うつ病の神経生物学に関する研究
2014年10月2日 更新者：Eli Lilly and Company
大うつ病性障害の被験者における塩酸デュロキセチン治療後の抗うつ反応の神経生物学的相関
以前の調査研究では、うつ病は脳のさまざまな部分の構造と活動の変化に関連しており、抗うつ薬はうつ病に苦しむ個人の脳のさまざまな部分の脳活動に影響を与える可能性があることが示されています.
この研究の主な目的は、抗うつ薬デュロキセチンがうつ病患者の脳の活動と構造にどのように影響するかをさらに調べることです.
調査の概要
詳細な説明
この研究では、治療開始前および治療中にうつ病の参加者を評価し、健康な参加者の対照群と比較します。
目的は、うつ病の神経生物学と、うつ病の治療と治療の結果に応じて神経生物学がどのように変化するかの両方をよりよく理解することです。
この研究には、うつ病の神経生物学のさまざまな評価が含まれます。脳領域のスキャンは、脳内の構造とそれらがどのように機能するか、血液検査、およびこれらがうつ病の重症度のいくつかの尺度に関連してどのように変化するかを調べることにより、うつ病に関与しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、SE5 8AF
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
大うつ病性障害（MDD）の参加者：
- 右利きです
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) で定義され、DSM-IV-TR の構造化臨床面接で確認された、精神病的特徴のない単一エピソードまたは再発性 MDD の基準を満たす ( SCID-IV)、スクリーニング時に併存する DSM-IV Axis I または II 障害なし
- -フルオキセチン治療のために最低6週間、または他の抗うつ薬治療の4週間、現在の抗うつ薬がないこと
- -スクリーニング時の17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HAMD17）の合計スコアが18以上で、ベースライン
- -出産の可能性のある女性は、登録前に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります
健康な参加者
- 右利きです
- -スクリーニングおよびベースラインでHAMD17の合計スコアが7未満であり、SCID-IVに基づくMDDの基準を満たしてはなりません
除外基準:
MDD 参加者と健康な参加者:
- -現在、治験薬またはデバイスの適応外使用を含む臨床試験に登録されている、または過去30日以内に中止された
- -規制当局の承認を受けていない薬物による過去30日以内の治療
- -以前にこの研究またはデュロキセチンを調査する他の研究を完了または中止した
- -過去6か月以内に薬物乱用または依存の履歴がある
- 乱用または依存の物質に対する陽性の尿中薬物スクリーニング
- -参加者の病歴または研究者の評価によって決定された、現在のDSM-IV-TR併存軸IまたはII障害がある
- -双極性障害、原発性精神病性障害（統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害）、既知のアルツハイマー病または精神遅滞、または強迫性障害の病歴がある 参加者の病歴または研究者の評価によって決定される
- 妊娠中の女性、授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、性交時に医学的に認められた避妊手段を使用していないか、不妊手術を受けている女性
- 治験責任医師が重大な自殺リスクまたは自傷行為のリスクがあると判断した場合
- 自傷行為や自傷行為を繰り返した経験がある
- コントロールされていない狭隅角緑内障がある
- 急性肝障害（肝炎など）または重度の肝硬変（Child-Pugh クラス C）と診断されている
- -末期腎疾患、以前の腎移植、現在の腎透析、または重度の腎障害がある
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度に異常がある
- 過去1年以内に電気けいれん療法（ECT）、経頭蓋磁気刺激（TMS）、または迷走神経刺激（VNS）を受けたことがある
- -研究参加前の6週間以内に心理療法を開始するか、研究参加中に心理療法を開始するか、研究参加後に心理療法を停止または変更する
- -複数の薬物による頻繁および/または重度のアレルギー反応、または治験薬に対する既知のアレルギー反応がある
- -デュロキセチンまたは不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症
- -臨床的に適切な用量での抗うつ薬療法の2つ以上の適切なコースに対する現在のエピソードの反応の欠如 最低4週間、または治験責任医師の判断で、参加者は治療抵抗性うつ病の基準を満たしています
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）および中枢神経系（CNS）構造に影響を与えることが知られている他の医学的障害または研究者によって評価された機能（たとえば、CNS新生物、神経梅毒）
- -医学的疾患、臨床的に重大な検査異常がある、または治験責任医師の意見では研究への参加を妨げる可能性がある（たとえば、入院が必要になる可能性が高い）CNS活性薬を服用している、または治験責任医師の意見では治験責任医師は、主要評価項目の解釈を妨げる可能性があります (例: 高血圧または糖尿病)
- -研究手順を遵守したくない、または遵守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュロキセチン
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60 ミリグラム (mg) を 8 週間毎日経口投与し、その後 60 ～ 120 mg を非制限者の場合、60 mg を制限制限者の場合はさらに 4 週間
他の名前：
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NO_INTERVENTION：健康な参加者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) におけるベースラインから 12 週間のエンドポイントへの変化は、扁桃体における血中酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を意味します
時間枠：ベースライン、12週目
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機能的 MRI または fMRI は、MRI 技術を使用して関連する血流の変化を検出することによって脳活動を測定する機能的神経画像処理です。
脳のある領域が使用されると、その領域への血流が増加します。
悲しい顔の処理に応答した活性化は、悲しい顔の処理前から処理後の BOLD 応答の信号変化のパーセンテージによって測定されました。
信号変化のパーセンテージは、悲しい顔処理後の BOLD 応答と悲しい顔処理前の BOLD 応答の差を取り、悲しい顔処理前の BOLD 応答で割り、100 を掛けることによって計算されました。
BOLD 信号は、任意の磁気共鳴装置を使用して測定されました。
扁桃体 BOLD 活性化は、左扁桃体活性化と右扁桃体活性化の平均として計算されました。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 週間の活性化のエンドポイントへの変化 [悲しい顔の暗黙の処理に対する血中酸素濃度依存性 (BOLD) の反応] 脳の 3 つの領域のそれぞれについて
時間枠：ベースライン、12週目
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機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、MRI 技術を使用して関連する血流の変化を検出することによって脳活動を測定する機能的神経画像処理手順です。
脳のある領域が使用されると、その領域への血流が増加します。
各脳領域 (前帯状回、左扁桃体、右扁桃体) における悲しい顔の処理に応答する活性化は、BOLD 応答の信号変化のパーセンテージによって測定されました。
信号変化のパーセンテージは、悲しい顔処理後の BOLD 応答と悲しい顔処理前の BOLD 応答の差を取り、悲しい顔処理前の BOLD 応答で割り、100 を掛けることによって計算されました。
BOLD 信号は、任意の磁気共鳴装置を使用して測定されました。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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亜属前帯状回、扁桃体、および海馬の容積におけるベースラインから 12 週間のエンドポイントへの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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特定の脳領域のボリュームは、構造的磁気共鳴画像法 (sMRI) 手順を使用して取得されます。この手順では、冠状脳スライスで高解像度の甘やかされて育った勾配リコール画像が取得されます。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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ベースラインと比較した赤血球 (RBC)、白血球 (WBC)、および血小板の細胞膜における脂質ラフトからの Gs アルファ (Gsα) の転座
時間枠：ベースライン、1、8、および 12 週目
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Gsα は、セロトニンなどの神経伝達物質の受容体と結合して、神経細胞間でメッセージを送信できるようにする膜関連タンパク質です。このプロセスは、うつ病や抗うつ薬の治療中に変化する可能性があります。
赤血球および血小板の細胞膜のコレステロールが豊富な領域 (脂質ラフト) およびコレステロールが乏しい領域における Gsα の局在は、定量的ウエスタンブロットで測定され、Triton X-100 (TX-100) の Gsα (吸光度単位) の比率として報告されました。 Triton X-114 (TX-114)、脂質ラフトと非ラフト膜ドメインを区別する 2 つの界面活性剤。
Gsαの転座は、Gsα局在化のベースラインからの変化として測定されました。
WBC の細胞膜における脂質ラフトからの Gsα の転座は、実験室の技術的な問題により分析されませんでした。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、1、8、および 12 週目
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Gs アルファ (Gsα) 活性化アデニリル シクラーゼ
時間枠：ベースラインと 1、8、および 12 週目
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Gsα は、セロトニンなどの神経伝達物質の受容体と結合して、神経細胞間でメッセージを送信できるようにする膜関連タンパク質です。このプロセスは、うつ病や抗うつ薬の治療中に変化する可能性があります。
アデニリル シクラーゼは Gsα によって活性化され、Gsα が脂質ラフトから移動すると、アデニリル シクラーゼがより効果的に活性化されます。
Gsα 活性化アデニリル シクラーゼは、実験室の技術的な問題により分析されませんでした。
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ベースラインと 1、8、および 12 週目
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脳由来神経栄養因子 (BDNF) および BDNF の前駆体 (proBDNF) におけるベースラインから 12 週間のエンドポイントへの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ストレスが BDNF 発現を低下させる可能性があるという証拠がありますが、抗うつ薬治療はこれらの効果を逆転またはブロックします.
BDNF は自然に発生するタンパク質で、脳内の一部の神経細胞の生存と成長をサポートします。
proBDNF は BDNF の前駆体です。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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脳由来神経栄養因子 (BDNF) および BDNF (proBDNF) 受容体の前駆体におけるベースラインから 12 週間のエンドポイントへの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ストレスが BDNF 発現を低下させる可能性があるという証拠がありますが、抗うつ薬治療はこれらの効果を逆転またはブロックします.
BDNF は自然に発生するタンパク質で、脳内の一部の神経細胞の生存と成長をサポートします。
proBDNF は BDNF の前駆体です。
トロポミオシン受容体キナーゼ B (trkB) は BDNF の受容体であり、汎ニューロトロフィン受容体 p75 (p75NTR) は proBDNF の受容体です。
p75NTR は、実験室の技術的な問題により分析されませんでした。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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炎症誘発性サイトカイン [腫瘍壊死因子アルファ (TNFα)、インターロイキン 1 (IL-1)、およびインターロイキン 6 (IL-6)] のベースラインから 12 週間のエンドポイントへの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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サイトカインは自然に生成され、炎症に対する反応を調節します。
TNFα、IL-1、IL-6 などの炎症誘発性サイトカインは、体内の炎症を増加させます。
最小二乗 (LS) 平均は、グループ、訪問、訪問ごとのグループ、およびベースライン値に対して調整された混合モデル反復測定 (MMRM) を使用して計算されました。
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ベースライン、12週目
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17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 (HAMD17)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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HAMD17 は、大うつ病性障害 (MDD) の重症度とうつ病症状の改善を測定するために使用される 17 項目で構成される標準化された尺度です。
各項目は、0 (存在しない/存在しない) から 4 (非常に深刻) の 5 段階スケール、または 0 (存在しない/存在しない) から 2 (マークされている) の 3 段階スケールのいずれかを使用して評価および採点されました。
スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。
合計スコアは、HAMD17 項目 1 から 17 までのスコアの合計であり、0 (まったく落ち込んでいない) から 52 (ひどく落ち込んでいる) の範囲である可能性があります。
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ベースラインから 12 週目まで
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17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HAMD17）に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目まで
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HAMD17 応答は、ベースラインからの HAMD17 合計スコアの >50% の減少として定義されます。
HAMD17 は、大うつ病性障害 (MDD) の重症度とうつ病症状の改善を測定するために使用される 17 項目で構成される標準化された尺度です。
各項目は、0 (存在しない/存在しない) から 4 (非常に深刻) の 5 段階スケール、または 0 (存在しない/存在しない) から 2 (マークされている) の 3 段階スケールのいずれかを使用して評価および採点されました。
スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。
合計スコアは、HAMD17 項目 1 から 17 までのスコアの合計であり、0 (まったく落ち込んでいない) から 52 (ひどく落ち込んでいる) の範囲である可能性があります。
HAMD17応答のある参加者の割合は、ベースラインからHAMD17の合計スコアが50％以上減少した参加者の数を、12週目にHAMD17が観察された参加者の数で割り、100を掛けて計算されました。
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ベースライン、12週目まで
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17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HAMD17）寛解を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、12週目まで
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HAMD17 寛解は、12 週目（エンドポイント）での HAMD17 合計スコアが 7 以下と定義されます。
HAMD17 は、大うつ病性障害 (MDD) の重症度とうつ病症状の改善を測定するために使用される 17 項目で構成される標準化された尺度です。
各項目は、0 (存在しない/存在しない) から 4 (非常に深刻) の 5 段階スケール、または 0 (存在しない/存在しない) から 2 (マークされている) の 3 段階スケールのいずれかを使用して評価および採点されました。
スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。
合計スコアは、HAMD17 項目 1 から 17 までのスコアの合計であり、0 (まったく落ち込んでいない) から 52 (ひどく落ち込んでいる) の範囲である可能性があります。
寛解した参加者の割合は、HAMD17の合計スコアが7以下の参加者の数を、12週目にHAMD17の観察があった参加者の数で割り、100を掛けて計算しました。
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ベースライン、12週目まで
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シーハン障害尺度 (SDS)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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SDS は、参加者の症状が仕事/学校 (項目 1)、社会生活/余暇活動 (項目 2)、および家族/家庭管理 (項目 3) に及ぼす影響を評価するために使用される、参加者評価のアンケートです。
各項目は、0 (まったくない) から 10 (非常に厳しい) までのビジュアル アナログ スケール (VAS) で評価されました。
SDS グローバル機能障害スコア (SDS グローバル スコア) は、3 つの項目の合計であり、0 (障害なし) から 30 (高度な障害) の範囲である可能性があります。
値が高いほど、参加者の仕事/社会/家庭生活における機能障害が高いことを示しています。
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ベースラインから 12 週目まで
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重症度スケールの臨床全体印象 (CGI-S)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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CGI-S は、評価時の病気の重症度を測定します。
スコアは、1 (正常、まったく病気ではない) から 7 (最も重度の病気の参加者) の範囲です。
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ベースラインから 12 週目まで
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患者の全体的な改善の印象 (PGI-I) スケール
時間枠：ベースライン、12週目まで
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PGI-I スケールは、治療開始時と比較した評価時の参加者の改善の認識を測定します。
スコアの範囲は 1 (非常に良い) から 7 (非常に悪い) までです。
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ベースライン、12週目まで
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ハミルトン不安評価尺度 (HAMA)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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14 項目の HAMA は、不安の重症度を評価するために使用されます。
治験責任医師は、前の週の症状について参加者に話しました。
各項目は、5 段階 (0 = 存在しない～4 = 非常に深刻) で採点されました。
合計 HAMA スコアは、0 (正常) から 56 (重度) の範囲である可能性があります。
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ベースラインから 12 週目まで
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コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）で測定した自殺行動と自殺念慮の発生率
時間枠：12週目までのベースライン
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C-SSRS は、治療に伴う自殺関連の思考や行動の発生、重症度、頻度を記録します。
自殺念慮は、5 つの自殺念慮の質問のうちの 1 つに対する「はい」の回答として定義されます: 死にたいと思うこと、およびアクティブな自殺念慮の 4 つの異なるカテゴリ。
自殺行動は、5 つの自殺行動質問のうちの 1 つに対する「はい」の回答として定義されます: 準備行為または行動、中止された試み、中断された試み、実際の試み、および完了した自殺。
治療に伴う転帰は、ベースラインと比較して、治療中の自殺行動または自殺念慮の悪化または新たな発生でした。
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12週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月2日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12875
- F1J-US-HMGO (他の：Eli Lilly and Company)
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