우울증의 신경생물학 연구
2014년 10월 2일 업데이트: Eli Lilly and Company
주요우울장애 환자에서 둘록세틴 염산염 치료 후 항우울제 반응의 신경생물학적 상관관계
이전 연구에서는 우울증이 뇌의 다른 부분의 구조 및 활동의 변화와 관련이 있으며 항우울제가 우울증을 앓고 있는 개인의 뇌의 다른 부분에서 뇌 활동에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다.
이 연구의 주요 목적은 항우울제인 둘록세틴이 우울증 환자의 뇌 활동과 구조에 어떤 영향을 미치는지 자세히 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 치료가 시작되기 전과 치료 중에 우울증이 있는 참가자를 평가하고 건강한 참가자의 대조군과 비교할 것입니다.
목표는 우울증의 신경 생물학과 우울증 치료 및 치료 결과에 대한 반응에서 신경 생물학이 어떻게 변화하는지 모두를 더 잘 이해하는 것입니다.
이 연구에는 우울증의 신경생물학에 대한 다양한 평가가 포함됩니다. 뇌 영역 스캔은 뇌의 구조를 살펴봄으로써 우울증에 관여하며 어떻게 작동하는지, 혈액 검사 및 우울증 심각도의 여러 척도와 관련하여 어떻게 변화하는지를 포함합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, SE5 8AF
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
주요 우울 장애(MDD) 참여자:
- 오른손잡이
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision(DSM-IV-TR)에 의해 정의되고 DSM-IV-TR에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 확인된 바와 같이 정신병적 특징 없이 단일 에피소드 또는 재발성 MDD에 대한 기준을 충족합니다. SCID-IV), 동반이환 DSM-IV가 없는 경우 스크리닝 시 축 I 또는 II 장애
- 플루옥세틴 치료의 경우 최소 6주 동안 또는 다른 항우울제 치료의 경우 4주 동안 현재 항우울제를 복용하지 마십시오.
- 17개 항목의 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD17) 선별 검사 및 기준선에서 총점이 18점 이상이어야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
건강한 참가자
- 오른손잡이
- 스크리닝 및 베이스라인에서 HAMD17 총 점수가 7 미만이고 SCID-IV에 기반한 MDD 기준을 충족하지 않아야 합니다.
제외 기준:
MDD 참가자 및 건강한 참가자:
- 현재 등록되었거나 지난 30일 이내에 임상시험용 약물 또는 장치의 오프라벨 사용과 관련된 임상시험이 중단되었습니다.
- 규제 승인을 받지 않은 약물로 지난 30일 이내에 치료
- 이전에 이 연구 또는 duloxetine을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했습니다.
- 지난 6개월 이내에 약물 남용 또는 의존의 병력이 있는 경우
- 남용 또는 의존 물질에 대한 양성 소변 약물 선별검사
- 참가자의 병력 또는 조사자 평가에 의해 결정된 현재 DSM-IV-TR 동반이환 축 I 또는 II 장애가 있음
- 양극성 장애, 원발성 정신병 장애(정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동 장애, 망상 장애), 알려진 알츠하이머병 또는 정신 지체 또는 참가자의 병력 또는 조사자 평가에 의해 결정된 강박 장애의 병력이 있는 자
- 임산부, 모유 수유 중인 여성 또는 성관계 시 의학적으로 허용된 피임 수단을 사용하지 않거나 외과적으로 불임 수술을 받은 가임 여성
- 심각한 자살 위험 또는 자해 위험이 있다고 조사관이 판단한 경우
- 반복적인 자해 또는 자해의 병력이 있는 경우
- 조절되지 않는 협우각 녹내장이 있는 경우
- 급성 간 손상(예: 간염) 또는 중증 간경변증(Child-Pugh Class C) 진단을 받은 경우
- 말기 신장 질환, 이전 신장 이식, 현재 신장 투석 또는 심각한 신장 장애가 있는 경우
- 갑상선 자극 호르몬(TSH) 농도가 비정상인 경우
- 지난 1년 이내에 전기 경련 요법(ECT), 경두개 자기 자극(TMS) 또는 미주 신경 자극(VNS)을 받은 적이 있습니다.
- 연구 시작 전 6주 이내 또는 연구 참여 중 심리 치료 시작, 연구 시작 후 심리 치료 중단 또는 변경
- 여러 약물에 대한 빈번하고/또는 심한 알레르기 반응이 있거나 연구 약물에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 경우
- 둘록세틴 또는 비활성 성분에 대해 알려진 과민증
- 최소 4주 동안 임상적으로 적절한 용량의 항우울제 요법의 2개 이상의 적절한 코스에 대한 현재 에피소드의 반응 부족 또는 조사자의 판단에 따라 참가자는 치료 저항성 우울증에 대한 기준을 충족합니다.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 및 연구자가 평가한 중추신경계(CNS) 구조 또는 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 의학적 장애(예: CNS 신생물, 신경매독)
- 의학적 질병, 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있거나 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해할 수 있는(예: 입원이 필요할 가능성이 있는) CNS 활성 약물을 복용 중입니다. 연구자가 1차 종료점(예: 고혈압 또는 당뇨병)의 해석을 방해할 수 있습니다.
- 연구 절차를 따르지 않거나 준수할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 둘록세틴
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8주 동안 매일 60밀리그램(mg)을 경구 투여한 후 완화되지 않는 경우 60-120mg 또는 완화되는 경우 추가 4주 동안 60mg
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 건강한 참가자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능적 자기 공명 영상(fMRI)에서 기준선에서 12주 종점으로의 변화는 편도체의 혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 반응을 의미합니다.
기간: 기준선, 12주차
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기능적 MRI 또는 fMRI는 MRI 기술을 사용하여 혈류의 관련 변화를 감지하여 뇌 활동을 측정하는 기능적 신경 영상 절차입니다.
뇌의 한 영역을 사용하면 해당 영역으로의 혈류가 증가합니다.
슬픈 얼굴 처리에 대한 반응 활성화는 슬픈 얼굴 처리 전과 후의 BOLD 반응에서 신호 변화의 백분율로 측정되었습니다.
신호 변화의 백분율은 슬픈 얼굴 처리 후 BOLD 응답과 슬픈 얼굴 처리 전 BOLD 응답의 차이를 취하여 슬픈 얼굴 처리 전 BOLD 응답으로 나눈 다음 100을 곱하여 계산했습니다.
BOLD 신호는 임의의 자기 공명 장치를 사용하여 측정되었습니다.
편도체 BOLD 활성화는 왼쪽 편도체 활성화와 오른쪽 편도체 활성화 사이의 평균으로 계산되었습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개의 뇌 영역 각각에 대한 활성 [슬픈 얼굴의 암시적 처리에 대한 혈중 산소 수준 의존(BOLD) 반응]에서 기준선에서 12주 종점으로 변경
기간: 기준선, 12주차
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기능적 자기 공명 영상(fMRI)은 MRI 기술을 사용하여 혈류의 관련 변화를 감지하여 뇌 활동을 측정하는 기능적 신경 영상 절차입니다.
뇌의 한 영역을 사용하면 해당 영역으로의 혈류가 증가합니다.
각 뇌 영역(앞쪽 대상, 왼쪽 편도체 및 오른쪽 편도체)에서 슬픈 얼굴 처리에 대한 반응의 활성화는 BOLD 반응에서 신호 변화의 백분율로 측정되었습니다.
신호 변화의 백분율은 슬픈 얼굴 처리 후 BOLD 응답과 슬픈 얼굴 처리 전 BOLD 응답의 차이를 취하여 슬픈 얼굴 처리 전 BOLD 응답으로 나눈 다음 100을 곱하여 계산했습니다.
BOLD 신호는 임의의 자기 공명 장치를 사용하여 측정되었습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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Subgenual Anterior Cingulate, Amygdalae 및 Hippocampus의 부피에서 기준선에서 12주 종료점까지의 변화
기간: 기준선, 12주차
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특정 뇌 영역의 부피는 관상 뇌 절편에서 고해상도 손상된 구배 리콜 이미지를 획득하는 구조적 자기 공명 영상(sMRI) 절차를 사용하여 얻습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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기준선과 비교하여 적혈구(RBC), 백혈구(WBC) 및 혈소판의 세포막에 있는 지질 뗏목에서 Gs 알파(Gsα)의 전좌
기간: 기준선, 1주, 8주 및 12주
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Gsα는 세로토닌과 같은 신경 전달 물질에 대한 수용체를 연결하여 신경 세포 간에 메시지를 보낼 수 있도록 하는 막 관련 단백질입니다. 이 과정은 우울증과 항우울제 치료 중에 변경될 수 있습니다.
적혈구 및 혈소판 세포막의 콜레스테롤이 풍부한(지질 뗏목) 영역과 콜레스테롤이 부족한 영역에서 Gsα 위치를 정량적 웨스턴 블롯으로 측정하고 Triton X-100(TX-100)에서 Gsα(흡광도 단위)의 비율로 보고했습니다. Triton X-114(TX-114), 지질 래프트 및 비래프트 막 도메인을 구별하는 2개의 세제.
Gsα의 전좌는 Gsα 국소화에서 기준선으로부터의 변화로 측정되었습니다.
백혈구 세포막의 지질 뗏목에서 Gsα의 전좌는 기술적 실험실 문제로 인해 분석되지 않았습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 1주, 8주 및 12주
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Gs 알파(Gsα)-활성화된 아데닐릴 고리효소
기간: 기준선 및 1주, 8주 및 12주
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Gsα는 세로토닌과 같은 신경 전달 물질에 대한 수용체를 연결하여 신경 세포 간에 메시지를 보낼 수 있도록 하는 막 관련 단백질입니다. 이 과정은 우울증과 항우울제 치료 중에 변경될 수 있습니다.
Adenylyl cyclase는 Gsα에 의해 활성화되며, Gsα가 lipid rafts에서 전위되면 adenylyl cyclase를 보다 효과적으로 활성화시킨다.
기술적인 실험실 문제로 인해 Gsα-활성화된 아데닐릴 시클라제가 분석되지 않았습니다.
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기준선 및 1주, 8주 및 12주
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BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor) 및 BDNF 전구체(proBDNF)의 기준선에서 12주 평가변수로 변경
기간: 기준선, 12주차
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스트레스가 BDNF 발현을 감소시킬 수 있는 반면 항우울제 치료는 이러한 효과를 역전시키거나 차단한다는 증거가 있습니다.
BDNF는 자연적으로 발생하는 단백질로 뇌의 일부 신경 세포의 생존과 성장을 지원합니다.
proBDNF는 BDNF의 전구체입니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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BDNF(Brain-Derived Neurotrophic Factor) 및 BDNF(proBDNF) 수용체의 전구체에서 기준선에서 12주 종점까지의 변화
기간: 기준선, 12주차
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스트레스가 BDNF 발현을 감소시킬 수 있는 반면 항우울제 치료는 이러한 효과를 역전시키거나 차단한다는 증거가 있습니다.
BDNF는 자연적으로 발생하는 단백질로 뇌의 일부 신경 세포의 생존과 성장을 지원합니다.
proBDNF는 BDNF의 전구체입니다.
Tropomyosin 수용체 키나아제 B(trkB)는 BDNF에 대한 수용체이고, pan-neurotrophin 수용체 p75(p75NTR)는 proBDNF에 대한 수용체입니다.
p75NTR은 기술적 실험실 문제로 인해 분석되지 않았습니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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전염증성 사이토카인[종양 괴사 인자 알파(TNFα), 인터루킨 1(IL-1) 및 인터루킨 6(IL-6)]에서 기준선에서 12주 종점으로의 변화
기간: 기준선, 12주차
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사이토카인은 자연적으로 생성되며 염증에 대한 반응을 조절합니다.
TNFα, IL-1 및 IL-6과 같은 전염증성 사이토카인은 신체의 염증을 증가시킵니다.
최소 제곱(LS) 평균은 그룹, 방문, 그룹별 방문 및 기준 값에 대해 조정된 혼합 모델 반복 측정(MMRM)을 사용하여 계산되었습니다.
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기준선, 12주차
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17항목 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD17)
기간: 기준선 및 최대 12주차
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HAMD17은 주요우울장애(MDD)의 중증도와 우울증 증상의 호전 정도를 측정하기 위해 사용하는 17개 항목으로 구성된 표준화된 도구다.
각 항목은 0(존재하지 않음/결석)에서 4(매우 심함)까지의 5점 척도 또는 0(존재하지 않음/결석)에서 2(표시됨)까지의 3점 척도를 사용하여 평가하고 점수를 매겼습니다.
점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높았음을 나타냅니다.
총 점수는 HAMD17 항목 1에서 17까지의 점수의 합계이며 0(전혀 우울하지 않음)에서 52(심하게 우울함)까지 범위가 될 수 있습니다.
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기준선 및 최대 12주차
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17개 항목의 Hamilton Depression Rating Scale(HAMD17) 응답이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 최대 12주차
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HAMD17 반응은 기준선에서 HAMD17 총점의 >50% 감소로 정의됩니다.
HAMD17은 주요우울장애(MDD)의 중증도와 우울증 증상의 호전 정도를 측정하기 위해 사용하는 17개 항목으로 구성된 표준화된 도구다.
각 항목은 0(존재하지 않음/결석)에서 4(매우 심함)까지의 5점 척도 또는 0(존재하지 않음/결석)에서 2(표시됨)까지의 3점 척도를 사용하여 평가하고 점수를 매겼습니다.
점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높았음을 나타냅니다.
총 점수는 HAMD17 항목 1에서 17까지의 점수의 합계이며 0(전혀 우울하지 않음)에서 52(심하게 우울함)까지 범위가 될 수 있습니다.
HAMD17 반응이 있는 참가자의 비율은 기준선에서 HAMD17 총 점수가 >50% 감소한 참가자 수를 12주차에 HAMD17 관찰을 한 참가자 수로 나눈 다음 100을 곱하여 계산했습니다.
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기준선, 최대 12주차
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17항목 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD17) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 최대 12주차
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HAMD17 관해는 12주차(엔드포인트)에 HAMD17 총점 ≤7로 정의됩니다.
HAMD17은 주요우울장애(MDD)의 중증도와 우울증 증상의 호전 정도를 측정하기 위해 사용하는 17개 항목으로 구성된 표준화된 도구다.
각 항목은 0(존재하지 않음/결석)에서 4(매우 심함)까지의 5점 척도 또는 0(존재하지 않음/결석)에서 2(표시됨)까지의 3점 척도를 사용하여 평가하고 점수를 매겼습니다.
점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높았음을 나타냅니다.
총 점수는 HAMD17 항목 1에서 17까지의 점수의 합계이며 0(전혀 우울하지 않음)에서 52(심하게 우울함)까지 범위가 될 수 있습니다.
관해가 있는 참가자의 비율은 HAMD17 총점이 ≤7인 참가자 수를 12주차에 HAMD17 관찰을 한 참가자 수로 나눈 다음 100을 곱하여 계산했습니다.
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기준선, 최대 12주차
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쉬한 장애 척도(SDS)
기간: 기준선 및 최대 12주차
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SDS는 참가자의 증상이 직장/학교(항목 1), 사회 생활/여가 활동(항목 2) 및 가족/가정 관리(항목 3)에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 참가자 등급 설문지입니다.
각 항목은 시각적 아날로그 척도(VAS)로 0(전혀 아님)에서 10(매우 심각함)으로 평가되었습니다.
SDS Global Functional Impairment Score(SDS Global Score)는 3개 항목의 합계이며 0(손상 없음)에서 30(매우 손상됨) 범위일 수 있습니다.
값이 높을수록 참가자의 직장/사회/가정 생활에서 기능 장애가 더 높다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 최대 12주차
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심각도 척도(CGI-S)의 임상적 글로벌 인상
기간: 기준선 및 최대 12주차
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CGI-S는 평가 당시 질병의 중증도를 측정합니다.
점수 범위는 1(정상, 전혀 아프지 않음)에서 7(가장 심하게 아픈 참가자)까지입니다.
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기준선 및 최대 12주차
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환자의 전반적 개선 인상(PGI-I) 척도
기간: 기준선, 최대 12주차
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PGI-I 척도는 치료 시작과 비교하여 평가 당시 참가자의 개선 인식을 측정합니다.
점수 범위는 1(매우 좋음)에서 7(매우 나쁨)까지입니다.
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기준선, 최대 12주차
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해밀턴 불안 등급 척도(HAMA)
기간: 기준선 및 최대 12주차
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14개 항목의 HAMA는 불안의 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
수사관은 지난주에 참가자에게 증상에 대해 이야기했습니다.
각 항목은 5점 척도를 사용하여 점수를 매겼습니다(0 = 존재하지 않음 ~ 4 = 매우 심함).
총 HAMA 점수의 범위는 0(정상)에서 56(심각)까지였습니다.
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기준선 및 최대 12주차
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Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)로 측정한 자살 행동 및 자살 생각의 발생률
기간: 12주차까지의 기준선
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C-SSRS는 치료 관련 자살 관련 사고 및 행동의 발생, 심각도 및 빈도를 포착합니다.
자살 관념은 5가지 자살 관념 질문 중 하나(죽고 싶다)에 대한 "예" 대답으로 정의되며, 4가지 범주의 활성 자살 관념이 있습니다.
자살 행동은 5가지 자살 행동 질문 중 하나에 "예"라고 대답하는 것으로 정의됩니다: 준비 행위 또는 행동, 중단된 시도, 중단된 시도, 실제 시도 및 완료된 자살.
치료 긴급 결과는 기준선과 비교하여 치료 중 자살 행동 또는 생각의 악화 또는 새로운 발생이었습니다.
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12주차까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 15일
처음 게시됨 (추정)
2010년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 10월 2일
마지막으로 확인됨
2014년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12875
- F1J-US-HMGO (다른: Eli Lilly and Company)
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