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Uno studio sulla neurobiologia della depressione

2 ottobre 2014 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Correlati neurobiologici della risposta antidepressiva dopo il trattamento con duloxetina cloridrato in soggetti con disturbo depressivo maggiore

Precedenti studi di ricerca hanno dimostrato che la depressione è associata a cambiamenti nella struttura e nell'attività in diverse parti del cervello e che i farmaci antidepressivi possono influenzare l'attività cerebrale in diverse parti del cervello in individui che soffrono di depressione. Lo scopo principale dello studio è scoprire di più su come il farmaco antidepressivo duloxetina influisce sull'attività cerebrale e sulla struttura negli individui con depressione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio valuterà i partecipanti con depressione prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento e li confronterà con un gruppo di controllo di partecipanti sani. L'obiettivo sarà quello di comprendere meglio sia la neurobiologia della depressione sia il modo in cui la neurobiologia cambia in risposta al trattamento della depressione e l'esito del trattamento. Lo studio includerà una varietà di valutazioni della neurobiologia della depressione, tra cui: scansioni delle aree cerebrali coinvolte nella depressione osservando le strutture nel cervello e come funzionano e gli esami del sangue e come questi cambiano in relazione a diverse misure di gravità della depressione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 8AF
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Partecipanti al disturbo depressivo maggiore (MDD):

  • Sono destrorsi
  • Soddisfare i criteri per singolo episodio o MDD ricorrente, senza caratteristiche psicotiche, come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) e confermato da Structured Clinical Interview per DSM-IV-TR ( SCID-IV), senza co-morbidità DSM-IV Asse I o II disturbo allo screening
  • Essere liberi dall'attuale farmaco antidepressivo per un minimo di 6 settimane per il trattamento con fluoxetina o per 4 settimane di altri trattamenti antidepressivi
  • Avere un punteggio totale della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) a 17 voci ≥18 allo screening e al basale
  • Le donne in età fertile devono avere test di gravidanza sulle urine negativi prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio

Partecipanti sani

  • Sono destrorsi
  • Avere un punteggio totale HAMD17 <7 allo screening e al basale e non deve soddisfare i criteri per MDD basati su SCID-IV

Criteri di esclusione:

Partecipanti MDD e partecipanti sani:

  • Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che prevede l'uso off-label di un farmaco o dispositivo sperimentale
  • Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa
  • Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio sulla duloxetina
  • Avere una storia di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 6 mesi
  • Uno screening antidroga sulle urine positivo per eventuali sostanze di abuso o dipendenza
  • Avere qualsiasi disturbo in comorbilità dell'asse I o II del DSM-IV-TR come determinato dall'anamnesi del partecipante o dalla valutazione dello sperimentatore
  • Avere una storia di disturbo bipolare, disturbo psicotico primario (schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante), morbo di Alzheimer noto o ritardo mentale o disturbo ossessivo-compulsivo come determinato dalla storia del partecipante o dalla valutazione dello sperimentatore
  • Donne incinte, donne che allattano o donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante i rapporti sessuali o che sono state sterilizzate chirurgicamente
  • Sono giudicati dall'investigatore a rischio di suicidio o di autolesionismo
  • Avere una storia di automutilazione ricorrente o autolesionismo
  • Avere un glaucoma ad angolo chiuso incontrollato
  • È stato diagnosticato un danno epatico acuto (come l'epatite) o una grave cirrosi (classe Child-Pugh C)
  • Avere una malattia renale allo stadio terminale, un precedente trapianto renale, dialisi renale in corso o grave insufficienza renale
  • Avere una concentrazione anomala di ormone stimolante la tiroide (TSH).
  • Hanno avuto terapia elettroconvulsivante (ECT), stimolazione magnetica transcranica (TMS) o stimolazione del nervo vago (VNS) nell'ultimo anno
  • Iniziare la psicoterapia entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o durante la partecipazione allo studio, interrompere o modificare la psicoterapia dopo l'ingresso nello studio
  • Avere reazioni allergiche frequenti e/o gravi con più farmaci o reazioni allergiche note al farmaco in studio
  • Ipersensibilità nota alla duloxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  • Mancanza di risposta dell'episodio in corso a due o più cicli adeguati di terapia antidepressiva a una dose clinicamente appropriata per un minimo di 4 settimane o, a giudizio dello sperimentatore, il partecipante soddisfa i criteri per la depressione resistente al trattamento
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto e altri disturbi medici noti per influenzare le strutture o la funzione del sistema nervoso centrale (SNC) come valutato dallo sperimentatore (ad esempio, neoplasie del SNC, neurosifilide)
  • Avere una malattia medica, un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa o sta assumendo un farmaco attivo sul SNC che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio (ad esempio, è probabile che richieda il ricovero in ospedale) o che, a parere dello sperimentatore sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dell'endpoint primario (ad esempio, ipertensione o diabete)
  • Non vogliono o non possono rispettare le procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Duloxetina
Droga: Duloxetina
60 milligrammi (mg) somministrati per via orale al giorno per 8 settimane, quindi 60-120 mg se non remittente o 60 mg se remittente per 4 settimane aggiuntive
Altri nomi:
  • Cymbalta, LY248686
NESSUN_INTERVENTO: Partecipanti sani

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale all'endpoint a 12 settimane nella risonanza magnetica funzionale (fMRI) Risposta media dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) nell'amigdala
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
La risonanza magnetica funzionale o fMRI è una procedura di neuroimaging funzionale che utilizza la tecnologia MRI per misurare l'attività cerebrale rilevando i cambiamenti associati nel flusso sanguigno. Quando un'area del cervello è in uso, il flusso sanguigno in quella regione aumenta. L'attivazione in risposta all'elaborazione delle faccine tristi è stata misurata dalla percentuale di variazione del segnale nella risposta BOLD da prima a dopo l'elaborazione delle faccine tristi. La percentuale di variazione del segnale è stata calcolata prendendo la differenza tra la risposta BOLD dopo l'elaborazione delle faccine tristi e la risposta BOLD prima dell'elaborazione delle faccine tristi e dividendo per la risposta BOLD prima dell'elaborazione delle faccine tristi, quindi moltiplicando per 100. I segnali BOLD sono stati misurati utilizzando unità di risonanza magnetica arbitrarie. L'attivazione dell'amigdala BOLD è stata calcolata come media tra l'attivazione dell'amigdala sinistra e l'attivazione dell'amigdala destra. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale all'endpoint di 12 settimane nell'attivazione [risposta dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) all'elaborazione implicita di facce tristi] per ciascuna delle 3 regioni cerebrali
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
La risonanza magnetica funzionale (fMRI) è una procedura di neuroimaging funzionale che utilizza la tecnologia MRI per misurare l'attività cerebrale rilevando i cambiamenti associati nel flusso sanguigno. Quando un'area del cervello è in uso, il flusso sanguigno in quella regione aumenta. L'attivazione in risposta all'elaborazione di facce tristi in ciascuna regione del cervello (cingolo anteriore, amigdala sinistra e amigdala destra) è stata misurata dalla percentuale di variazione del segnale nella risposta BOLD. La percentuale di variazione del segnale è stata calcolata prendendo la differenza tra la risposta BOLD dopo l'elaborazione delle faccine tristi e la risposta BOLD prima dell'elaborazione delle faccine tristi e dividendo per la risposta BOLD prima dell'elaborazione delle faccine tristi, quindi moltiplicando per 100. I segnali BOLD sono stati misurati utilizzando unità di risonanza magnetica arbitrarie. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12
Variazione dal basale all'endpoint a 12 settimane nel volume del cingolo anteriore sottogenuino, dell'amigdala e dell'ippocampo
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Il volume di specifiche regioni del cervello viene ottenuto utilizzando una procedura di risonanza magnetica strutturale (sMRI) in cui vengono acquisite immagini di richiamo del gradiente viziato ad alta risoluzione in fette cerebrali coronali. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12
Traslocazione di Gs Alpha (Gsα) da zattere lipidiche nelle membrane cellulari di globuli rossi (RBC), globuli bianchi (WBC) e piastrine rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 8 e 12
Gsα è una proteina associata alla membrana che accoppia i recettori per i neurotrasmettitori come la serotonina per consentire loro di inviare messaggi tra le cellule nervose, un processo che può essere alterato durante la depressione e il trattamento antidepressivo. La localizzazione di Gsα nelle regioni ricche di colesterolo (zattere lipidiche) e povere di colesterolo delle membrane cellulari di globuli rossi e piastrine è stata misurata con Western blot quantitativi e riportata come rapporto di Gsα (unità di assorbanza) in Triton X-100 (TX-100) su Triton X-114 (TX-114), 2 detergenti che discriminano tra zattera lipidica e domini di membrana non zattera. La traslocazione di Gsα è stata misurata come variazione rispetto al basale nella localizzazione di Gsα. La traslocazione di Gsα dalle zattere lipidiche nelle membrane cellulari dei globuli bianchi non è stata analizzata a causa di problemi tecnici di laboratorio. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimane 1, 8 e 12
Adenilciclasi attivata da Gs Alpha (Gsα).
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 8 e 12
Gsα è una proteina associata alla membrana che accoppia i recettori per i neurotrasmettitori come la serotonina per consentire loro di inviare messaggi tra le cellule nervose, un processo che può essere alterato durante la depressione e il trattamento antidepressivo. L'adenilil ciclasi è attivata dalla Gsα e quando la Gsα viene traslocata dalle zattere lipidiche attiva in modo più efficace l'adenilato ciclasi. L'adenilato ciclasi attivato da Gsα non è stato analizzato a causa di problemi tecnici di laboratorio.
Basale e settimane 1, 8 e 12
Variazione dal basale all'endpoint a 12 settimane nel fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e nel precursore del BDNF (proBDNF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Ci sono prove che lo stress può diminuire l'espressione del BDNF, mentre il trattamento antidepressivo inverte o blocca questi effetti. Il BDNF è una proteina che si trova in natura e supporta la sopravvivenza e la crescita di alcune cellule nervose nel cervello. proBDNF è un precursore del BDNF. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12
Variazione dal basale all'endpoint a 12 settimane nel fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e nel precursore dei recettori del BDNF (proBDNF)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Ci sono prove che lo stress può diminuire l'espressione del BDNF, mentre il trattamento antidepressivo inverte o blocca questi effetti. Il BDNF è una proteina che si trova in natura e supporta la sopravvivenza e la crescita di alcune cellule nervose nel cervello. proBDNF è un precursore del BDNF. Il recettore della tropomiosina chinasi B (trkB) è un recettore per il BDNF e il recettore pan-neurotrofina p75 (p75NTR) è un recettore per il proBDNF. p75NTR non è stato analizzato a causa di problemi tecnici di laboratorio. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12
Variazione dal basale all'endpoint a 12 settimane nelle citochine proinfiammatorie [fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), interleuchina 1 (IL-1) e interleuchina 6 (IL-6)]
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
Le citochine sono prodotte naturalmente e regolano le risposte all'infiammazione. Le citochine proinfiammatorie come TNFa, IL-1 e IL-6 aumentano l'infiammazione nel corpo. La media dei minimi quadrati (LS) è stata calcolata utilizzando misure ripetute a modello misto (MMRM) aggiustate per gruppo, visita, gruppo per visita e valore basale.
Basale, settimana 12
Scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 elementi (HAMD17)
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
L'HAMD17 è uno strumento standardizzato composto da 17 elementi utilizzati per misurare la gravità del disturbo depressivo maggiore (MDD) e i miglioramenti dei sintomi della depressione. Ogni elemento è stato valutato e valutato utilizzando una scala a 5 punti da 0 (non presente/assente) a 4 (molto grave) o una scala a 3 punti da 0 (non presente/assente) a 2 (contrassegnato). Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale era la somma dei punteggi di HAMD17 Item da 1 a 17 e poteva variare da 0 (per niente depresso) a 52 (gravemente depresso).
Basale e fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con risposta alla scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci (HAMD17).
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
La risposta HAMD17 è definita come una riduzione >50% del punteggio totale HAMD17 rispetto al basale. L'HAMD17 è uno strumento standardizzato composto da 17 elementi utilizzati per misurare la gravità del disturbo depressivo maggiore (MDD) e i miglioramenti dei sintomi della depressione. Ogni elemento è stato valutato e valutato utilizzando una scala a 5 punti da 0 (non presente/assente) a 4 (molto grave) o una scala a 3 punti da 0 (non presente/assente) a 2 (contrassegnato). Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale era la somma dei punteggi di HAMD17 Item da 1 a 17 e poteva variare da 0 (per niente depresso) a 52 (gravemente depresso). La percentuale di partecipanti con una risposta HAMD17 è stata calcolata come il numero di partecipanti con una riduzione >50% del punteggio totale HAMD17 rispetto al basale diviso per il numero di partecipanti che hanno avuto un'osservazione HAMD17 alla settimana 12, quindi moltiplicato per 100.
Basale, fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con remissione della scala di valutazione della depressione di Hamilton a 17 voci (HAMD17).
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
La remissione HAMD17 è definita come un punteggio totale HAMD17 ≤7 alla settimana 12 (endpoint). L'HAMD17 è uno strumento standardizzato composto da 17 elementi utilizzati per misurare la gravità del disturbo depressivo maggiore (MDD) e i miglioramenti dei sintomi della depressione. Ogni elemento è stato valutato e valutato utilizzando una scala a 5 punti da 0 (non presente/assente) a 4 (molto grave) o una scala a 3 punti da 0 (non presente/assente) a 2 (contrassegnato). Punteggi più alti indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale era la somma dei punteggi di HAMD17 Item da 1 a 17 e poteva variare da 0 (per niente depresso) a 52 (gravemente depresso). La percentuale di partecipanti con remissione è stata calcolata come il numero di partecipanti con un punteggio totale HAMD17 ≤7 diviso per il numero di partecipanti che hanno avuto un'osservazione HAMD17 alla settimana 12, quindi moltiplicato per 100.
Basale, fino alla settimana 12
Scala di disabilità di Sheehan (SDS)
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
La SDS è un questionario valutato dai partecipanti utilizzato per valutare l'effetto dei sintomi del partecipante su lavoro/scuola (item 1), vita sociale/attività ricreative (item 2) e gestione della famiglia/casa (item 3). Ogni item è stato valutato su una scala analogica visiva (VAS) da 0 (per niente) a 10 (molto severamente). Il SDS Global Functional Impairment Score (SDS Global Score) era la somma dei 3 item e poteva variare da 0 (non compromesso) a 30 (molto compromesso). Valori più alti indicavano una maggiore compromissione funzionale nella vita lavorativa/sociale/famigliare del partecipante.
Basale e fino alla settimana 12
Impressioni cliniche globali della scala di gravità (CGI-S)
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
Il CGI-S misura la gravità della malattia al momento della valutazione. I punteggi possono variare da 1 (normale, per niente malato) a 7 (tra i partecipanti più gravemente malati).
Basale e fino alla settimana 12
Scala delle impressioni globali di miglioramento (PGI-I) del paziente
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
La scala PGI-I misura la percezione del miglioramento da parte del partecipante al momento della valutazione rispetto all'inizio del trattamento. I punteggi possono variare da 1 (molto meglio) a 7 (molto peggio).
Basale, fino alla settimana 12
Scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAMA)
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 12
L'HAMA a 14 item viene utilizzato per valutare la gravità dell'ansia. L'investigatore ha parlato con il partecipante dei suoi sintomi durante la settimana precedente. Ogni elemento è stato valutato utilizzando una scala a 5 punti (da 0 = non presente a 4 = molto grave). I punteggi HAMA totali potevano variare da 0 (normale) a 56 (grave).
Basale e fino alla settimana 12
Incidenza del comportamento suicidario e dell'ideazione suicidaria misurata dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
Il C-SSRS cattura l'occorrenza, la gravità e la frequenza dei pensieri e dei comportamenti correlati al suicidio emersi durante il trattamento. L'ideazione suicidaria è definita come una risposta "sì" a una qualsiasi delle 5 domande sull'ideazione suicidaria: desiderio di essere morto e 4 diverse categorie di ideazione suicidaria attiva. Il comportamento suicidario è definito come una risposta "sì" a una qualsiasi delle 5 domande sul comportamento suicidario: atti o comportamenti preparatori, tentativo interrotto, tentativo interrotto, tentativo effettivo e suicidio completato. Gli esiti emergenti dal trattamento erano il peggioramento o la nuova insorgenza di comportamenti suicidari o ideazione durante il trattamento rispetto al basale.
Basale fino alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2010

Primo Inserito (STIMA)

18 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

10 ottobre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12875
  • F1J-US-HMGO (ALTRO: Eli Lilly and Company)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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