Um estudo de rituximabe combinado com prednisona para o tratamento inicial da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
Um estudo de fase II de rituximabe combinado com prednisona para o tratamento inicial da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células apresentadoras de antígenos (APC) do hospedeiro têm um papel importante na patogênese da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (C-GVHD). As células apresentadoras de antígenos de células B também podem ser importantes na ativação de células T in vivo. Em um modelo de leucemia murina, as células B demonstraram ser APCs importantes nas respostas das células T. As taxas de C-GVHD mostraram-se mais baixas em um modelo murino deficiente em células B quando comparadas a camundongos que receberam imunoglobulina de coelho, e a taxa de C-GVHD foi ainda menor se os enxertos estivessem esgotados de células B. Parece que as células B têm um papel importante como APCs na patogênese da C-GVHD.
O anticorpo quimérico anti-CD20 Rituximabe demonstrou ter atividade na doença do enxerto versus hospedeiro refratária a esteróides em alguns pequenos estudos retrospectivos. Evidências anteriores em linfoma indolente demonstraram que o rituximabe é um potente agente depletor de células B. Essas observações sugerem que a depleção de células B na doença do enxerto versus hospedeiro pode ser uma terapia eficaz. O rituximabe está atualmente sendo avaliado em dois estudos separados de fase II, atualmente registrando pacientes que fizeram um transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) ou desenvolveram GVHD.
O programa Dana Farber BMT publicou recentemente um estudo de fase II examinando a segurança e a eficácia da monoterapia com rituximabe no cenário de DECH refratária a esteroides. O rituximabe foi administrado semanalmente na dose padrão de 375 mg/m2. A taxa de resposta clínica foi de 70% e as respostas foram limitadas a pacientes com manifestações cutâneas e musculoesqueléticas de C-GVHD. As doses medianas de corticosteroides melhoraram de 40 mg/dia para 10 mg/dia. O programa BMT em Stanford está inscrevendo pacientes em um estudo de fase II que examina o impacto de 4 doses semanais de 375 mg/m2 de rituximabe administradas a partir do dia +56 após alo-SCT em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma de células do manto (MCL) em uma tentativa de prevenir o desenvolvimento de GVHD subseqüente.
Esses dois estudos fornecerão dados importantes da fase II com relação à segurança e eficácia do Rituximabe na prevenção da DECH e no tratamento da DECH refratária a esteroides. Outra área de interesse seria o tratamento inicial da GVHD. Embora não haja um padrão de tratamento universalmente reconhecido, os corticosteroides formam a espinha dorsal do tratamento para GVHD e são administrados como agentes únicos ou parte de uma estratégia de terapia combinada com Ciclosporina A (CsA), Tacrolimus (FK506) ou micofenolato de mofetil (MMF).
Propomos um estudo de fase II de rituximabe em combinação com prednisona como terapia primária para C-GVHD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
- Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Maragaret Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- C-GVHD clássica sintomática não tratada anteriormente (com transplante alogênico de células-tronco anterior) que requer terapia sistêmica (definida de acordo com o Consenso do NIH: a)Pelo menos 3 locais de envolvimento de órgão ou pontuação de órgão individual de pelo menos 2, b)Pacientes em uso de agentes para GVHD profilaxia (como dose terapêutica ou redução gradual de ciclosporina A ou tacrolimus) ou pacientes que receberam terapia para DECH aguda antes da inscrição são elegíveis
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, avaliação de resposta a eventos adversos e acompanhamento.
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de preencher o questionário GVHD
- Para pacientes que iniciaram a terapia com prednisona para cGVHD, mas que atendem a todos os critérios de elegibilidade, o registro neste estudo deve ocorrer no máximo 14 dias após o início da terapia com prednisona.
Critério de exclusão
- Infecção não controlada no momento da inscrição no estudo
- Malignidade recorrente no momento da inscrição no estudo
- Terapia sistêmica anterior para C-GVHD, a) Pacientes em uso de agentes para profilaxia de GVHD (como dose terapêutica ou redução gradual de ciclosporina A ou tacrolimus) ou pacientes que receberam terapia para GVHD aguda antes da inscrição são elegíveis. b) Pacientes que foram reiniciados com doses completas de agentes usados para profilaxia de GVHD (ou seja, ciclosporina A ou tacrolimus) após a redução ou descontinuação destes não são elegíveis
- Incapacidade de tolerar prednisona (inclui miopatia pré-existente, diabetes com baixo controle glicêmico, hipertensão descontrolada ou retenção de líquidos) ou rituximabe
- Uso de agentes concomitantes adicionais que podem tratar C-GVHD (ou seja, agentes quimioterapêuticos - ciclofosfamida, metotrexato ou outros agentes imunossupressores). Os pacientes podem continuar com uma dose estável ou gradual de agentes profiláticos de GVHD, como ciclosporina ou tacrolimus, mas devem ser reduzidos gradualmente no primeiro tratamento do estudo
- A administração de terapias anticancerígenas ou outros agentes em investigação não é permitida. O uso de fatores estimuladores de colônias hematopoiéticas para controlar as contagens sanguíneas é permitido.
- Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar que não desejam praticar métodos contraceptivos durante o estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método confiável de controle de natalidade (ou seja, método de barreira dupla).
- Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial ou lactantes. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses ou cirurgicamente estéreis para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
- Pacientes com deficiência imunológica têm maior risco de infecções letais. Portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas.
- Pacientes com hepatite B ativa são excluídos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe mais prednisona
Rituximabe 375 mg/m2 IV semanalmente X 4 doses + Prednisona 1 mg/kg/d Tratar 61 pacientes
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Rituximabe 375 mg/m2 IV semanalmente X 4 doses + Prednisona 1 mg/kg/d
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A eficácia da combinação de rituximabe e prednisona como terapia inicial para C-GVHD, que é definida como descontinuação da terapia imunossupressora em 12 meses com resolução de manifestações reversíveis de C-GVHD
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a taxa de resposta ao tratamento, definida como resposta completa mais resposta parcial (PR) para rituximabe e prednisona
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Determinar a taxa de C-GVHD recorrente após a terapia inicial com rituximabe e prednisona
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Para determinar a taxa de recaída da malignidade subjacente para a qual o alo-SCT foi realizado desde o momento do registro do estudo após o tratamento com rituximabe e prednisona
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Determinar a taxa de infecção que requer tratamento com terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral a partir do momento do registro no estudo após o tratamento com rituximabe e prednisona
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Para determinar a sobrevida global de pacientes tratados desde o momento do registro no estudo até um máximo de 3 anos após o registro no estudo para pacientes recebendo rituximabe e prednisona
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Kuruvilla, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OZM-009 (GVHD-R01)
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