慢性移植片対宿主病（cGVHD）の初期治療におけるリツキシマブとプレドニゾンの併用に関する研究
慢性移植片対宿主病の初期治療のためのリツキシマブとプレドニゾンの併用の第II相研究
調査の概要
詳細な説明
宿主抗原提示細胞 (APC) は、慢性移植片対宿主病 (C-GVHD) の病因において重要な役割を果たします。 B 細胞抗原提示細胞も、in vivo で T 細胞を活性化するのに重要である可能性があります。 マウス白血病モデルでは、B 細胞が T 細胞応答において重要な APC であることが示されています。 B細胞欠損マウスモデルではウサギ免疫グロブリンを投与したマウスと比較してC-GVHDの割合が低いことが示されており、移植片にB細胞が枯渇している場合にはC-GVHDの割合はさらに低かった。 B 細胞は C-GVHD の発症において APC として重要な役割を果たしていると考えられます。
キメラ抗 CD20 抗体リツキシマブは、いくつかの小規模な遡及研究で、ステロイド不応性の移植片対宿主病において活性があることが証明されています。 低進行性リンパ腫におけるこれまでの証拠により、リツキシマブが強力な B 細胞除去剤であることが実証されています。 これらの観察は、移植片対宿主病における B 細胞の枯渇が効果的な治療法である可能性を示唆しています。 リツキシマブは現在、同種幹細胞移植（同種SCT）を受けた患者またはGVHDを発症した患者を登録する2つの別々の第II相試験で評価されている。
Dana Farber BMT プログラムは最近、ステロイド不応性 GVHD の状況におけるリツキシマブ単独療法の安全性と有効性を調べる第 II 相研究を発表しました。 リツキシマブは、標準用量 375 mg/m2 で毎週投与されました。 臨床反応率は 70% で、反応は C-GVHD の皮膚症状および筋骨格症状のある患者に限定されていました。 コルチコステロイド用量の中央値は、40 mg/日から 10 mg/日まで改善されました。 スタンフォード大学のBMTプログラムは、慢性リンパ性白血病（CLL）またはマントル細胞リンパ腫の患者を対象に、同種SCT後+56日目から投与される375 mg/m2のリツキシマブの週4回投与の影響を調べる第II相試験に患者を登録している。 (MCL) その後の GVHD の発症を防ぐ試み。
これら 2 つの研究は、GVHD の予防およびステロイド抵抗性 GVHD の治療におけるリツキシマブの安全性と有効性に関する重要な第 II 相データを提供します。 もう 1 つの興味深い分野は、GVHD の初期治療です。 広く認められた標準治療はありませんが、コルチコステロイドは GVHD 治療の根幹を成しており、単剤として投与されるか、シクロスポリン A (CsA)、タクロリムス (FK506)、またはミコフェノール酸モフェチル (MMF) との併用療法戦略の一部として投与されます。
我々は、C-GVHD の一次治療としてリツキシマブとプレドニゾンを併用する第 II 相試験を提案します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T1Y 6J4
- Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Maragaret Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 全身療法を必要とする未治療の症候性古典的C-GVHD（同種幹細胞移植歴あり）（NIHコンセンサスに従って定義：a）少なくとも3部位の臓器病変または少なくとも2の個々の臓器スコア、b）GVHDの薬剤を投与されている患者予防（治療用量または漸減シクロスポリンAまたはタクロリムスなど）、または登録前に急性GVHDの治療を受けた患者が対象となる
- 患者は18歳以上である必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
- 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。 研究者は、この治験に登録された患者が治療の完全な記録、有害事象反応の評価、および追跡調査に利用できることを保証する必要があります。
- 患者は、GVHD アンケートに喜んで回答できる必要があります。
- cGVHDに対してプレドニゾン療法を開始しているが、それ以外の適格基準をすべて満たしている患者の場合、この試験への登録はプレドニゾン療法の開始から14日以内に行われなければなりません。
除外基準
- 研究登録時に感染が制御されていない
- 研究登録時の再発悪性腫瘍
- C-GVHDに対する以前の全身療法、a）GVHD予防薬（治療用量または漸減シクロスポリンAまたはタクロリムスなど）を投与されている患者、または登録前に急性GVHDに対する治療を受けた患者が適格である。 b) GVHD 予防に使用される薬剤の全量投与を再開した患者（すなわち、 シクロスポリン A またはタクロリムス）が漸減または中止された後は対象外
- プレドニゾンに耐性がない（既存のミオパチー、血糖コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の高血圧または体液貯留を含む）またはリツキシマブ
- C-GVHD を治療できる追加の併用薬剤の使用（すなわち、 化学療法剤 - シクロホスファミド、メトトレキサートまたは他の免疫抑制剤）。 患者はシクロスポリンやタクロリムスなどのGVHD予防薬の安定用量または漸減用量の投与を継続できますが、最初の治験治療までに漸減する必要があります。
- 抗がん療法やその他の治験薬の投与は許可されていません。 血球数を管理するための造血コロニー刺激因子の使用は許可されています。
- 性的に活動的で妊娠の可能性のある男性および女性は、研究中に避妊を実施する意思がありません。 妊娠の可能性のある患者は、信頼できる避妊方法（つまり、 ダブルバリア方式）。
- ベースラインまたは授乳中の妊娠検査で陽性または妊娠検査結果が得られなかった、妊娠の可能性のある女性。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経であるか、外科的に不妊でなければなりません。
- 免疫不全患者は致死的な感染症のリスクが高くなります。 したがって、抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。
- 活動性B型肝炎患者は除外される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リツキシマブとプレドニンの併用
リツキシマブ 375 mg/m2 IV 週 4 回 + プレドニゾン 1 mg/kg/日 61 人の患者を治療
|
リツキシマブ 375 mg/m2 IV 週 4 回 + プレドニゾン 1 mg/kg/日
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
C-GVHD の初期治療としてのリツキシマブとプレドニゾンの併用の有効性。これは、C-GVHD の可逆的症状が消失し、12 か月で免疫抑制療法を中止することと定義されます。
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
リツキシマブとプレドニゾンの完全奏効と部分奏効（PR）として定義される、治療に対する奏効率を決定するため
時間枠：3年
|
3年
|
|
リツキシマブとプレドニゾンによる初期治療後の再発 C-GVHD 率を決定するため
時間枠：3年
|
3年
|
|
リツキシマブとプレドニゾンによる治療後の研究登録時から同種SCTが実施された基礎悪性腫瘍の再発率を決定するため
時間枠：3年
|
3年
|
|
リツキシマブとプレドニゾンによる治療後、研究登録時から抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法による治療を必要とする感染症の割合を決定するため
時間枠：3年
|
3年
|
|
リツキシマブとプレドニゾンを投与されている患者について、研究登録時から研究登録後の最長3年までの治療を受けた患者の全生存期間を決定するため
時間枠：3年
|
3年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Kuruvilla、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。