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Un estudio de la neurobiología de la depresión

2 de octubre de 2014 actualizado por: Eli Lilly and Company

Correlatos neurobiológicos de la respuesta antidepresiva después del tratamiento con clorhidrato de duloxetina en sujetos con trastorno depresivo mayor

Estudios de investigación anteriores han demostrado que la depresión está asociada con cambios en la estructura y la actividad en diferentes partes del cerebro y que la medicación antidepresiva puede afectar la actividad cerebral en diferentes partes del cerebro en personas que sufren de depresión. El objetivo principal del estudio es obtener más información sobre cómo el medicamento antidepresivo duloxetina afecta la actividad y la estructura del cerebro en personas con depresión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio evaluará a los participantes con depresión antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento, y los comparará con un grupo de control de participantes sanos. El objetivo será comprender mejor la neurobiología de la depresión y cómo cambia la neurobiología en respuesta al tratamiento de la depresión y el resultado del tratamiento. El estudio incluirá una variedad de evaluaciones de la neurobiología de la depresión, que incluyen: escaneos de las áreas del cerebro que están involucradas en la depresión al observar las estructuras del cerebro y cómo funcionan, y análisis de sangre y cómo cambian en relación con varias medidas de la gravedad de la depresión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 8AF
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Participantes con trastorno depresivo mayor (MDD):

  • son diestros
  • Cumplir con los criterios para un episodio único o MDD recurrente, sin características psicóticas, según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Revisión de Texto (DSM-IV-TR) y confirmado por Entrevista Clínica Estructurada para DSM-IV-TR ( SCID-IV), sin trastorno comórbido del eje I o II del DSM-IV en la selección
  • Estar libre de medicación antidepresiva actual durante un mínimo de 6 semanas para el tratamiento con fluoxetina o de 4 semanas de otro tratamiento antidepresivo
  • Tener una puntuación total de ≥18 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD17) de 17 ítems en la selección y al inicio
  • Las mujeres en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en orina negativas antes de la inscripción y aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio.

Participantes Saludables

  • son diestros
  • Tener una puntuación total de HAMD17 de <7 en la selección y al inicio y no debe cumplir con los criterios para MDD según SCID-IV

Criterio de exclusión:

Participantes con MDD y participantes sanos:

  • Están actualmente inscritos o discontinuados en los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucra un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo en investigación
  • Tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria
  • Haber completado o retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue la duloxetina
  • Tener antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
  • Una prueba de detección de drogas en orina positiva para cualquier sustancia de abuso o dependencia
  • Tiene algún trastorno comórbido actual del Eje I o II del DSM-IV-TR según lo determinado por el historial del participante o la evaluación del investigador
  • Tiene antecedentes de trastorno bipolar, un trastorno psicótico primario (esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante), enfermedad de Alzheimer conocida o retraso mental, o trastorno obsesivo-compulsivo según lo determinen los antecedentes del participante o la evaluación del investigador
  • Mujeres embarazadas, mujeres que están amamantando o mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo médicamente aceptado cuando tienen relaciones sexuales o que han sido esterilizadas quirúrgicamente
  • El investigador considera que tienen riesgo de suicidio grave o riesgo de autolesión
  • Tener antecedentes de automutilación o autolesiones recurrentes
  • Tiene glaucoma de ángulo estrecho no controlado
  • Haber sido diagnosticado con una lesión hepática aguda (como hepatitis) o cirrosis severa (Child-Pugh Clase C)
  • Tiene enfermedad renal en etapa terminal, un trasplante renal previo, diálisis renal actual o insuficiencia renal grave
  • Tener una concentración anormal de la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
  • Haber recibido terapia electroconvulsiva (ECT), estimulación magnética transcraneal (TMS) o estimulación del nervio vago (VNS) en el último año
  • Iniciar la psicoterapia dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio o durante la participación en el estudio, suspender o cambiar la psicoterapia después del ingreso al estudio
  • Tiene reacciones alérgicas frecuentes y/o graves con múltiples medicamentos, o reacciones alérgicas conocidas al medicamento del estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a la duloxetina o a cualquiera de los ingredientes inactivos
  • Falta de respuesta del episodio actual a dos o más cursos adecuados de terapia antidepresiva a una dosis clínicamente apropiada durante un mínimo de 4 semanas o, a juicio del investigador, el participante cumple los criterios de depresión resistente al tratamiento.
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido y otros trastornos médicos que se sabe que afectan las estructuras o funciones del sistema nervioso central (SNC) según la evaluación del investigador (por ejemplo, neoplasias del SNC, neurosífilis)
  • Tiene una enfermedad médica, una anomalía de laboratorio clínicamente significativa o está tomando un medicamento activo en el SNC que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio (por ejemplo, es probable que requiera hospitalización) o que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación del criterio principal de valoración (por ejemplo, hipertensión o diabetes)
  • No están dispuestos o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Duloxetina
Droga: Duloxetina
60 miligramos (mg) administrados por vía oral diariamente durante 8 semanas, luego 60-120 mg si no remite o 60 mg si remite durante 4 semanas adicionales
Otros nombres:
  • Platillo, LY248686
SIN INTERVENCIÓN: Participantes Saludables

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en la respuesta media dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD) de la resonancia magnética funcional (fMRI) en las amígdalas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La resonancia magnética funcional o fMRI es un procedimiento de neuroimagen funcional que utiliza tecnología de resonancia magnética para medir la actividad cerebral mediante la detección de cambios asociados en el flujo sanguíneo. Cuando un área del cerebro está en uso, aumenta el flujo de sangre a esa región. La activación en respuesta al procesamiento de caras tristes se midió por el porcentaje de cambio de señal en la respuesta BOLD desde antes hasta después del procesamiento de caras tristes. El porcentaje de cambio de señal se calculó tomando la diferencia entre la respuesta BOLD después del procesamiento de caras tristes y la respuesta BOLD antes del procesamiento de caras tristes y dividiéndola por la respuesta BOLD antes del procesamiento de caras tristes, y luego multiplicándola por 100. Las señales BOLD se midieron utilizando unidades de resonancia magnética arbitrarias. La activación de Amygdala BOLD se calculó como un promedio entre la activación de la amígdala izquierda y la activación de la amígdala derecha. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en la activación [Respuesta dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) al procesamiento implícito de caras tristes] para cada una de las 3 regiones del cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
La resonancia magnética funcional (fMRI) es un procedimiento de neuroimagen funcional que utiliza tecnología de resonancia magnética para medir la actividad cerebral mediante la detección de cambios asociados en el flujo sanguíneo. Cuando un área del cerebro está en uso, aumenta el flujo de sangre a esa región. La activación en respuesta al procesamiento de caras tristes en cada región del cerebro (cíngulo anterior, amígdala izquierda y amígdala derecha) se midió mediante el porcentaje de cambio de señal en la respuesta BOLD. El porcentaje de cambio de señal se calculó tomando la diferencia entre la respuesta BOLD después del procesamiento de caras tristes y la respuesta BOLD antes del procesamiento de caras tristes y dividiéndola por la respuesta BOLD antes del procesamiento de caras tristes, y luego multiplicándola por 100. Las señales BOLD se midieron utilizando unidades de resonancia magnética arbitrarias. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en el volumen del cíngulo anterior subgenual, la amígdala y el hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El volumen de regiones cerebrales específicas se obtiene mediante un procedimiento de imágenes por resonancia magnética estructural (sMRI) en el que se adquieren imágenes de recuperación de gradiente estropeado de alta resolución en cortes cerebrales coronales. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12
Translocación de Gs alfa (Gsα) de balsas lipídicas en las membranas celulares de glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC) y plaquetas en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 8 y 12
Gsα es una proteína asociada a la membrana que acopla receptores de neurotransmisores como la serotonina para permitirles enviar mensajes entre las células nerviosas, un proceso que puede alterarse durante la depresión y el tratamiento antidepresivo. La localización de Gsα en las regiones ricas en colesterol (balsas lipídicas) y pobres en colesterol de las membranas celulares de los glóbulos rojos y las plaquetas se midió con transferencias de Western cuantitativas y se informó como la proporción de Gsα (unidades de absorbancia) en Triton X-100 (TX-100) sobre Triton X-114 (TX-114), 2 detergentes que discriminan entre dominios de membrana lipídica balsa y no balsa. La translocación de Gsα se midió como el cambio desde el inicio en la localización de Gsα. No se analizó la translocación de Gsα de las balsas de lípidos en las membranas celulares de los glóbulos blancos debido a problemas técnicos de laboratorio. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, Semanas 1, 8 y 12
Adenilil ciclasa activada por Gs alfa (Gsα)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 8 y 12
Gsα es una proteína asociada a la membrana que acopla receptores de neurotransmisores como la serotonina para permitirles enviar mensajes entre las células nerviosas, un proceso que puede alterarse durante la depresión y el tratamiento antidepresivo. La adenilil ciclasa es activada por Gsα, y cuando Gsα se transloca desde las balsas lipídicas, activa de manera más efectiva la adenilil ciclasa. La adenilil ciclasa activada con Gsα no se analizó debido a problemas técnicos de laboratorio.
Línea de base y semanas 1, 8 y 12
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el precursor de BDNF (proBDNF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Existe evidencia de que el estrés puede disminuir la expresión de BDNF, mientras que el tratamiento antidepresivo revierte o bloquea estos efectos. BDNF es una proteína que se produce naturalmente y apoya la supervivencia y el crecimiento de algunas células nerviosas en el cerebro. proBDNF es un precursor de BDNF. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el precursor de los receptores BDNF (proBDNF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Existe evidencia de que el estrés puede disminuir la expresión de BDNF, mientras que el tratamiento antidepresivo revierte o bloquea estos efectos. BDNF es una proteína que se produce naturalmente y apoya la supervivencia y el crecimiento de algunas células nerviosas en el cerebro. proBDNF es un precursor de BDNF. El receptor de tropomiosina quinasa B (trkB) es un receptor de BDNF, y el receptor de panneurotrofina p75 (p75NTR) es un receptor de proBDNF. p75NTR no se analizó debido a problemas técnicos de laboratorio. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12
Cambio desde el inicio hasta el punto final de 12 semanas en citocinas proinflamatorias [factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina 1 (IL-1) e interleucina 6 (IL-6)]
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Las citocinas se producen naturalmente y regulan las respuestas a la inflamación. Las citoquinas proinflamatorias como TNFα, IL-1 e IL-6 aumentan la inflamación en el cuerpo. La media de mínimos cuadrados (LS) se calculó utilizando medidas repetidas de modelos mixtos (MMRM) ajustadas por grupo, visita, grupo por visita y valor inicial.
Línea de base, semana 12
Escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD17)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 12
El HAMD17 es un instrumento estandarizado que consta de 17 elementos que se utilizan para medir la gravedad del trastorno depresivo mayor (MDD) y las mejoras en los síntomas de depresión. Cada elemento se evaluó y calificó utilizando una escala de 5 puntos de 0 (no presente/ausente) a 4 (muy grave) o una escala de 3 puntos de 0 (no presente/ausente) a 2 (marcado). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los ítems 1 a 17 de HAMD17 y podría haber oscilado entre 0 (nada deprimido) y 52 (gravemente deprimido).
Línea de base y hasta la semana 12
Porcentaje de participantes con respuesta de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD17)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 12
La respuesta HAMD17 se define como una reducción >50 % en la puntuación total de HAMD17 desde el inicio. El HAMD17 es un instrumento estandarizado que consta de 17 elementos que se utilizan para medir la gravedad del trastorno depresivo mayor (MDD) y las mejoras en los síntomas de depresión. Cada elemento se evaluó y calificó utilizando una escala de 5 puntos de 0 (no presente/ausente) a 4 (muy grave) o una escala de 3 puntos de 0 (no presente/ausente) a 2 (marcado). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los ítems 1 a 17 de HAMD17 y podría haber oscilado entre 0 (nada deprimido) y 52 (gravemente deprimido). El porcentaje de participantes con una respuesta HAMD17 se calculó como el número de participantes con una reducción >50 % en la puntuación total de HAMD17 desde el inicio dividido por el número de participantes que tuvieron una observación HAMD17 en la semana 12 y luego multiplicado por 100.
Línea de base, hasta la semana 12
Porcentaje de participantes con remisión de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD17)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 12
La remisión de HAMD17 se define como una puntuación total de HAMD17 de ≤7 en la semana 12 (criterio de valoración). El HAMD17 es un instrumento estandarizado que consta de 17 elementos que se utilizan para medir la gravedad del trastorno depresivo mayor (MDD) y las mejoras en los síntomas de depresión. Cada elemento se evaluó y calificó utilizando una escala de 5 puntos de 0 (no presente/ausente) a 4 (muy grave) o una escala de 3 puntos de 0 (no presente/ausente) a 2 (marcado). Las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los ítems 1 a 17 de HAMD17 y podría haber oscilado entre 0 (nada deprimido) y 52 (gravemente deprimido). El porcentaje de participantes con remisión se calculó como el número de participantes con una puntuación total de HAMD17 de ≤7 dividido por el número de participantes que tenían una observación de HAMD17 en la semana 12 y luego multiplicado por 100.
Línea de base, hasta la semana 12
Escala de discapacidad de Sheehan (SDS)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 12
El SDS es un cuestionario calificado por el participante que se utiliza para evaluar el efecto de los síntomas del participante en el trabajo/escuela (Ítem 1), la vida social/actividades de ocio (Ítem 2) y la gestión de la familia/hogar (Ítem 3). Cada elemento se calificó en una escala analógica visual (VAS) de 0 (nada) a 10 (muy severamente). El SDS Global Functional Impairment Score (SDS Global Score) fue la suma de los 3 elementos y podría haber oscilado entre 0 (sin deterioro) y 30 (muy deteriorado). Los valores más altos indicaron un mayor deterioro funcional en la vida laboral/social/familiar del participante.
Línea de base y hasta la semana 12
Escala de Impresiones Clínicas Globales de Severidad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 12
El CGI-S mide la gravedad de la enfermedad en el momento de la evaluación. Las puntuaciones pueden variar de 1 (normal, nada enfermo) a 7 (entre los participantes más gravemente enfermos).
Línea de base y hasta la semana 12
Escala de impresiones globales de mejora del paciente (PGI-I)
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 12
La escala PGI-I mide la percepción de mejora del participante en el momento de la evaluación en comparación con el inicio del tratamiento. Las puntuaciones pueden variar de 1 (mucho mejor) a 7 (mucho peor).
Línea de base, hasta la semana 12
Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 12
El HAMA de 14 ítems se utiliza para evaluar la gravedad de la ansiedad. El investigador habló con el participante sobre sus síntomas durante la semana anterior. Cada elemento se calificó utilizando una escala de 5 puntos (0 = no presente a 4 = muy grave). Las puntuaciones totales de HAMA podrían haber oscilado entre 0 (normal) y 56 (grave).
Línea de base y hasta la semana 12
Incidencia de comportamiento suicida e ideación suicida según lo medido por la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El C-SSRS captura la aparición, la gravedad y la frecuencia de los pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio que surgen del tratamiento. La ideación suicida se define como una respuesta "sí" a cualquiera de 1 de 5 preguntas sobre ideación suicida: deseo de estar muerto y 4 categorías diferentes de ideación suicida activa. El comportamiento suicida se define como una respuesta "sí" a cualquiera de 1 de 5 preguntas sobre comportamiento suicida: actos o comportamiento preparatorios, intento abortado, intento interrumpido, intento real y suicidio consumado. Los resultados emergentes del tratamiento fueron el empeoramiento o la aparición nueva de conductas o ideas suicidas durante el tratamiento en comparación con el valor inicial.
Línea de base hasta la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

18 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de octubre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12875
  • F1J-US-HMGO (OTRO: Eli Lilly and Company)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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