Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rituximabu v kombinaci s prednisonem pro počáteční léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)

6. září 2011 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Studie fáze II rituximabu v kombinaci s prednisonem pro počáteční léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Účelem této studie je stanovit účinnost kombinace rituximabu a prednisonu jako počáteční terapie chronické reakce štěpu proti hostiteli (C-GVHD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hostitelské antigen-prezentující buňky (APC) hrají důležitou roli v patogenezi chronické reakce štěpu proti hostiteli (C-GVHD). B lymfocytární antigen prezentující buňky mohou být také důležité při aktivaci T lymfocytů in vivo. V modelu myší leukémie se ukázalo, že B buňky jsou důležitými APC v odpovědích T buněk. Bylo ukázáno, že míra C-GVHD byla nižší u myšího modelu s deficitem B buněk ve srovnání s myšmi, které dostávaly králičí imunoglobulin, a míra C-GVHD byla ještě nižší, pokud byly štěpy zbaveny B buněk. Zdá se, že B buňky mají důležitou roli jako APC v patogenezi C-GVHD.

V několika malých retrospektivních studiích bylo prokázáno, že chimérická anti-CD20 protilátka Rituximab má aktivitu u steroid-refrakterní reakce štěpu proti hostiteli. Předchozí důkazy u indolentního lymfomu prokázaly, že rituximab je silné činidlo poškozující B-buňky. Tato pozorování naznačují, že deplece B-buněk u reakce štěpu proti hostiteli může být účinnou terapií. Rituximab je v současné době hodnocen ve dvou samostatných studiích fáze II, do kterých jsou v současné době zařazeni pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk (allo-SCT) nebo se u nich rozvinula GVHD.

Program Dana Farber BMT nedávno publikoval studii fáze II zkoumající bezpečnost a účinnost monoterapie rituximabem při léčbě GVHD refrakterní na steroidy. Rituximab byl podáván týdně ve standardní dávce 375 mg/m2. Míra klinické odpovědi byla 70 % a odpovědi byly omezeny na pacienty s kožními a muskuloskeletálními projevy C-GVHD. Medián dávek kortikosteroidů se zlepšil ze 40 mg/den na 10 mg/den. Program BMT ve Stanfordu zařazuje pacienty do studie fáze II zkoumající dopad 4 týdenních dávek 375 mg/m2 rituximabu podávaných počínaje dnem +56 po allo-SCT u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo lymfomem z plášťových buněk (MCL) ve snaze zabránit rozvoji následného GVHD.

Tyto dvě studie poskytnou důležitá data fáze II týkající se bezpečnosti a účinnosti Rituximabu v prevenci GVHD a léčbě GVHD refrakterní na steroidy. Další oblastí zájmu by byla počáteční léčba GVHD. Ačkoli neexistuje žádný univerzálně uznávaný standard péče, kortikosteroidy tvoří páteř léčby GVHD a jsou podávány buď samostatně, nebo jako součást strategie kombinované terapie s cyklosporinem A (CsA), takrolimem (FK506) nebo mykofenolát mofetilem (MMF).

Navrhujeme studii fáze II s rituximabem v kombinaci s prednisonem jako primární terapií C-GVHD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Maragaret Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve neléčená symptomatická klasická C-GVHD (s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk) vyžadující systémovou léčbu (definovanou podle konsensu NIH: a) alespoň 3 místa postižení orgánů nebo skóre jednotlivých orgánů alespoň 2, b) pacienti užívající látky pro GVHD profylaxe (jako je terapeutická dávka nebo snižování dávky cyklosporinu A nebo takrolimu) nebo pacienti, kteří před zařazením podstoupili léčbu akutní GVHD
  • Pacienti musí být starší 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. Zkoušející se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, hodnocení reakce na nežádoucí účinky a sledování.
  • Pacient musí být ochoten a schopen vyplnit dotazník GVHD
  • U pacientů, u kterých byla zahájena terapie cGVHD prednizonem, ale jinak splňují všechna kritéria způsobilosti, musí registrace do této studie proběhnout nejpozději do 14 dnů od zahájení terapie prednizonem.

Kritéria vyloučení

  • Nekontrolovaná infekce v době zápisu do studie
  • Recidivující malignita v době zápisu do studia
  • Předchozí systémová terapie C-GVHD, a) Vhodné jsou pacienty užívající látky pro profylaxi GVHD (jako je terapeutická dávka nebo snižování dávky cyklosporinu A nebo takrolimu) nebo pacienti, kteří podstoupili terapii akutní GVHD před zařazením. b) Pacienti, u kterých byla znovu zahájena léčba plnými dávkami látek používaných k profylaxi GVHD (tj. cyklosporin A nebo takrolimus) po jejich snížení nebo vysazení nejsou způsobilé
  • Neschopnost tolerovat prednison (zahrnuje již existující myopatii, diabetes se špatnou kontrolou glykémie, nekontrolovanou hypertenzi nebo retenci tekutin) nebo rituximab
  • Použití dalších souběžných látek, které by mohly léčit C-GVHD (tj. chemoterapeutika - cyklofosfamid, methotrexát nebo jiná imunosupresiva). Pacienti mohou pokračovat ve stabilní nebo snižující se dávce přípravků pro profylaxi GVHD, jako je cyklosporin nebo takrolimus, ale musí být snižována první léčbou ve studii
  • Podávání protinádorových terapií nebo jiných zkoumaných látek není povoleno. Použití faktorů stimulujících hematopoetické kolonie ke kontrole krevního obrazu je povoleno.
  • Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nebyli ochotni během studie používat antikoncepci. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce (tj. metoda dvojité bariéry).
  • Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku nebo v období laktace. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců nebo chirurgicky sterilní, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
  • Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou proto ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí.
  • Pacienti s aktivní hepatitidou B jsou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab plus prednison
Rituximab 375 mg/m2 IV týdně X 4 dávky + Prednison 1 mg/kg/d Léčba 61 pacientů
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV týdně X 4 dávky + Prednison 1 mg/kg/den
Ostatní jména:
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Účinnost kombinace rituximabu a prednisonu jako počáteční terapie C-GVHD, která je definována jako přerušení imunosupresivní léčby po 12 měsících s vymizením reverzibilních projevů C-GVHD
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Ke stanovení míry odpovědi na léčbu, definované jako úplná odpověď plus částečná odpověď (PR) pro rituximab a prednison
Časové okno: 3 roky
3 roky
Stanovit míru recidivující C-GVHD po počáteční léčbě rituximabem a prednisonem
Časové okno: 3 roky
3 roky
Stanovit míru relapsů základní malignity, pro kterou byla provedena allo-SCT od doby registrace studie po léčbě rituximabem a prednisonem
Časové okno: 3 roky
3 roky
Stanovit míru infekce vyžadující léčbu antibakteriální, antifungální nebo antivirovou terapií od okamžiku registrace studie po léčbě rituximabem a prednisonem
Časové okno: 3 roky
3 roky
Ke stanovení celkového přežití léčených pacientů od doby registrace do studie do maximálně 3 let po registraci do studie u pacientů užívajících rituximab a prednison
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Kuruvilla, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. září 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2011

Naposledy ověřeno

1. srpna 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OZM-009 (GVHD-R01)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit