Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av rituximab kombinert med prednison for innledende behandling av kronisk graft versus vertssykdom (cGVHD)

6. september 2011 oppdatert av: University Health Network, Toronto

En fase II-studie av rituximab kombinert med prednison for innledende behandling av kronisk graft versus vertssykdom

Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av kombinasjonen av rituximab og prednison som initial terapi for kronisk graft-versus-host-sykdom (C-GVHD).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vertsantigenpresenterende celler (APC) har en viktig rolle i patogenesen av kronisk graft-versus-vert-sykdom (C-GVHD). B-celleantigenpresenterende celler kan også være viktige for å aktivere T-celler in vivo. I en murin leukemimodell har B-celler vist seg å være viktige APC-er i T-celleresponser. Ratene av C-GVHD ble vist å være lavere i en B-celle-mangelfull murin modell sammenlignet med mus som mottok kanin-immunoglobulin, og graden av C-GVHD var enda lavere hvis transplantater var utarmet for B-celler. Det ser ut til at B-celler har en viktig rolle som APC i patogenesen av C-GVHD.

Det kimære anti-CD20-antistoffet Rituximab har vist seg å ha aktivitet i steroid-refraktær graft versus vertssykdom i noen få små retrospektive studier. Tidligere bevis ved indolent lymfom har vist at Rituximab er et potent B-celle-depleterende middel. Disse observasjonene antyder at utarming av B-celler i graft versus host sykdom kan være en effektiv terapi. Rituximab blir for tiden evaluert i to separate fase II-studier som for tiden registrerer pasienter som har hatt en allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) eller har utviklet GVHD.

Dana Farber BMT-programmet har nylig publisert en fase II-studie som undersøker sikkerheten og effektiviteten av rituximab monoterapi ved steroid-refraktær GVHD. Rituximab ble administrert ukentlig med standarddosen på 375 mg/m2. Den kliniske responsraten var 70 % og responsen var begrenset til pasienter med hud- og muskuloskeletale manifestasjoner av C-GVHD. Median kortikosteroiddoser ble forbedret fra 40 mg/dag til 10 mg/dag. BMT-programmet ved Stanford registrerer pasienter i en fase II-studie som undersøker virkningen av 4 ukentlige doser på 375 mg/m2 Rituximab gitt fra dag +56 etter allo-SCT hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller mantelcellelymfom (MCL) i et forsøk på å forhindre utvikling av påfølgende GVHD.

Disse to studiene vil gi viktige fase II-data angående sikkerhet og effekt av Rituximab i forebygging av GVHD og behandling av steroid-refraktær GVHD. Et annet område av interesse vil være den første behandlingen av GVHD. Selv om det ikke er noen universelt anerkjent standard for omsorg, utgjør kortikosteroider ryggraden i behandlingen for GVHD og gis enten som enkeltmidler eller en del av en kombinasjonsterapistrategi med Cyclosporine A (CsA), Takrolimus (FK506) eller mykofenolatmofetil (MMF).

Vi foreslår en fase II-studie av rituximab i kombinasjon med prednison som primær terapi for C-GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Sciences - Tom Baker Cancer Centre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Maragaret Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere ubehandlet symptomatisk klassisk C-GVHD (med tidligere allogen stamcelletransplantasjon) som krever systemisk terapi (definert i henhold til NIH-konsensus: a) Minst 3 steder med organinvolvering eller individuell organskår på minst 2, b) Pasienter på midler for GVHD profylakse (som terapeutisk dose eller nedtrapping av ciklosporin A eller takrolimus) eller pasienter som har mottatt behandling for akutt GVHD før påmelding er kvalifisert
  • Pasienter må være 18 år eller eldre
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, vurdering av bivirkningsrespons og oppfølging.
  • Pasienten må være villig og i stand til å fylle ut GVHD-spørreskjemaet
  • For pasienter som er startet på prednisonbehandling for cGVHD, men ellers oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene, må registrering i denne studien skje senest 14 dager fra starten av prednisonbehandling.

Eksklusjonskriterier

  • Ukontrollert infeksjon ved studieopptakstidspunktet
  • Tilbakevendende malignitet ved studieopptakstidspunktet
  • Tidligere systemisk terapi for C-GVHD, a) Pasienter på midler for GVHD-profylakse (som terapeutisk dose eller nedtrapping av ciklosporin A eller takrolimus) eller pasienter som har mottatt terapi for akutt GVHD før påmelding er kvalifisert. b) Pasienter som har blitt startet på nytt med fulle doser av midler som brukes til GVHD-profylakse (dvs. ciklosporin A eller takrolimus) etter at disse har trappet ned eller avsluttet, er ikke kvalifisert
  • Manglende evne til å tolerere prednison (inkluderer allerede eksisterende myopati, diabetes med dårlig glykemisk kontroll, ukontrollert hypertensjon eller væskeretensjon) eller rituximab
  • Bruk av flere samtidige midler som kan behandle C-GVHD (dvs. kjemoterapeutiske midler - cyklofosfamid, metotreksat eller andre immunsuppressive midler). Pasienter kan fortsette med stabil eller nedtrappende dose av GVHD-profylaksemidler som ciklosporin eller takrolimus, men må trappes ned ved første studiebehandling
  • Administrering av kreftbehandlinger eller andre undersøkelsesmidler er ikke tillatt. Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende faktorer for å kontrollere blodtellinger er tillatt.
  • Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder vil ikke bruke prevensjon under studien. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode).
  • Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline eller ammende. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder eller kirurgisk sterile for å anses som ikke-fertile.
  • Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner. Derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner.
  • Pasienter med aktiv hepatitt B er ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab pluss prednison
Rituximab 375 mg/m2 IV ukentlig X 4 doser + Prednison 1 mg/kg/d Behandle 61 pasienter
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV ukentlig X 4 doser + Prednison 1 mg/kg/d
Andre navn:
  • Rituxan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekten av kombinasjonen av rituximab og prednison som initial terapi for C-GVHD, som er definert som seponering av immunsuppressiv terapi etter 12 måneder med oppløsning av reversible manifestasjoner av C-GVHD
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme responsraten på behandling, definert som fullstendig respons pluss delvis respons (PR) for rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For å bestemme frekvensen av tilbakevendende C-GVHD etter innledende behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For å bestemme tilbakefallsraten for den underliggende maligniteten som allo-SCT ble utført for fra tidspunktet for studieregistrering etter behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For å bestemme graden av infeksjon som krever behandling med antibakteriell, anti-sopp- eller antiviral terapi fra tidspunktet for studieregistrering etter behandling med rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år
For å bestemme total overlevelse for behandlede pasienter fra tidspunktet for studieregistrering til maksimalt 3 år etter studieregistrering for pasienter som får rituximab og prednison
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Kuruvilla, University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. september 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2011

Sist bekreftet

1. august 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OZM-009 (GVHD-R01)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pode versus vertssykdom

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere