Función de la dopamina y procesamiento de recompensas en la esquizofrenia
Fondo:
- La esquizofrenia se asocia con deterioro cognitivo en diferentes partes del cerebro, incluidas las asociadas con el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, la actividad cerebral asociada con estas deficiencias es poco conocida. Los investigadores están interesados en estudiar cómo la sustancia química cerebral dopamina, que participa en la respuesta a incentivos y recompensas como el dinero o la comida, funciona de manera diferente en los cerebros de las personas con esquizofrenia.
Objetivos:
- Estudiar el procesamiento de recompensas en individuos con esquizofrenia que toman diferentes tipos de medicación, en comparación con voluntarios sanos.
Elegibilidad:
- Individuos entre 18 y 55 años de edad que (a) han sido diagnosticados con esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo y están tomando el medicamento antipsicótico clozapina, (b), han sido diagnosticados con esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo y están tomando un antipsicótico de segunda generación diferente , o (c) son voluntarios sanos.
Diseño:
- Este estudio incluirá una visita de selección y una o más visitas para pruebas y exploraciones de resonancia magnética funcional (fMRI). Durante la visita de selección, los participantes completarán cuestionarios y brindarán información sobre su salud física y psicológica.
- Los participantes recibirán capacitación sobre las tareas que se realizarán en las sesiones de exploración durante la visita de selección.
- Durante las exploraciones de fMRI, los participantes completarán una o dos de las cuatro posibles tareas basadas en recompensas:
- Una tarea que permite a los participantes ganar dinero en función de su respuesta a un elemento objetivo.
- Una tarea que proporciona pequeñas cantidades de jugo en intervalos de tiempo específicos, seguida de un procedimiento que debe completarse fuera del escáner.
- Una tarea que consiste en elegir figuras o formas y ganar dinero en base a las respuestas.
- Un juego de azar que involucra predicciones basadas en formas que se muestran en una pantalla.
- Los participantes también proporcionarán muestras de sangre para investigación y análisis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo:
La esquizofrenia (SC) se asocia con deterioro cognitivo en una variedad de dominios, incluidos el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, los fundamentos neurales de estos déficits cognitivos son poco conocidos. Con base en la evidencia de que el funcionamiento anormal de los sistemas de dopamina cerebral (DA) está implicado tanto en la esquizofrenia como en los mecanismos de procesamiento de refuerzo, propusimos probar las teorías del papel funcional de la dopamina en la esquizofrenia. Específicamente, los estudios descritos aquí prueban dos ideas principales sobre la función DA y su posible contribución a SC: 1) su papel para facilitar el aprendizaje de asociaciones de señal-recompensa; y 2) su papel en la señalización de desajustes entre los resultados esperados y experimentados (llamados errores de predicción).
Población de estudio:
Para evaluar las respuestas cerebrales a los resultados y las señales que predicen los resultados, inscribiremos a 135 participantes en total (pacientes SC y controles), de 18 a 55 años. Para un primer conjunto de experimentos, inscribimos a 54 sujetos en total (37 SC y 17 controles) para lograr 34 completadores en total (24 SC y 10 controles). En una segunda serie de experimentos, nuestro objetivo es examinar dos tipos de pacientes SC (los que toman clozapina y los que toman un antipsicótico de segunda generación diferente). Para estos experimentos, inscribiremos a 81 sujetos en total (27 controles, 27 SC que toman clozapina y 27 SC que toman un antipsicótico de segunda generación diferente) para lograr aproximadamente 47 participantes en total (15 controles, 16 SC que toman clozapina y 16 SC que toman un diferentes antipsicóticos de segunda generación).
Diseño:
Mediremos la actividad cerebral utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), junto con el desempeño de tareas de procesamiento de refuerzo de la literatura. Estos paradigmas implican la observación pasiva de las contingencias de refuerzo o el requisito de dar una respuesta adecuada dentro de una ventana de tiempo para obtener una retroalimentación positiva. El estudio en curso utiliza dos paradigmas específicos: uno que examina el impacto de las respuestas cerebrales a la retroalimentación en el aprendizaje posterior y otro que investiga cómo las respuestas cerebrales a un reforzador monetario son moduladas por lo inesperado del evento.
Medidas de resultado:
En el estudio actual, investigaremos las diferencias en las respuestas de resonancia magnética a los resultados entre pacientes con SC y controles, y entre subgrupos de pacientes. En particular, estamos interesados en determinar si las respuestas de resonancia magnética en los componentes de los circuitos de recompensa, como el mesencéfalo, los ganglios basales y la corteza orbitofrontal, se atenúan en pacientes SC, en el contexto de paradigmas que requieren que las personas detecten desajustes entre lo esperado y lo experimentado. resultados, y modificar las respuestas basadas en esos desajustes. Presumimos que los déficits de aprendizaje en SC se derivan principalmente de deficiencias en la señalización de errores en la predicción de recompensas, y que las anomalías en la señalización de errores en la predicción de recompensas se reflejarán en una activación anormal provocada por estímulos principalmente en dos áreas del cerebro en pacientes SC (ambas áreas objetivo de DA): corteza prefrontal y el neoestriado. Predecimos que estas señales se relacionarán sistemáticamente con el desempeño en una tarea de aprendizaje por refuerzo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland, Baltimore
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN::
Las personas serán elegibles para participar en uno de los grupos experimentales propuestos con la condición de que sean:
- Edad entre 18 55 años.
- En buen estado de salud, según la historia clínica y el examen físico
- Diestro (es decir, evaluado mediante el Inventario de mano derecha de Edimburgo)
Además, los pacientes participantes:
- Debe cumplir con los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo en el momento de la evaluación, y
- Debe haber tenido 4 semanas de tratamiento farmacológico estable (mismos medicamentos en las mismas dosis).
Sujeto conductual solamente:
- Edad entre 18 55 años.
- En buen estado de salud, según la historia clínica y el examen físico
- Diestro (es decir, evaluado mediante el Inventario de mano derecha de Edimburgo)
Además, los pacientes participantes:
- Debe cumplir con los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo en el momento de la evaluación, y
- Debe haber tenido 4 semanas de tratamiento farmacológico estable (mismos medicamentos en las mismas dosis).
Las personas serán elegibles para participar en uno de los grupos experimentales propuestos con la condición de que sean:
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
Participantes en experimentos de resonancia magnética
Todos los participantes en los experimentos de resonancia magnética se someterán a una evaluación estándar según las políticas clínicas del IRP:
Todos los participantes en los experimentos de resonancia magnética
Los participantes en ambos grupos experimentales serán excluidos de la participación si:
- No pueden someterse a una resonancia magnética debido al embarazo (a través de una prueba de embarazo), dispositivos metálicos implantados o adjuntos (p. marcapasos cardíaco o neuroestimulador; algunos pasadores de metal articulaciones artificiales; clips quirúrgicos; tirantes; u otras partes metálicas implantadas), claustrofobia o síncope, por autoinforme;
- Mostrar evidencia actual de hipertensión severa, según lo indicado por una medición de la presión arterial de 190 sistólica o 110 diastólica o más en dos ocasiones separadas. Los participantes potenciales con evidencia de hipertensión crónica y/o mal controlada pueden ser excluidos por el MRP incluso con mediciones por debajo de esos valores;
- Mostrar evidencia actual de diabetes, como lo indica una medición de azúcar en la sangre de más de 300 mg/dl. Los participantes potenciales con evidencia de diabetes crónica y/o mal controlada pueden ser excluidos por el MRP incluso con mediciones por debajo de esos valores;
- Padecer de infección por VIH, coagulopatías u otra enfermedad médica importante que, a juicio del MRP, comprometería seriamente la calidad de los datos recopilados;
- Tiene alguna enfermedad neurológica que podría interferir con la calidad de los datos de neuroimagen recopilados, es decir, para incluir (entre otros): trastornos convulsivos; migraña; esclerosis múltiple; trastornos del movimiento; o antecedentes de traumatismo craneoencefálico, CVA o tumor del SNC;
- Están notablemente deteriorados cognitivamente por la historia o la observación;
- Tener un diagnóstico DSM-IV de dependencia anterior de alcohol o sustancias (con la excepción de la nicotina);
- Da positivo para cualquiera de las 7 sustancias prohibidas comunes en el momento de la evaluación;
- Están lactando, ya que las fluctuaciones hormonales asociadas con la lactancia pueden interactuar con la función del sistema de dopamina.
Participantes de control normales y saludables
Además de los criterios de exclusión ya descritos anteriormente, los participantes de control también serán excluidos si:
- Tener un diagnóstico actual o anterior de cualquier trastorno psiquiátrico importante, es decir, incluir (pero no limitarse a) trastornos del estado de ánimo, ansiedad y psiquiátricos, o cualquier trastorno psiquiátrico inducido por sustancias.
- Tener algún familiar de primer grado con antecedentes de psicosis probablemente relacionada con esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar o trastorno esquizoafectivo.
- Haber sido diagnosticado previamente con un trastorno del espectro del Eje II del DSM-IV.
Pacientes participantes
Los pacientes pacientes serán excluidos si cumplen alguno de los criterios ya descritos, y también si:
- Haber experimentado cambios en el tratamiento farmacológico y la dosis en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
- Excluiremos a los pacientes cuya ideación paranoica podría impedirles sentirse cómodos en el entorno de tareas o exploración.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Si las respuestas de resonancia magnética en los componentes de los circuitos de recompensa se atenúan en los pacientes, en el contexto de paradigmas que requieren que las personas detecten discrepancias entre los resultados esperados y experimentados, y que modifiquen las respuestas en función de esos...
Periodo de tiempo: una resonancia magnética
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una resonancia magnética
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Addington D, Addington J, Schissel B. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res. 1990 Jul-Aug;3(4):247-51. doi: 10.1016/0920-9964(90)90005-r.
- Akil M, Kolachana BS, Rothmond DA, Hyde TM, Weinberger DR, Kleinman JE. Catechol-O-methyltransferase genotype and dopamine regulation in the human brain. J Neurosci. 2003 Mar 15;23(6):2008-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-06-02008.2003.
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- 999905401
- 05-DA-N401
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