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Um estudo da neurobiologia da depressão

2 de outubro de 2014 atualizado por: Eli Lilly and Company

Correlatos neurobiológicos da resposta antidepressiva após tratamento com cloridrato de duloxetina em indivíduos com transtorno depressivo maior

Estudos de pesquisa anteriores mostraram que a depressão está associada a mudanças na estrutura e atividade em diferentes partes do cérebro e que a medicação antidepressiva pode afetar a atividade cerebral em diferentes partes do cérebro em indivíduos que sofrem de depressão. O objetivo principal do estudo é descobrir mais sobre como o medicamento antidepressivo duloxetina afeta a atividade cerebral e a estrutura em indivíduos com depressão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará os participantes com depressão antes do início do tratamento e durante o tratamento, e os comparará a um grupo controle de participantes saudáveis. O objetivo será entender melhor a neurobiologia da depressão e como a neurobiologia muda em resposta ao tratamento da depressão e o resultado do tratamento. O estudo incluirá uma variedade de avaliações da neurobiologia da depressão, incluindo: varreduras de áreas cerebrais envolvidas na depressão, observando estruturas no cérebro e como elas funcionam e exames de sangue e como eles mudam em relação a várias medidas de gravidade da depressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 8AF
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Participantes do Transtorno Depressivo Maior (TDM):

  • são destros
  • Atende aos critérios para episódio único ou TDM recorrente, sem características psicóticas, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR) e confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV-TR ( SCID-IV), sem distúrbio co-mórbido do Eixo I ou II do DSM-IV na triagem
  • Estar livre da medicação antidepressiva atual por um mínimo de 6 semanas para tratamento com fluoxetina ou de 4 semanas de outro tratamento antidepressivo
  • Ter uma pontuação total de 17 itens na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD17) de ≥18 na triagem e no início do estudo
  • As mulheres em idade fértil devem ter testes de gravidez de urina negativos antes da inscrição e concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo

Participantes Saudáveis

  • são destros
  • Ter uma pontuação total de HAMD17 <7 na triagem e no início do estudo e não deve atender aos critérios para MDD com base no SCID-IV

Critério de exclusão:

Participantes MDD e participantes saudáveis:

  • Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo o uso off-label de um medicamento ou dispositivo experimental
  • Tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória
  • Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue a duloxetina
  • Ter um histórico de abuso ou dependência de substâncias nos últimos 6 meses
  • Uma triagem positiva de drogas na urina para quaisquer substâncias de abuso ou dependência
  • Ter qualquer transtorno co-mórbido atual do Eixo I ou II do DSM-IV-TR, conforme determinado pela história do participante ou avaliação do investigador
  • Tem qualquer história de transtorno bipolar, transtorno psicótico primário (esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante), doença de Alzheimer conhecida ou retardo mental ou transtorno obsessivo-compulsivo conforme determinado pela história do participante ou avaliação do investigador
  • Mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um meio de contracepção clinicamente aceito ao praticar relações sexuais ou que tenham sido esterilizadas cirurgicamente
  • São julgados pelo investigador como tendo sério risco de suicídio ou risco de autoagressão
  • Ter um histórico de automutilação ou autoagressão recorrente
  • Tem glaucoma de ângulo estreito descontrolado
  • Foram diagnosticados com uma lesão hepática aguda (como hepatite) ou cirrose grave (Child-Pugh Classe C)
  • Tem doença renal em estágio terminal, transplante renal anterior, diálise renal atual ou insuficiência renal grave
  • Tem concentração anormal de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
  • Tiveram terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação magnética transcraniana (TMS) ou estimulação do nervo vago (VNS) no último ano
  • Iniciar a psicoterapia dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo ou durante a participação no estudo, parar ou mudar a psicoterapia após a entrada no estudo
  • Tiver reações alérgicas frequentes e/ou graves com vários medicamentos ou reações alérgicas conhecidas ao medicamento do estudo
  • Hipersensibilidade conhecida à duloxetina ou a qualquer um dos ingredientes inativos
  • Ausência de resposta do episódio atual a dois ou mais cursos adequados de terapia antidepressiva em uma dose clinicamente apropriada por um período mínimo de 4 semanas ou, a critério do investigador, o participante atende aos critérios para depressão resistente ao tratamento
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido e outros distúrbios médicos que afetam estruturas ou funções do sistema nervoso central (SNC), conforme avaliado pelo investigador (por exemplo, neoplasias do SNC, neurossífilis)
  • Tem uma doença médica, uma anormalidade laboratorial clinicamente significativa ou está tomando um medicamento ativo do SNC que, na opinião do investigador, pode interferir na participação no estudo (por exemplo, provavelmente requer hospitalização) ou que, na opinião do investigador, pode interferir na interpretação do desfecho primário (por exemplo, hipertensão ou diabetes)
  • Não querem ou não podem cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Duloxetina
Medicamento: Duloxetina
60 miligramas (mg) administrados por via oral diariamente por 8 semanas, depois 60-120 mg se não remitente ou 60 mg se remitente por 4 semanas adicionais
Outros nomes:
  • Cymbalta, LY248686
SEM_INTERVENÇÃO: Participantes Saudáveis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base para o ponto final de 12 semanas na ressonância magnética funcional (fMRI) Resposta média dependente do nível de oxigenação do sangue (BOLD) na amígdala
Prazo: Linha de base, Semana 12
A ressonância magnética funcional ou fMRI é um procedimento de neuroimagem funcional que usa a tecnologia de ressonância magnética para medir a atividade cerebral, detectando alterações associadas no fluxo sanguíneo. Quando uma área do cérebro está em uso, o fluxo sanguíneo para essa região aumenta. A ativação em resposta ao processamento de rostos tristes foi medida pela porcentagem de mudança de sinal na resposta BOLD de antes para depois do processamento de rostos tristes. A porcentagem de mudança de sinal foi calculada tomando a diferença entre a resposta BOLD após o processamento de rostos tristes e a resposta BOLD antes do processamento de rostos tristes e dividindo pela resposta BOLD antes do processamento de rostos tristes e multiplicando por 100. Os sinais BOLD foram medidos usando unidades de ressonância magnética arbitrárias. A ativação BOLD da amígdala foi calculada como uma média entre a ativação da amígdala esquerda e a ativação da amígdala direita. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o ponto final de 12 semanas na ativação [resposta dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) ao processamento implícito de rostos tristes] para cada uma das 3 regiões cerebrais
Prazo: Linha de base, Semana 12
A ressonância magnética funcional (fMRI) é um procedimento de neuroimagem funcional que usa a tecnologia de ressonância magnética para medir a atividade cerebral detectando alterações associadas no fluxo sanguíneo. Quando uma área do cérebro está em uso, o fluxo sanguíneo para essa região aumenta. A ativação em resposta ao processamento de rostos tristes em cada região do cérebro (cíngulo anterior, amígdala esquerda e amígdala direita) foi medida pela porcentagem de mudança de sinal na resposta BOLD. A porcentagem de mudança de sinal foi calculada tomando a diferença entre a resposta BOLD após o processamento de rostos tristes e a resposta BOLD antes do processamento de rostos tristes e dividindo pela resposta BOLD antes do processamento de rostos tristes e multiplicando por 100. Os sinais BOLD foram medidos usando unidades de ressonância magnética arbitrárias. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base até o ponto final de 12 semanas no volume do cíngulo anterior subgenual, amígdala e hipocampo
Prazo: Linha de base, Semana 12
O volume de regiões específicas do cérebro é obtido usando um procedimento de ressonância magnética estrutural (sMRI) no qual imagens de recuperação de gradiente estragadas de alta resolução são adquiridas em fatias coronais do cérebro. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12
Translocação de Gs alfa (Gsα) de balsas lipídicas nas membranas celulares de glóbulos vermelhos (RBCs), glóbulos brancos (WBCs) e plaquetas em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, semanas 1, 8 e 12
Gsα é uma proteína associada à membrana que acopla receptores de neurotransmissores como a serotonina para permitir que eles enviem mensagens entre as células nervosas - um processo que pode ser alterado durante a depressão e o tratamento com antidepressivos. A localização de Gsα nas regiões ricas em colesterol (jangadas lipídicas) e pobres em colesterol das membranas celulares de hemácias e plaquetas foi medida com Western blots quantitativos e relatada como a razão de Gsα (unidades de absorção) em Triton X-100 (TX-100) sobre Triton X-114 (TX-114), 2 detergentes que discriminam entre domínios de membrana de balsa lipídica e não-jangada. A translocação de Gsα foi medida como a alteração da linha de base na localização de Gsα. A translocação de Gsα de jangadas lipídicas nas membranas celulares de leucócitos não foi analisada devido a questões técnicas de laboratório. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, semanas 1, 8 e 12
Adenililciclase ativada por Gs alfa (Gsα)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 8 e 12
Gsα é uma proteína associada à membrana que acopla receptores de neurotransmissores como a serotonina para permitir que eles enviem mensagens entre as células nervosas - um processo que pode ser alterado durante a depressão e o tratamento com antidepressivos. A adenilil ciclase é ativada pela Gsα e, quando a Gsα é translocada das jangadas lipídicas, ela ativa de forma mais eficaz a adenilil ciclase. A adenilil ciclase ativada por Gsα não foi analisada devido a problemas técnicos laboratoriais.
Linha de base e semanas 1, 8 e 12
Mudança da linha de base para o ponto final de 12 semanas no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e no precursor do BDNF (proBDNF)
Prazo: Linha de base, Semana 12
Há evidências de que o estresse pode diminuir a expressão de BDNF, enquanto o tratamento antidepressivo reverte ou bloqueia esses efeitos. O BDNF é uma proteína que ocorre naturalmente e suporta a sobrevivência e o crescimento de algumas células nervosas no cérebro. proBDNF é um precursor do BDNF. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base para o ponto final de 12 semanas no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e no precursor dos receptores de BDNF (proBDNF)
Prazo: Linha de base, Semana 12
Há evidências de que o estresse pode diminuir a expressão de BDNF, enquanto o tratamento antidepressivo reverte ou bloqueia esses efeitos. O BDNF é uma proteína que ocorre naturalmente e suporta a sobrevivência e o crescimento de algumas células nervosas no cérebro. proBDNF é um precursor do BDNF. O receptor de tropomiosina quinase B (trkB) é um receptor para BDNF, e o receptor de pan-neurotrofina p75 (p75NTR) é um receptor para proBDNF. O p75NTR não foi analisado por questões técnicas laboratoriais. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12
Mudança da linha de base para o ponto final de 12 semanas em citocinas pró-inflamatórias [fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina 1 (IL-1) e interleucina 6 (IL-6)]
Prazo: Linha de base, Semana 12
As citocinas são produzidas naturalmente e regulam as respostas à inflamação. Citocinas pró-inflamatórias como TNFα, IL-1 e IL-6 aumentam a inflamação no corpo. A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM) ajustadas para grupo, visita, grupo por visita e valor de linha de base.
Linha de base, Semana 12
Escala de classificação de depressão de Hamilton de 17 itens (HAMD17)
Prazo: Linha de base e até a semana 12
O HAMD17 é um instrumento padronizado composto por 17 itens usados ​​para medir a gravidade do transtorno depressivo maior (TDM) e melhorias nos sintomas de depressão. Cada item foi avaliado e pontuado usando uma escala de 5 pontos de 0 (não presente/ausente) a 4 (muito grave) ou uma escala de 3 pontos de 0 (não presente/ausente) a 2 (marcado). Pontuações mais altas indicaram maior gravidade dos sintomas. A pontuação total foi a soma das pontuações dos itens 1 a 17 do HAMD17 e pode ter variado de 0 (nada deprimido) a 52 (gravemente deprimido).
Linha de base e até a semana 12
Porcentagem de participantes com resposta da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD17) de 17 itens
Prazo: Linha de base, até a semana 12
A resposta HAMD17 é definida como uma redução >50% na pontuação total HAMD17 desde o início. O HAMD17 é um instrumento padronizado composto por 17 itens usados ​​para medir a gravidade do transtorno depressivo maior (TDM) e melhorias nos sintomas de depressão. Cada item foi avaliado e pontuado usando uma escala de 5 pontos de 0 (não presente/ausente) a 4 (muito grave) ou uma escala de 3 pontos de 0 (não presente/ausente) a 2 (marcado). Pontuações mais altas indicaram maior gravidade dos sintomas. A pontuação total foi a soma das pontuações dos itens 1 a 17 do HAMD17 e pode ter variado de 0 (nada deprimido) a 52 (gravemente deprimido). A porcentagem de participantes com uma resposta HAMD17 foi calculada como o número de participantes com uma redução >50% na pontuação total HAMD17 desde a linha de base dividido pelo número de participantes que tiveram uma observação HAMD17 na Semana 12 e depois multiplicado por 100.
Linha de base, até a semana 12
Porcentagem de participantes com remissão da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD17) de 17 itens
Prazo: Linha de base, até a semana 12
A remissão HAMD17 é definida como uma pontuação total HAMD17 de ≤7 na Semana 12 (ponto final). O HAMD17 é um instrumento padronizado composto por 17 itens usados ​​para medir a gravidade do transtorno depressivo maior (TDM) e melhorias nos sintomas de depressão. Cada item foi avaliado e pontuado usando uma escala de 5 pontos de 0 (não presente/ausente) a 4 (muito grave) ou uma escala de 3 pontos de 0 (não presente/ausente) a 2 (marcado). Pontuações mais altas indicaram maior gravidade dos sintomas. A pontuação total foi a soma das pontuações dos itens 1 a 17 do HAMD17 e pode ter variado de 0 (nada deprimido) a 52 (gravemente deprimido). A porcentagem de participantes com remissão foi calculada como o número de participantes com uma pontuação total HAMD17 de ≤7 dividido pelo número de participantes que tiveram uma observação HAMD17 na semana 12 e depois multiplicado por 100.
Linha de base, até a semana 12
Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)
Prazo: Linha de base e até a semana 12
O SDS é um questionário avaliado pelo participante usado para avaliar o efeito dos sintomas do participante no trabalho/escola (Item 1), vida social/atividades de lazer (Item 2) e gestão familiar/doméstica (Item 3). Cada item foi classificado em uma escala visual analógica (VAS) de 0 (nada) a 10 (muito grave). O SDS Global Functional Impairment Score (SDS Global Score) foi a soma dos 3 itens e poderia ter variado de 0 (sem comprometimento) a 30 (altamente prejudicado). Valores mais altos indicaram maior comprometimento funcional na vida profissional/social/familiar do participante.
Linha de base e até a semana 12
Escala de Impressões Clínicas Globais de Gravidade (CGI-S)
Prazo: Linha de base e até a semana 12
O CGI-S mede a gravidade da doença no momento da avaliação. As pontuações podem variar de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os participantes mais extremamente doentes).
Linha de base e até a semana 12
Escala de Impressões Globais de Melhora do Paciente (PGI-I)
Prazo: Linha de base, até a semana 12
A escala PGI-I mede a percepção de melhora do participante no momento da avaliação em comparação com o início do tratamento. As pontuações podem variar de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Linha de base, até a semana 12
Escala de avaliação de ansiedade de Hamilton (HAMA)
Prazo: Linha de base e até a semana 12
O HAMA de 14 itens é usado para avaliar a gravidade da ansiedade. O investigador conversou com o participante sobre seus sintomas na semana anterior. Cada item foi pontuado usando uma escala de 5 pontos (0 = não presente a 4 = muito grave). Os escores totais de HAMA podem ter variado de 0 (normal) a 56 (grave).
Linha de base e até a semana 12
Incidência de Comportamento Suicida e Ideação Suicida medida pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base até a semana 12
O C-SSRS captura a ocorrência, gravidade e frequência de pensamentos e comportamentos relacionados ao suicídio decorrentes do tratamento. A ideação suicida é definida como uma resposta "sim" a qualquer uma das 5 perguntas sobre ideação suicida: desejo de estar morto e 4 categorias diferentes de ideação suicida ativa. O comportamento suicida é definido como uma resposta "sim" a qualquer 1 de 5 perguntas sobre comportamento suicida: atos ou comportamentos preparatórios, tentativa abortada, tentativa interrompida, tentativa real e suicídio consumado. Os resultados emergentes do tratamento foram o agravamento ou nova ocorrência de comportamentos suicidas ou ideação durante o tratamento em comparação com a linha de base.
Linha de base até a semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de março de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

18 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

10 de outubro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de outubro de 2014

Última verificação

1 de outubro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12875
  • F1J-US-HMGO (OUTRO: Eli Lilly and Company)

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