Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie neurobiologie deprese

2. října 2014 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Neurobiologické koreláty antidepresivní odpovědi po léčbě duloxetin hydrochloridem u pacientů s velkou depresivní poruchou

Předchozí výzkumné studie ukázaly, že deprese je spojena se změnami ve struktuře a aktivitě v různých částech mozku a že antidepresiva mohou ovlivnit mozkovou aktivitu v různých částech mozku u jedinců trpících depresí. Primárním účelem studie je zjistit více o tom, jak antidepresivum duloxetin ovlivňuje mozkovou aktivitu a strukturu u jedinců s depresí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie vyhodnotí účastníky s depresí před zahájením léčby a během léčby a porovná je s kontrolní skupinou zdravých účastníků. Cílem bude lépe porozumět jak neurobiologii deprese, tak tomu, jak se neurobiologie mění v reakci na léčbu deprese a výsledku léčby. Studie bude zahrnovat různá hodnocení neurobiologie deprese, včetně: skenování oblastí mozku se podílejí na depresi pohledem na struktury v mozku a jejich fungování a krevní testy a jak se tyto změny ve vztahu k několika měřítkům závažnosti deprese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 8AF
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci velké depresivní poruchy (MDD):

  • Jsou praváci
  • Splňujte kritéria pro jednu epizodu nebo recidivující MDD, bez psychotických rysů, jak jsou definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR) a potvrzena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-IV-TR ( SCID-IV), bez komorbidní poruchy DSM-IV osy I nebo II při screeningu
  • Neužívejte současnou antidepresivní léčbu po dobu minimálně 6 týdnů pro léčbu fluoxetinem nebo 4 týdny jiné antidepresivní léčby
  • Mít celkové skóre 17 položek Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HAMD17) ≥18 při screeningu a výchozím stavu
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči a souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie

Zdraví účastníci

  • Jsou praváci
  • Mít celkové skóre HAMD17 <7 při screeningu a na začátku a nesmí splňovat kritéria pro MDD na základě SCID-IV

Kritéria vyloučení:

Účastníci MDD a zdraví účastníci:

  • jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího použití testovaného léku nebo zařízení mimo certifikaci nebo ukončeno během posledních 30 dnů od tohoto klinického hodnocení
  • Léčba během posledních 30 dnů lékem, který nezískal povolení regulačních orgánů
  • již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající duloxetin
  • Máte v anamnéze zneužívání návykových látek nebo závislost během posledních 6 měsíců
  • Pozitivní screening drog v moči na jakékoli návykové látky nebo návykové látky
  • Máte jakoukoli současnou komorbidní poruchu osy I nebo II DSM-IV-TR, jak je stanoveno na základě anamnézy účastníka nebo hodnocení zkoušejícího
  • Máte v anamnéze bipolární poruchu, primární psychotickou poruchu (schizofrenie, schizofreniformní poruchu, schizoafektivní poruchu, poruchu s bludy), známou Alzheimerovu chorobu nebo mentální retardaci nebo obsedantně-kompulzivní poruchu, jak bylo zjištěno na základě anamnézy účastníka nebo hodnocení zkoušejícího
  • Těhotné ženy, ženy, které kojí, nebo ženy ve fertilním věku, které při pohlavním styku nepoužívají lékařsky uznávaný prostředek antikoncepce nebo byly chirurgicky sterilizovány
  • Vyšetřovatel je posoudí, že mají vážné sebevražedné riziko nebo riziko sebepoškození
  • Mít v anamnéze opakované sebepoškozování nebo sebepoškozování
  • Máte nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem
  • Bylo diagnostikováno akutní poškození jater (jako je hepatitida) nebo těžká cirhóza (Child-Pugh třída C)
  • Máte onemocnění ledvin v konečném stádiu, předchozí transplantaci ledviny, současnou dialýzu ledvin nebo těžké poškození ledvin
  • Máte abnormální koncentraci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
  • Podstoupili jste v posledním roce elektrokonvulzivní terapii (ECT), transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) nebo stimulaci vagusového nervu (VNS)
  • Zahájení psychoterapie během 6 týdnů před vstupem do studie nebo během účasti ve studii, ukončení nebo změna psychoterapie po vstupu do studie
  • Mít časté a/nebo závažné alergické reakce na více léků nebo známé alergické reakce na studovaný lék
  • Známá přecitlivělost na duloxetin nebo na kteroukoli neaktivní složku
  • Nedostatečná odpověď aktuální epizody na dva nebo více adekvátních cyklů antidepresivní terapie v klinicky vhodné dávce po dobu minimálně 4 týdnů nebo podle úsudku zkoušejícího účastník splňuje kritéria pro depresi rezistentní na léčbu
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) a další zdravotní poruchy, o kterých je známo, že ovlivňují struktury nebo funkce centrálního nervového systému (CNS) podle hodnocení zkoušejícího (například novotvary CNS, neurosyfilis)
  • Máte zdravotní onemocnění, klinicky významnou laboratorní abnormalitu nebo užíváte léky aktivní na CNS, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat účast ve studii (např. pravděpodobně bude vyžadovat hospitalizaci) nebo které by podle názoru výzkumníka zkoušející, může interferovat s interpretací primárního cílového parametru (například hypertenze nebo diabetes)
  • Nejsou ochotni nebo schopni dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Duloxetin
Lék: Duloxetin
60 miligramů (mg) podávaných perorálně denně po dobu 8 týdnů, poté 60-120 mg, pokud není remitent, nebo 60 mg, pokud remitent po dobu dalších 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Cymbalta, LY248686
NO_INTERVENTION: Zdraví účastníci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 12týdenní koncový bod ve funkční magnetické rezonanci (fMRI) střední odpovědi závislé na úrovni okysličení krve (BOLD) v amygdale
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Funkční MRI nebo fMRI je funkční neurozobrazovací postup, který využívá technologii MRI k měření mozkové aktivity detekcí souvisejících změn v průtoku krve. Když se používá určitá oblast mozku, průtok krve do této oblasti se zvyšuje. Aktivace v reakci na zpracování smutných tváří byla měřena procentem změny signálu v odpovědi BOLD od před zpracováním smutných tváří do po. Procento změny signálu bylo vypočítáno jako rozdíl mezi odpovědí BOLD po zpracování smutných tváří a odpovědí BOLD před zpracováním smutných tváří a vydělením odpovědí BOLD před zpracováním smutných tváří a poté vynásobením 100. Signály BOLD byly měřeny pomocí libovolných jednotek magnetické rezonance. Aktivace amygdaly BOLD byla vypočtena jako průměr mezi aktivací levé amygdaly a aktivací pravé amygdaly. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozího stavu na 12týdenní koncový bod v aktivaci [odpověď na implicitní zpracování smutných tváří v závislosti na úrovni okysličování krve (BOLD) pro každou ze 3 oblastí mozku
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) je funkční neurozobrazovací postup, který využívá technologii MRI k měření mozkové aktivity detekcí souvisejících změn v průtoku krve. Když se používá určitá oblast mozku, průtok krve do této oblasti se zvyšuje. Aktivace v reakci na zpracování smutných tváří v každé oblasti mozku (přední cingulát, levá amygdala a pravá amygdala) byla měřena procentem změny signálu v odpovědi BOLD. Procento změny signálu bylo vypočítáno jako rozdíl mezi odpovědí BOLD po zpracování smutných tváří a odpovědí BOLD před zpracováním smutných tváří a vydělením odpovědí BOLD před zpracováním smutných tváří a poté vynásobením 100. Signály BOLD byly měřeny pomocí libovolných jednotek magnetické rezonance. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12
Změna objemu subgenuálního předního cingulátu, amygdaly a hippocampu ze základní linie na 12týdenní koncový bod
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Objem specifických oblastí mozku se získá pomocí postupu strukturálního zobrazování magnetickou rezonancí (sMRI), při kterém se v koronálních řezech mozku získávají obrazy zkaženého gradientu s vysokým rozlišením. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12
Translokace Gs alfa (Gsα) z lipidových raftů v buněčných membránách červených krvinek (RBC), bílých krvinek (WBC) a krevních destiček ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav, 1., 8. a 12. týden
Gsα je membránově asociovaný protein, který spojuje receptory pro neurotransmitery, jako je serotonin, a umožňuje jim posílat zprávy mezi nervovými buňkami – proces, který se může změnit během léčby deprese a antidepresiv. Lokalizace Gsα v oblastech buněčných membrán červených krvinek a krevních destiček bohatých na cholesterol (lipidové rafty) a chudých na cholesterol byla měřena pomocí kvantitativních Western blotů a uvedena jako poměr Gsα (absorpční jednotky) v Tritonu X-100 (TX-100) oproti Triton X-114 (TX-114), 2 detergentům, které rozlišují mezi lipidovými raftovými a neraftovými membránovými doménami. Translokace Gsα byla měřena jako změna od výchozí hodnoty v lokalizaci Gsα. Translokace Gsα z lipidových raftů v buněčných membránách WBC nebyla analyzována kvůli technickým laboratorním problémům. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, 1., 8. a 12. týden
Gs alfa (Gsa)-aktivovaná adenylylcykláza
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 8 a 12
Gsα je membránově asociovaný protein, který spojuje receptory pro neurotransmitery, jako je serotonin, a umožňuje jim posílat zprávy mezi nervovými buňkami – proces, který se může změnit během léčby deprese a antidepresiv. Adenylyl cykláza je aktivována Gsα, a když je Gsα translokována z lipidových raftů, aktivuje adenylyl cyklázu efektivněji. Gsα-aktivovaná adenylylcykláza nebyla analyzována kvůli technickým laboratorním problémům.
Výchozí stav a týdny 1, 8 a 12
Změna z výchozí hodnoty na 12týdenní koncový bod u neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) a prekurzoru BDNF (proBDNF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Existují důkazy, že stres může snižovat expresi BDNF, zatímco léčba antidepresivy tyto účinky ruší nebo blokuje. BDNF je protein, který se přirozeně vyskytuje a podporuje přežití a růst některých nervových buněk v mozku. proBDNF je prekurzorem BDNF. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12
Změna z výchozí hodnoty na 12týdenní koncový bod u mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) a prekurzoru receptorů BDNF (proBDNF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Existují důkazy, že stres může snižovat expresi BDNF, zatímco léčba antidepresivy tyto účinky ruší nebo blokuje. BDNF je protein, který se přirozeně vyskytuje a podporuje přežití a růst některých nervových buněk v mozku. proBDNF je prekurzorem BDNF. Tropomyosinový receptor kináza B (trkB) je receptor pro BDNF a pan-neurotropinový receptor p75 (p75NTR) je receptor pro proBDNF. p75NTR nebyl analyzován kvůli technickým problémům v laboratoři. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12
Změna z výchozí hodnoty na 12týdenní koncový bod u prozánětlivých cytokinů [faktor nekrotizující nádor alfa (TNFα), interleukin 1 (IL-1) a interleukin 6 (IL-6)]
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Cytokiny jsou přirozeně produkovány a regulují reakce na zánět. Prozánětlivé cytokiny jako TNFα, IL-1 a IL-6 zvyšují zánět v těle. Průměr nejmenších čtverců (LS) byl vypočítán pomocí smíšených modelových opakovaných měření (MMRM) upravených pro skupinu, návštěvu, skupinu po návštěvě a výchozí hodnotu.
Výchozí stav, týden 12
17položková Hamiltonova stupnice hodnocení deprese (HAMD17)
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
HAMD17 je standardizovaný nástroj sestávající ze 17 položek používaných k měření závažnosti závažné depresivní poruchy (MDD) a zlepšení symptomů deprese. Každá položka byla vyhodnocena a hodnocena buď pomocí 5bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 4 (velmi závažné) nebo 3bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 2 (označeno). Vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Celkové skóre bylo součtem skóre z HAMD17 položek 1 až 17 a mohlo se pohybovat od 0 (vůbec ne v depresi) do 52 (těžce v depresi).
Základní stav a do 12. týdne
Procento účastníků s odezvou na 17položkovou Hamiltonovou stupnici deprese (HAMD17)
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Odpověď HAMD17 je definována jako >50% snížení celkového skóre HAMD17 oproti výchozí hodnotě. HAMD17 je standardizovaný nástroj sestávající ze 17 položek používaných k měření závažnosti závažné depresivní poruchy (MDD) a zlepšení symptomů deprese. Každá položka byla vyhodnocena a hodnocena buď pomocí 5bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 4 (velmi závažné) nebo 3bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 2 (označeno). Vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Celkové skóre bylo součtem skóre z HAMD17 položek 1 až 17 a mohlo se pohybovat od 0 (vůbec ne v depresi) do 52 (těžce v depresi). Procento účastníků s odpovědí HAMD17 bylo vypočteno jako počet účastníků s > 50% snížením celkového skóre HAMD17 od výchozího stavu dělený počtem účastníků, kteří měli pozorování HAMD17 v týdnu 12, poté vynásobený 100.
Základní stav do 12. týdne
Procento účastníků s 17-položkovou Hamiltonovou hodnotící stupnicí deprese (HAMD17) remise
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Remise HAMD17 je definována jako celkové skóre HAMD17 ≤7 v týdnu 12 (koncový bod). HAMD17 je standardizovaný nástroj sestávající ze 17 položek používaných k měření závažnosti závažné depresivní poruchy (MDD) a zlepšení symptomů deprese. Každá položka byla vyhodnocena a hodnocena buď pomocí 5bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 4 (velmi závažné) nebo 3bodové škály od 0 (nepřítomno/nepřítomno) do 2 (označeno). Vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Celkové skóre bylo součtem skóre z HAMD17 položek 1 až 17 a mohlo se pohybovat od 0 (vůbec ne v depresi) do 52 (těžce v depresi). Procento účastníků s remisí bylo vypočteno jako počet účastníků s celkovým skóre HAMD17 ≤ 7 dělený počtem účastníků, kteří měli pozorování HAMD17 v týdnu 12, pak vynásobený 100.
Základní stav do 12. týdne
Sheehanova škála postižení (SDS)
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
SDS je dotazník hodnocený účastníky, který se používá k posouzení vlivu symptomů účastníka na práci/školu (položka 1), společenský život/volnočasové aktivity (položka 2) a správu rodiny/domova (položka 3). Každá položka byla hodnocena na vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 (vůbec ne) do 10 (velmi přísně). SDS Global Functional Impairment Score (SDS Global Score) bylo součtem 3 položek a mohlo se pohybovat od 0 (nepoškození) do 30 (vysoce poškozeno). Vyšší hodnoty indikovaly vyšší funkční postižení v pracovním/sociálním/rodinném životě účastníka.
Základní stav a do 12. týdne
Klinická globální stupnice závažnosti (CGI-S)
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
CGI-S měří závažnost onemocnění v době hodnocení. Skóre se může pohybovat od 1 (normální, vůbec ne nemocní) do 7 (mezi extrémně nemocnými účastníky).
Základní stav a do 12. týdne
Stupnice globálních dojmů zlepšení (PGI-I) pacienta
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Škála PGI-I měří, jak účastník vnímá zlepšení v době hodnocení ve srovnání se začátkem léčby. Skóre se může pohybovat od 1 (velmi mnohem lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
Základní stav do 12. týdne
Hamiltonova stupnice úzkosti (HAMA)
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
14položková HAMA se používá k posouzení závažnosti úzkosti. Vyšetřovatel hovořil s účastníkem o jejich symptomech během předchozího týdne. Každá položka byla hodnocena pomocí 5bodové stupnice (0 = nepřítomnost až 4 = velmi závažná). Celkové skóre HAMA se mohlo pohybovat od 0 (normální) do 56 (závažné).
Základní stav a do 12. týdne
Výskyt sebevražedného chování a sebevražedných myšlenek měřený Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
C-SSRS zachycuje výskyt, závažnost a frekvenci myšlenek a chování souvisejících se sebevraždou, které se objevily při léčbě. Sebevražedné myšlenky jsou definovány jako odpověď „ano“ na jakoukoli 1 z 5 otázek týkajících se sebevražedných myšlenek: přání být mrtvý a 4 různé kategorie aktivních sebevražedných myšlenek. Sebevražedné chování je definováno jako odpověď „ano“ na jakoukoli 1 z 5 otázek ohledně sebevražedného chování: přípravné činy nebo chování, přerušený pokus, přerušený pokus, skutečný pokus a dokončená sebevražda. Výsledky vyplývající z léčby byly zhoršení nebo nový výskyt sebevražedného chování nebo myšlenek během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí stav do týdne 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

18. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12875
  • F1J-US-HMGO (JINÝ: Eli Lilly and Company)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit