Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af rituximab kombineret med prednison til den indledende behandling af kronisk graft versus host sygdom (cGVHD)

6. september 2011 opdateret af: University Health Network, Toronto

Et fase II-studie af rituximab kombineret med prednison til indledende behandling af kronisk graft versus værtssygdom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​kombinationen af ​​rituximab og prednison som initial terapi for kronisk graft-versus-host-sygdom (C-GVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Værtsantigen-præsenterende celler (APC) har en vigtig rolle i patogenesen af ​​kronisk graft-versus-host-sygdom (C-GVHD). B-celle antigen-præsenterende celler kan også være vigtige ved aktivering af T-celler in vivo. I en murin leukæmimodel har B-celler vist sig at være vigtige APC'er i T-celleresponser. Hyppigheder af C-GVHD blev vist at være lavere i en B-celle-deficient murin model sammenlignet med mus, der modtog kanin-immunoglobulin, og hastigheden af ​​C-GVHD var endnu lavere, hvis transplantater var udtømt for B-celler. Det ser ud til, at B-celler har en vigtig rolle som APC'er i patogenesen af ​​C-GVHD.

Det kimære anti-CD20-antistof Rituximab har vist sig at have aktivitet i steroid-refraktær graft versus værtssygdom i nogle få små retrospektive undersøgelser. Tidligere beviser i indolent lymfom har vist, at Rituximab er et potent B-celle-nedbrydende middel. Disse observationer tyder på, at B-celle-udtømning i graft versus host-sygdom kan være en effektiv terapi. Rituximab er i øjeblikket ved at blive evalueret i to separate fase II-studier, der i øjeblikket inddrager patienter, som har fået en allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) eller har udviklet GVHD.

Dana Farber BMT-programmet har for nylig offentliggjort et fase II-studie, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab-monoterapi i forbindelse med steroid-refraktær GVHD. Rituximab blev administreret ugentligt med standarddosis på 375 mg/m2. Den kliniske responsrate var 70 %, og responserne var begrænset til patienter med kutane og muskuloskeletale manifestationer af C-GVHD. Median kortikosteroiddoser blev forbedret fra 40 mg/dag til 10 mg/dag. BMT-programmet på Stanford optager patienter i et fase II-studie, der undersøger virkningen af ​​4 ugentlige doser på 375 mg/m2 Rituximab givet startende på dag +56 efter allo-SCT hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller mantelcellelymfom (MCL) i et forsøg på at forhindre udviklingen af ​​efterfølgende GVHD.

Disse to undersøgelser vil give vigtige fase II-data vedrørende sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituximab til forebyggelse af GVHD og behandling af steroid-refraktær GVHD. Et andet interesseområde ville være den indledende behandling af GVHD. Selvom der ikke er nogen universelt anerkendt standard for pleje, danner kortikosteroider rygraden i behandlingen af ​​GVHD og gives enten som enkeltmidler eller en del af en kombinationsterapistrategi med Cyclosporine A (CsA), Tacrolimus (FK506) eller mycophenolatmofetil (MMF).

Vi foreslår et fase II studie af rituximab i kombination med prednison som primær terapi for C-GVHD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Maragaret Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere ubehandlet symptomatisk klassisk C-GVHD (med forudgående allogen stamcelletransplantation), der kræver systemisk terapi (defineret i henhold til NIH-konsensus: a) Mindst 3 steder med organinvolvering eller individuel organscore på mindst 2, b)Patienter på midler mod GVHD profylakse (såsom terapeutisk dosis eller nedtrapning af cyclosporin A eller tacrolimus) eller patienter, der har modtaget behandling for akut GVHD før indskrivning er kvalificerede
  • Patienter skal være 18 år eller ældre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, vurdering af bivirkninger og opfølgning.
  • Patienten skal være villig og i stand til at udfylde GVHD-spørgeskemaet
  • For patienter, der er begyndt på prednisonbehandling for cGVHD, men ellers opfylder alle berettigelseskriterierne, skal registrering i dette forsøg ske senest 14 dage efter starten af ​​prednisonbehandling.

Eksklusionskriterier

  • Ukontrolleret infektion på tidspunktet for studietilmelding
  • Tilbagevendende malignitet ved studieoptagelse
  • Tidligere systemisk behandling for C-GVHD, a)Patienter på midler til GVHD-profylakse (såsom terapeutisk dosis eller nedtrapning af cyclosporin A eller tacrolimus) eller patienter, der har modtaget behandling for akut GVHD før indskrivning er kvalificerede. b) Patienter, der er blevet genstartet med fulde doser af midler, der anvendes til GVHD-profylakse (dvs. cyclosporin A eller tacrolimus), efter at disse er aftaget eller ophørt, er ikke kvalificerede
  • Manglende evne til at tolerere prednison (inkluderer allerede eksisterende myopati, diabetes med dårlig glykæmisk kontrol, ukontrolleret hypertension eller væskeretention) eller rituximab
  • Brug af yderligere samtidige midler, som kan behandle C-GVHD (dvs. kemoterapeutiske midler - cyclophosphamid, methotrexat eller andre immunsuppressive midler). Patienter kan fortsættes med stabil eller aftagende dosis af GVHD-profylaksemidler såsom cyclosporin eller tacrolimus, men skal nedtrappes ved første undersøgelsesbehandling
  • Administration af kræftbehandlinger eller andre undersøgelsesmidler er ikke tilladt. Brug af hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer til at styre blodtal er tilladt.
  • Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. dobbelt barriere metode).
  • Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline eller ammende. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder eller kirurgisk sterile for at blive betragtet som ikke-fertile.
  • Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner. Derfor er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner.
  • Patienter med aktiv hepatitis B er udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab plus prednison
Rituximab 375 mg/m2 IV ugentlig X 4 doser + Prednison 1 mg/kg/d Behandl 61 patienter
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV ugentlig X 4 doser + Prednison 1 mg/kg/d
Andre navne:
  • Rituxan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten af ​​kombinationen af ​​rituximab og prednison som indledende behandling for C-GVHD, som defineres som seponering af immunsuppressiv behandling efter 12 måneder med opløsning af reversible manifestationer af C-GVHD
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme responsraten på behandling, defineret som fuldstændig respons plus delvis respons (PR) for rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For at bestemme frekvensen af ​​tilbagevendende C-GVHD efter indledende behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For at bestemme tilbagefaldsraten for den underliggende malignitet, for hvilken allo-SCT blev udført fra tidspunktet for undersøgelsesregistrering efter behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For at bestemme graden af ​​infektion, der kræver behandling med anti-bakteriel, anti-svampe eller anti-viral terapi fra tidspunktet for undersøgelsesregistrering efter behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
At bestemme den samlede overlevelse af behandlede patienter fra tidspunktet for undersøgelsesregistrering til maksimalt 3 år efter undersøgelsesregistrering for patienter, der får rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Kuruvilla, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2010

Først opslået (Skøn)

10. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. september 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2011

Sidst verificeret

1. august 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OZM-009 (GVHD-R01)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pode versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner