Tutkimus rituksimabista yhdistettynä prednisoniin kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (cGVHD) alkuhoitoon
Vaiheen II tutkimus rituksimabista yhdistelmänä prednisonin kanssa kroonisen siirrännäis-isäntätaudin alkuhoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Isäntäantigeeniä esittelevillä soluilla (APC) on tärkeä rooli kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (C-GVHD) patogeneesissä. B-soluantigeenia esittelevät solut voivat myös olla tärkeitä T-solujen aktivoinnissa in vivo. Hiiren leukemiamallissa B-solujen on osoitettu olevan tärkeitä APC:itä T-soluvasteissa. C-GVHD:n osuuden osoitettiin olevan alhaisempi B-solupuutteellisessa hiirimallissa verrattuna hiiriin, jotka saivat kanin immunoglobuliinia, ja C-GVHD:n määrä oli vielä pienempi, jos B-solut olivat tyhjentyneet siirteistä. Näyttää siltä, että B-soluilla on tärkeä rooli APC:inä C-GVHD:n patogeneesissä.
Kimeerisellä anti-CD20-vasta-aineella rituksimabilla on osoitettu olevan aktiivisuutta steroideihin refraktaarisessa graft versus host -taudissa muutamissa pienissä retrospektiivisissä tutkimuksissa. Aiemmat todisteet indolentissa lymfoomassa ovat osoittaneet, että rituksimabi on voimakas B-soluja tuhoava aine. Nämä havainnot viittaavat siihen, että B-solujen väheneminen siirrännäis-isäntätaudissa voi olla tehokas hoito. Rituksimabia arvioidaan parhaillaan kahdessa erillisessä faasin II tutkimuksessa, joihin otetaan tällä hetkellä potilaita, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) tai joille on kehittynyt GVHD.
Dana Farber BMT -ohjelma on äskettäin julkaissut vaiheen II tutkimuksen, jossa tutkitaan rituksimabimonoterapian turvallisuutta ja tehokkuutta steroideille refraktaarisen GVHD:n yhteydessä. Rituksimabia annettiin viikoittain normaaliannoksella 375 mg/m2. Kliininen vasteprosentti oli 70 %, ja vasteet rajoittuivat potilaisiin, joilla oli C-GVHD:n iho- ja tuki- ja liikuntaelimistön oireita. Mediaanikortikosteroidiannokset paranivat 40 mg:sta 10 mg:aan/vrk. Stanfordin BMT-ohjelmaan otetaan potilaita II-vaiheen tutkimukseen, jossa tutkitaan neljän viikoittaisen 375 mg/m2 rituksimabin annoksen vaikutusta päivästä +56 alkaen allo-SCT:n jälkeen potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai manttelisolulymfooma. (MCL) yrittääkseen estää myöhemmän GVHD:n kehittymisen.
Nämä kaksi tutkimusta antavat tärkeitä vaiheen II tietoja rituksimabin turvallisuudesta ja tehosta GVHD:n ehkäisyssä ja steroideihin reagoimattoman GVHD:n hoidossa. Toinen kiinnostava alue olisi GVHD:n alkuhoito. Vaikka ei ole olemassa yleisesti tunnustettua hoitostandardia, kortikosteroidit muodostavat GVHD:n hoidon selkärangan, ja niitä annetaan joko yksittäisinä aineina tai osana yhdistelmähoitoa syklosporiini A:n (CsA), takrolimuusin (FK506) tai mykofenolaattimofetiilin (MMF) kanssa.
Ehdotamme vaiheen II tutkimusta rituksimabista yhdessä prednisonin kanssa C-GVHD:n ensisijaisena hoitona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Maragaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin hoitamaton oireenmukainen klassinen C-GVHD (aiemmin allogeeninen kantasolusiirto), joka vaatii systeemistä hoitoa (määritelty NIH:n konsensuksen mukaisesti: a) vähintään 3 elinkohtaista pistettä tai yksittäisen elimen pistemäärä vähintään 2, b) Potilaat, joilla on GVHD-lääkkeitä profylaksi (kuten terapeuttinen annos tai kapeneva syklosporiini A tai takrolimuusi) tai potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa akuuttiin GVHD: hen ennen osallistumista, ovat kelvollisia
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellisen dokumentaation saamiseksi hoidosta, haittatapahtumien vasteen arvioinnista ja seurannasta.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä täyttämään GVHD-kysely
- Potilaiden, joille on aloitettu prednisonihoito cGVHD:n vuoksi, mutta jotka muutoin täyttävät kaikki kelpoisuuskriteerit, rekisteröinti tähän tutkimukseen on tehtävä viimeistään 14 päivän kuluessa prednisonihoidon aloittamisesta.
Poissulkemiskriteerit
- Hallitsematon infektio tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Toistuva maligniteetti koulutukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Aiempi systeeminen C-GVHD:n hoito, a) Potilaat, jotka käyttävät GVHD:n estolääkitystä (kuten terapeuttinen annos tai kapeneva syklosporiini A tai takrolimuusi) tai potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa akuutin GVHD:n vuoksi ennen osallistumista, ovat kelvollisia. b) Potilaat, joille on aloitettu uudelleen täysiä annoksia GVHD-profylaksiassa käytettyjä aineita (esim. siklosporiini A tai takrolimuusi) sen jälkeen, kun ne ovat vähentyneet tai lopetettu, eivät ole tukikelpoisia
- Kyvyttömyys sietää prednisonia (mukaan lukien olemassa oleva myopatia, diabetes, jossa verensokeritasapaino on huono, hallitsematon verenpainetauti tai nesteretentio) tai rituksimabia
- Muiden samanaikaisten aineiden käyttö, jotka voivat hoitaa C-GVHD:tä (esim. kemoterapeuttiset aineet - syklofosfamidi, metotreksaatti tai muut immunosuppressiiviset aineet). Potilaita voidaan jatkaa vakaalla tai kapenevalla annoksella GVHD-profylaksiaa estäviä aineita, kuten syklosporiinia tai takrolimuusia, mutta annosta on vähennettävä ensimmäisellä tutkimushoidolla.
- Syöpähoitojen tai muiden tutkimusaineiden antaminen ei ole sallittua. Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden käyttö verenkuvan hallitsemiseksi on sallittua.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. kaksoisestemenetelmä).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on joko positiivinen raskaustesti tai ei lainkaan raskaustestiä lähtötilanteessa tai jotka imettävät. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai heillä on täytynyt olla kirurgisesti steriilejä, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
- Potilailla, joilla on immuunivajaus, on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita. Siksi HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, eivät sisälly tähän
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi plus prednisoni
Rituksimabi 375 mg/m2 IV viikoittain X 4 annosta + Prednisoni 1 mg/kg/vrk Hoida 61 potilasta
|
Rituksimabi 375 mg/m2 IV viikoittain X 4 annosta + Prednisoni 1 mg/kg/d
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rituksimabin ja prednisonin yhdistelmän tehokkuus C-GVHD:n alkuhoitona, joka määritellään immunosuppressiivisen hoidon lopettamiseksi 12 kuukauden kuluttua C-GVHD:n palautuvien ilmentymien häviämisestä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittää hoitovasteen, joka määritellään täydellisenä vasteena plus osittainen vaste (PR) rituksimabille ja prednisonille
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Toistuvan C-GVHD:n nopeuden määrittämiseksi rituksimabilla ja prednisonilla aloitetun hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Määrittää taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumistiheyden, jolle allo-SCT tehtiin tutkimusrekisteröinnin jälkeen rituksimabi- ja prednison-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Antibakteeri-, sieni- tai virushoitoa vaativien infektioiden määrän määrittäminen tutkimusrekisteröinnin jälkeen rituksimabi- ja prednisonihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Määrittää hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen tutkimuksen rekisteröinnistä enintään 3 vuoteen tutkimusrekisteröinnin jälkeen potilaille, jotka saavat rituksimabia ja prednisonia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John Kuruvilla, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OZM-009 (GVHD-R01)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .