Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af depressionens neurobiologi

2. oktober 2014 opdateret af: Eli Lilly and Company

Neurobiologiske korrelater af antidepressiv respons efter duloxetinhydrochloridbehandling hos personer med svær depressiv lidelse

Tidligere forskningsundersøgelser har vist, at depression er forbundet med ændringer i struktur og aktivitet i forskellige dele af hjernen, og at antidepressiv medicin kan påvirke hjerneaktiviteten i forskellige dele af hjernen hos personer, der lider af depression. Det primære formål med undersøgelsen er at finde ud af mere om, hvordan den antidepressive medicin duloxetin påvirker hjerneaktivitet og struktur hos personer med depression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere deltagere med depression før behandlingen påbegyndes og under behandlingen, og sammenligne dem med en kontrolgruppe af raske deltagere. Målet vil være at bedre forstå både neurobiologien af ​​depression og hvordan neurobiologien ændrer sig som reaktion på behandling af depression og resultatet af behandlingen. Undersøgelsen vil omfatte en række vurderinger af neurobiologien ved depression, herunder: scanninger af hjerneområder er involveret i depression ved at se på strukturer i hjernen og hvordan de virker og blodprøver og hvordan disse ændrer sig i forhold til flere mål for sværhedsgraden af ​​depression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 8AF
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere i Major Depressive Disorder (MDD):

  • Er højrehåndede
  • Opfyld kriterier for enkelt episode eller tilbagevendende MDD, uden psykotiske træk, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave, tekstrevision (DSM-IV-TR) og bekræftet af Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR ( SCID-IV), uden co-morbid DSM-IV akse I eller II lidelse ved screening
  • Vær fri for aktuel antidepressiv medicin i minimum 6 uger til fluoxetinbehandling eller 4 ugers anden antidepressiv behandling
  • Har en Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) med 17 elementer på ≥18 ved screening og baseline
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative uringraviditetstest før tilmelding og acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen

Sunde deltagere

  • Er højrehåndede
  • Har en HAMD17 total score på <7 ved screening og baseline og må ikke opfylde kriterierne for MDD baseret på SCID-IV

Ekskluderingskriterier:

MDD-deltagere og raske deltagere:

  • Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage efter et klinisk forsøg, der involverer off-label brug af et forsøgslægemiddel eller -udstyr
  • Behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger duloxetin
  • Har en historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 6 måneder
  • En positiv urinmedicinsk screening for eventuelle misbrugs- eller afhængighedsstoffer
  • Har en aktuel DSM-IV-TR co-morbid akse I eller II lidelse som bestemt af deltagerens historie eller investigator vurdering
  • Har nogen historie med bipolar lidelse, en primær psykotisk lidelse (skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse), kendt Alzheimers sygdom eller mental retardering eller obsessiv-kompulsiv lidelse som bestemt af deltagerens historie eller undersøgerens vurdering
  • Gravide kvinder, kvinder, der ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret prævention, når de deltager i samleje eller er blevet kirurgisk steriliseret
  • Bedømmes af efterforskeren til at have alvorlig selvmordsrisiko eller risiko for selvskade
  • Har en historie med tilbagevendende selvlemlæstelse eller selvskade
  • Har ukontrolleret snævervinklet glaukom
  • Er blevet diagnosticeret med en akut leverskade (såsom hepatitis) eller svær cirrhose (Child-Pugh klasse C)
  • Har nyresygdom i slutstadiet, en tidligere nyretransplantation, igangværende nyredialyse eller alvorligt nedsat nyrefunktion
  • Har unormal koncentration af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).
  • Har haft elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniel magnetisk stimulation (TMS) eller vagus nervestimulation (VNS) inden for det seneste år
  • Påbegyndelse af psykoterapi inden for 6 uger før studiestart eller under studiedeltagelse, standsning eller ændring af psykoterapi efter studiestart
  • Har hyppige og/eller alvorlige allergiske reaktioner med flere lægemidler eller kendte allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicinen
  • Kendt overfølsomhed over for duloxetin eller nogen af ​​de inaktive ingredienser
  • Manglende respons af den aktuelle episode på to eller flere passende behandlingsforløb med antidepressiv terapi ved en klinisk passende dosis i mindst 4 uger eller efter investigators vurdering opfylder deltageren kriterierne for behandlingsresistent depression
  • Kendt humant immundefektvirus (HIV) og andre medicinske lidelser, der vides at påvirke strukturer i centralnervesystemet (CNS) eller fungere som vurderet af investigator (f.eks. CNS-neoplasmer, neurosyfilis)
  • Har en medicinsk sygdom, en klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller tager en CNS-aktiv medicin, der efter investigatorens mening kan forstyrre studiedeltagelsen (f.eks. sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse), eller som efter undersøgelsens mening investigator, kan interferere med fortolkningen af ​​det primære endepunkt (for eksempel hypertension eller diabetes)
  • Er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Duloxetin
Medicin: Duloxetin
60 milligram (mg) administreret oralt dagligt i 8 uger, derefter 60-120 mg, hvis ikke-remitterende eller 60 mg, hvis remitterer i yderligere 4 uger
Andre navne:
  • Cymbalta, LY248686
NO_INTERVENTION: Sunde deltagere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 12-ugers slutpunkt i funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) Gennemsnitlig blodiltningsniveauafhængig (FED) respons i amygdalae
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Funktionel MR eller fMRI er en funktionel neuroimaging procedure, der bruger MR-teknologi til at måle hjerneaktivitet ved at detektere associerede ændringer i blodgennemstrømningen. Når et område af hjernen er i brug, øges blodgennemstrømningen til denne region. Aktiveringen som reaktion på behandlingen af ​​triste ansigter blev målt ved procentdelen af ​​signalændring i FED-respons fra før til efter behandling af triste ansigter. Procentdelen af ​​signalændring blev beregnet ved at tage forskellen mellem FED svar efter triste ansigtsbehandling og FED svar før triste ansigter behandling og dividere med FED svar før triste ansigtsbehandling og derefter gange med 100. FED-signaler blev målt ved hjælp af vilkårlige magnetiske resonansenheder. Amygdala BOLD aktivering blev beregnet som et gennemsnit mellem aktivering af venstre amygdala og højre amygdala aktivering. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til 12-ugers slutpunkt i aktivering [blodiltningsniveauafhængig (FED) reaktion på implicit behandling af triste ansigter] for hver af de 3 hjerneregioner
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) er en funktionel neuroimaging procedure, der bruger MR-teknologi til at måle hjerneaktivitet ved at detektere associerede ændringer i blodgennemstrømningen. Når et område af hjernen er i brug, øges blodgennemstrømningen til denne region. Aktiveringen som reaktion på behandlingen af ​​triste ansigter i hver hjerneregion (anterior cingulate, venstre amygdala og højre amygdala) blev målt ved procentdelen af ​​signalændring i FED-respons. Procentdelen af ​​signalændring blev beregnet ved at tage forskellen mellem FED svar efter triste ansigtsbehandling og FED svar før triste ansigter behandling og dividere med FED svar før triste ansigtsbehandling og derefter gange med 100. FED-signaler blev målt ved hjælp af vilkårlige magnetiske resonansenheder. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline til 12-ugers slutpunkt i volumen af ​​subgenual anterior cingulate, amygdalae og hippocampus
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Volumenet af specifikke hjerneregioner opnås ved hjælp af en strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (sMRI) procedure, hvor højopløsningsbilleder af forkælet gradientgenkaldelse erhverves i koronale hjerneskiver. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12
Translokation af Gs Alpha (Gsα) fra lipidflåder i cellemembranerne i røde blodlegemer (RBC'er), hvide blodlegemer (WBC'er) og blodplader sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 8 og 12
Gsα er et membran-associeret protein, der kobler receptorer for neurotransmittere som serotonin for at give dem mulighed for at sende beskeder mellem nerveceller - en proces, der kan blive ændret under depression og antidepressiv behandling. Gsα-lokalisering i de kolesterolrige (lipidflåder) og kolesterolfattige regioner af cellemembraner af RBC'er og blodplader blev målt med kvantitative Western blots og rapporteret som forholdet mellem Gsα (absorbansenheder) i Triton X-100 (TX-100) over Triton X-114 (TX-114), 2 detergenter, der skelner mellem lipid raft- og non-raft-membrandomæner. Translokation af Gsα blev målt som ændringen fra baseline i Gsα lokalisering. Translokation af Gsα fra lipid-flåder i cellemembranerne af WBC'er blev ikke analyseret på grund af tekniske laboratorieproblemer. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​1, 8 og 12
Gs Alpha (Gsα)-aktiveret Adenylyl Cyclase
Tidsramme: Baseline og uge 1, 8 og 12
Gsα er et membran-associeret protein, der kobler receptorer for neurotransmittere som serotonin for at give dem mulighed for at sende beskeder mellem nerveceller - en proces, der kan blive ændret under depression og antidepressiv behandling. Adenylylcyclase aktiveres af Gsα, og når Gsα translokeres fra lipidflåder, aktiveres adenylylcyclase mere effektivt. Gsα-aktiveret adenylylcyclase blev ikke analyseret på grund af tekniske laboratorieproblemer.
Baseline og uge 1, 8 og 12
Ændring fra baseline til 12-ugers slutpunkt i hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og forløberen for BDNF (proBDNF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Der er tegn på, at stress kan mindske BDNF-ekspression, mens antidepressiv behandling reverserer eller blokerer disse virkninger. BDNF er et protein, der forekommer naturligt og understøtter overlevelsen og væksten af ​​nogle nerveceller i hjernen. proBDNF er en forløber for BDNF. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline til 12-ugers slutpunkt i hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og forløberen for BDNF (proBDNF) receptorer
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Der er tegn på, at stress kan mindske BDNF-ekspression, mens antidepressiv behandling reverserer eller blokerer disse virkninger. BDNF er et protein, der forekommer naturligt og understøtter overlevelsen og væksten af ​​nogle nerveceller i hjernen. proBDNF er en forløber for BDNF. Tropomyosin receptor kinase B (trkB) er en receptor for BDNF, og pan-neurotrophin receptor p75 (p75NTR) er en receptor for proBDNF. p75NTR blev ikke analyseret på grund af tekniske laboratorieproblemer. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12
Ændring fra baseline til 12-ugers endepunkt i proinflammatoriske cytokiner [tumornekrosefaktor alfa (TNFα), interleukin 1 (IL-1) og interleukin 6 (IL-6)]
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Cytokiner produceres naturligt og regulerer reaktioner på inflammation. Proinflammatoriske cytokiner som TNFα, IL-1 og IL-6 øger inflammation i kroppen. Mindste kvadraters (LS) gennemsnit blev beregnet ved brug af gentagne målinger med blandede modeller (MMRM) justeret for gruppe, besøg, gruppe-for-besøg og basislinjeværdi.
Baseline, uge ​​12
17-Item Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17)
Tidsramme: Baseline og op til uge 12
HAMD17 er et standardiseret instrument, der består af 17 elementer, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​svær depressiv lidelse (MDD) og forbedringer af depressionssymptomer. Hvert element blev evalueret og scoret ved hjælp af enten en 5-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 4 (meget alvorlig) eller en 3-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 2 (markeret). Højere score indikerede større symptomsværhed. Den samlede score var summen af ​​scorerne fra HAMD17 emner 1 til 17 og kunne have varieret fra 0 (slet ikke deprimeret) til 52 (alvorligt deprimeret).
Baseline og op til uge 12
Procentdel af deltagere med 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) svar
Tidsramme: Baseline, op til uge 12
HAMD17-respons er defineret som en >50 % reduktion i HAMD17-totalscore fra baseline. HAMD17 er et standardiseret instrument, der består af 17 elementer, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​svær depressiv lidelse (MDD) og forbedringer af depressionssymptomer. Hvert element blev evalueret og scoret ved hjælp af enten en 5-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 4 (meget alvorlig) eller en 3-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 2 (markeret). Højere score indikerede større symptomsværhed. Den samlede score var summen af ​​scorerne fra HAMD17 emner 1 til 17 og kunne have varieret fra 0 (slet ikke deprimeret) til 52 (alvorligt deprimeret). Procentdelen af ​​deltagere med et HAMD17-svar blev beregnet som antallet af deltagere med en >50 % reduktion i HAMD17-totalscore fra baseline divideret med antallet af deltagere, der havde en HAMD17-observation i uge 12 og derefter ganget med 100.
Baseline, op til uge 12
Procentdel af deltagere med 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) remission
Tidsramme: Baseline, op til uge 12
HAMD17-remission er defineret som en HAMD17-totalscore på ≤7 ved uge 12 (endepunkt). HAMD17 er et standardiseret instrument, der består af 17 elementer, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​svær depressiv lidelse (MDD) og forbedringer af depressionssymptomer. Hvert element blev evalueret og scoret ved hjælp af enten en 5-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 4 (meget alvorlig) eller en 3-punkts skala fra 0 (ikke til stede/fraværende) til 2 (markeret). Højere score indikerede større symptomsværhed. Den samlede score var summen af ​​scorerne fra HAMD17 emner 1 til 17 og kunne have varieret fra 0 (slet ikke deprimeret) til 52 (alvorligt deprimeret). Procentdelen af ​​deltagere med remission blev beregnet som antallet af deltagere med en HAMD17 total score på ≤7 divideret med antallet af deltagere, der havde en HAMD17 observation i uge 12 og derefter ganget med 100.
Baseline, op til uge 12
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsramme: Baseline og op til uge 12
SDS er et deltagervurderet spørgeskema, der bruges til at vurdere effekten af ​​deltagerens symptomer på arbejde/skole (punkt 1), socialt liv/fritidsaktiviteter (punkt 2) og familie/hjem ledelse (punkt 3). Hvert emne blev vurderet på en visuel analog skala (VAS) fra 0 (slet ikke) til 10 (meget alvorligt). SDS Global Functional Impairment Score (SDS Global Score) var summen af ​​de 3 elementer og kunne have varieret fra 0 (uforringet) til 30 (meget svækket). Højere værdier indikerede højere funktionsnedsættelse i deltagerens arbejds-/sociale/familieliv.
Baseline og op til uge 12
Clinical Global Impressions of Severity Scale (CGI-S)
Tidsramme: Baseline og op til uge 12
CGI-S måler sværhedsgraden af ​​sygdommen på vurderingstidspunktet. Scoren kan variere fra 1 (normal, slet ikke syg) til 7 (blandt de mest ekstremt syge deltagere).
Baseline og op til uge 12
Patients Global Impressions of Improvement (PGI-I) skala
Tidsramme: Baseline, op til uge 12
PGI-I skalaen måler deltagerens opfattelse af bedring på vurderingstidspunktet sammenlignet med behandlingsstart. Score kan variere fra 1 (meget bedre) til 7 (meget meget dårligere).
Baseline, op til uge 12
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA)
Tidsramme: Baseline og op til uge 12
HAMA med 14 elementer bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​angst. Efterforskeren talte med deltageren om deres symptomer i løbet af den foregående uge. Hvert punkt blev scoret ved hjælp af en 5-punkts skala (0 = ikke til stede til 4 = meget alvorlig). Samlede HAMA-score kunne have varieret fra 0 (normal) til 56 (alvorlig).
Baseline og op til uge 12
Forekomst af selvmordsadfærd og selvmordstanker målt ved Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
C-SSRS fanger forekomsten, sværhedsgraden og hyppigheden af ​​behandlingsfremkaldte selvmordsrelaterede tanker og adfærd. Selvmordstanker er defineret som et "ja" svar på et af 5 spørgsmål om selvmordstanker: ønske om at være død og 4 forskellige kategorier af aktive selvmordstanker. Selvmordsadfærd er defineret som et "ja" svar på et af 5 spørgsmål om selvmordsadfærd: forberedende handlinger eller adfærd, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, faktisk forsøg og fuldført selvmord. Behandlingsudfaldende resultater var forværring eller ny forekomst af selvmordsadfærd eller -forestillinger under behandlingen sammenlignet med baseline.
Baseline til og med uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2010

Først opslået (SKØN)

18. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12875
  • F1J-US-HMGO (ANDET: Eli Lilly and Company)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner