata dallo stimolo principalmente in due aree cerebrali nei pazienti con SC (entrambe le aree target DA): corteccia prefrontale e neostriato. Prevediamo che questi segnali si riferiranno sistematicamente alle prestazioni in un'attività di apprendimento per rinforzo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE::
I soggetti potranno partecipare a uno dei gruppi sperimentali proposti a condizione che siano:
- Di età compresa tra 18 e 55 anni.
- In buona salute, in base all'anamnesi e all'esame obiettivo
- Mano destra (vale a dire come valutato utilizzando l'Edinburgh Handedness Inventory)
Inoltre, i pazienti partecipanti:
- Deve soddisfare i criteri del DSM-IV per la schizofrenia o il disturbo schizoaffettivo al momento della valutazione, e
- Deve aver avuto 4 settimane di trattamento farmacologico stabile (stessi farmaci alle stesse dosi).
Solo soggetto comportamentale:
- Di età compresa tra 18 e 55 anni.
- In buona salute, in base all'anamnesi e all'esame obiettivo
- Mano destra (vale a dire come valutato utilizzando l'Edinburgh Handedness Inventory)
Inoltre, i pazienti partecipanti:
- Deve soddisfare i criteri del DSM-IV per la schizofrenia o il disturbo schizoaffettivo al momento della valutazione, e
- Deve aver avuto 4 settimane di trattamento farmacologico stabile (stessi farmaci alle stesse dosi).
I soggetti potranno partecipare a uno dei gruppi sperimentali proposti a condizione che siano:
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Partecipanti a esperimenti di scansione MRI
Tutti i partecipanti agli esperimenti di scansione MRI saranno sottoposti a screening standard come nelle politiche cliniche dell'IRP:
Tutti i partecipanti agli esperimenti di scansione MRI
I partecipanti a entrambi i gruppi sperimentali saranno esclusi dalla partecipazione se:
- Non sono in grado di sottoporsi a scansione MRI a causa della gravidanza (tramite test di gravidanza), dispositivi metallici impiantati o attaccati (ad es. pacemaker cardiaco o neurostimolatore; alcuni giunti artificiali perni metallici; fermagli chirurgici; bretelle; o altre parti metalliche impiantate), claustrofobia o sincope, per autovalutazione;
- Mostrare prove attuali di ipertensione grave, come indicato da una misurazione della pressione sanguigna pari o superiore a 190 sistolica o 110 diastolica in due diverse occasioni. I potenziali partecipanti con evidenza di ipertensione cronica e/o scarsamente controllata possono essere esclusi dall'MRP anche con misurazioni inferiori a tali valori;
- Mostra prove attuali di diabete, come indicato da una misurazione della glicemia superiore a 300 mg/dl. I potenziali partecipanti con evidenza di diabete cronico e/o scarsamente controllato possono essere esclusi dall'MRP anche con misurazioni inferiori a tali valori;
- Soffrono di infezione da HIV, coagulopatie o altre gravi malattie mediche che, a giudizio dell'MRP, comprometterebbero seriamente la qualità dei dati raccolti;
- Avere malattie neurologiche che interferirebbero con la qualità dei dati di neuroimaging raccolti, vale a dire includere (ma non limitato a): disturbi convulsivi; emicrania; sclerosi multipla; disturbi del movimento; o storia di trauma cranico, CVA o tumore del SNC;
- Sono notevolmente compromessi a livello cognitivo dalla storia o dall'osservazione;
- Avere una diagnosi DSM-IV di alcol passato o dipendenza da sostanze (ad eccezione della nicotina);
- Test positivo per una qualsiasi delle 7 sostanze vietate comuni al momento dello screening;
- Stanno allattando, poiché le fluttuazioni ormonali associate all'allattamento possono interagire con la funzione del sistema dopaminergico.
Partecipanti di controllo normali e sani
Oltre ai criteri di esclusione già delineati in precedenza, i partecipanti al controllo saranno esclusi anche se:
- Avere una diagnosi attuale o precedente di qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore, vale a dire includere (ma non limitato a) disturbi dell'umore, ansia e psichiatrici o qualsiasi disturbo psichiatrico indotto da sostanze.
- Avere parenti di primo grado con storia di psicosi probabilmente correlata a schizofrenia, disturbo affettivo bipolare o disturbo schizoaffettivo.
- È stato precedentemente diagnosticato un disturbo dello spettro DSM-IV Asse II.
Partecipanti pazienti
I pazienti saranno esclusi se soddisfano uno dei criteri già delineati e anche se:
- - Hanno sperimentato qualsiasi cambiamento nel trattamento farmacologico e nella dose nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
- Escluderemo i pazienti la cui ideazione paranoica potrebbe impedire loro di sentirsi a proprio agio nell'ambiente del compito o della scansione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Se le risposte alla risonanza magnetica nei componenti dei circuiti di ricompensa sono attenuate nei pazienti, nel contesto di paradigmi che richiedono agli individui di rilevare discrepanze tra risultati attesi e sperimentati e di modificare le risposte in base a quelle ...
Lasso di tempo: una risonanza magnetica
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una risonanza magnetica
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999905401
- 05-DA-N401
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