進行した子宮内膜がんおよび疾患の進行を伴う被験者におけるレンバチニブの研究
2023年6月16日 更新者：Eisai Inc.
第一選択化学療法後の進行子宮内膜がんおよび疾患進行の被験者を対象としたE7080（レンバチニブ）の非盲検単群多施設共同第II相試験
E7080 の客観的奏効率 (ORR: 完全奏効 + 部分奏効 [CR+ PR]) を評価すること。切除不能な子宮内膜がんおよびプラチナベースの第一選択化学療法後の疾患進行を有する被験者における E7080。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
133
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
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Tucson、Arizona、アメリカ
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ
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Niles、Illinois、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ
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Edina、Minnesota、アメリカ
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Maplewood、Minnesota、アメリカ
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ
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Woodbury、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Cleveland、North Carolina、アメリカ
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Durham、North Carolina、アメリカ
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ
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Portland、Oregon、アメリカ
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Springfield、Oregon、アメリカ
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Tualatin、Oregon、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
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Bedford、Texas、アメリカ
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Dallas、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Tyler、Texas、アメリカ
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Virginia
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Newport News、Virginia、アメリカ
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Norfolk、Virginia、アメリカ
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ
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Chernihiv、ウクライナ
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Donetsk、ウクライナ
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Kharkiv、ウクライナ
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Kyiv、ウクライナ
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Zaporizhia、ウクライナ
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Budapest、ハンガリー
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Gyor、ハンガリー
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Pleven、ブルガリア
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Plovdiv、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Varna、ブルガリア
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Veliko Tarnovo、ブルガリア
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Arlon、ベルギー
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Charleroi、ベルギー
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Duffel、ベルギー
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Ghent、ベルギー
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Kortrijk、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Liege、ベルギー
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Namur、ベルギー
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Oostende、ベルギー
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Roeselare、ベルギー
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Yvoir、ベルギー
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Lublin、ポーランド
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Poznan、ポーランド
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Warsaw、ポーランド
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Brasov County、ルーマニア
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Bucharest、ルーマニア
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Cluj County、ルーマニア
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Dolj County、ルーマニア
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Kazan、ロシア連邦
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦
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Orenburg、ロシア連邦
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Petersburg、ロシア連邦
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Pyatigorsk、ロシア連邦
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Sochi,、ロシア連邦
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St. Petersburg、ロシア連邦
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Stavropol、ロシア連邦
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Syktyvkar、ロシア連邦
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Tomsk、ロシア連邦
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Tula、ロシア連邦
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Ufa、ロシア連邦
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Vladivostok、ロシア連邦
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -子宮内膜癌の組織学的に確認された診断。
- 外科的または放射線療法の治療オプションが存在しない再発性転移性または原発性の切除不能な子宮内膜癌に対する1つの以前の全身性、プラチナベースの化学療法レジメン後の修正RECIST 1.1による疾患進行の放射線学的証拠。
-次の基準を満たす測定可能な疾患：
- -コンピューター化された断層撮影/磁気共鳴画像法を使用して、修正されたRECIST 1.1に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径が1.0 cmを超える、またはリンパ節の短軸直径が1.5 cmを超える少なくとも1つの病変.
- 外部ビーム放射線療法 (EBRT) または高周波アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変と見なされるために、修正 RECIST 1.1 に基づく進行性疾患の証拠を示さなければなりません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満。
- -降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBPが150 / 90 mmHg未満であり、スクリーニング来院前の1週間以内に降圧薬に変化がないこと。
- -Cockcroft and Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分を超えると定義される適切な腎機能。
- -研究プロトコルで定義されているように、適切な骨髄、血液凝固、および肝機能。
- -生殖能力のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性。
除外基準:
- 安定転移を含む、脳または軟膜髄膜転移。
- -再発転移性または原発性の切除不能な子宮内膜がん、または血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とする治療のための以前の全身化学療法レジメンが1つ以上ある 血管新生。 -以前の補助化学療法またはホルモン療法に関する制限はありません。
- -3週間以内の以前の全身抗腫瘍療法。
- -研究者の判断に基づいて、以前の放射線療法から完全に回復していません。
- -尿ディップスティック検査でタンパク尿が1以上の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間尿を採取します。 1 gm を超える参加者は対象外となります。
- 重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴;不安定狭心症; -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中;治療が必要な不整脈。
- 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長。
- -ワルファリンなどの抗凝固療法を必要とする出血性疾患または血栓性疾患、または治療的INRモニタリングを必要とする同様の薬剤（低分子量ヘパリン[LMWH]による治療は許可されています）。
- -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンバチニブ 24mg
-プラチナベースの第一選択化学療法後の進行性子宮内膜がんおよび疾患の進行を伴う参加者。
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レンバチニブ 24 mg を 1 日 1 回、28 日間のサイクルで継続的に経口投与し、進行子宮内膜がんおよび一次化学療法後の疾患の進行を伴う参加者に投与しました。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性の発生、または同意の撤回まで、治験薬の投与を受け続けました。
レンバチニブ関連の毒性を経験した参加者には、「治療の中断とその後の減量」が許可されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究治療の最初の投与日から、すべての参加者が最低6サイクル（28日サイクル）を完了するか、サイクル6の終了前に治療を中止するまで（2012年5月21日データカットオフ時点）
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ORRは、磁気共鳴画像法/コンピューター断層撮影法によって評価された標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて、完全反応（CR）または部分反応（PR）の最良の全体反応（BOR）を持つ参加者の割合として定義されました（MRI / CT）スキャン、独立した放射線検査によって決定されます。
CR の BOR は、少なくとも 4 週間後のその後の CR 評価によって確認されました。
PR の BOR は、少なくとも 4 週間後のその後の CR または PR 評価によって確認されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的または非標的) は、短軸で <10 mm に縮小する必要がありました。
PR は、直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
帰無仮説 ORR は ≤10% であり、片側 0.05 レベルで単一比率の片側正確検定を使用して検定されました。
ORR は、対応する両側 95% 信頼区間 (CI) で提示されました。
ORR=CR+PR
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研究治療の最初の投与日から、すべての参加者が最低6サイクル（28日サイクル）を完了するか、サイクル6の終了前に治療を中止するまで（2012年5月21日データカットオフ時点）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または死亡した場合は、病気の進行前に死亡した場合、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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PFSは、RECIST 1.1に基づいて独立した放射線学的レビュー（IRR）および治験責任医師によって決定された、研究治療の最初の投与日から疾患進行の最初の文書化日または死亡日（いずれか早い方）までの時間として測定されました。
RECIST v1.1 による疾患の進行は、治療開始または 1 の出現以降に記録された標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の相対増加および 5 mm の絶対増加 (研究で最小の合計を参照) として定義されました。またはそれ以上の新しい病変。
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研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または死亡した場合は、病気の進行前に死亡した場合、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験治療の初回投与日から死亡日まで、または最長で約 32 か月 (2012 年 11 月 26 日データカットオフ時点)
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OS は、最初の治療日から何らかの原因による死亡日までの月数でした。
死亡が観察されなかった場合、OSは最後の既知の生存日またはデータカットオフで打ち切られました。
追加の生存追跡データは、同意を撤回せず、2012 年 11 月 26 日のデータカットオフの時点で最初の生存追跡時に生存していたすべての参加者について収集されました。
最初の評価時にフォローアップできなかった参加者は、研究者の裁量で再度連絡を受けた可能性があります。
接触が成功した場合、これらの参加者の更新された生存率 (2012 年 11 月 26 日のカットオフに基づく) が導き出されました。
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試験治療の初回投与日から死亡日まで、または最長で約 32 か月 (2012 年 11 月 26 日データカットオフ時点)
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または病気の進行前に死亡した場合は死亡日まで、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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DCRは、CRまたはPRのBOR、またはRECIST 1.1に基づく安定した疾患（SD）の参加者の割合として定義され、SDは7週間以上持続し、IRRおよび治験責任医師によって決定されました。
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研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または病気の進行前に死亡した場合は死亡日まで、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または病気の進行前に死亡した場合は死亡日まで、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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CBR は、RECIST 1.1 に基づいて、CR または PR または持続性安定疾患 (dSD) [CR + PR + dSD] の BOR を持つ参加者の割合として定義されました。
dSD 率は、IRR と治験責任医師によって決定された dSD (RECIST 1.1 に基づき、23 週間以上持続する SD として定義) を持つ参加者の割合として定義されました。
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研究治療の最初の投与日から、病気の進行が最初に記録された日まで、または病気の進行前に死亡した場合は死亡日まで、または約26か月まで（2012年5月21日時点のデータカットオフ）
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レンバチニブの安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数 レンバチニブの忍容性
時間枠：初回投与から最終投与の 30 日後まで、またはデータ カットオフ（2012 年 5 月 21 日）まで、または約 26 か月まで。
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安全性は、すべての AE と SAE の監視と記録、血液学、臨床化学、尿値の定期的な監視、バイタル サイン、心電図 (ECG)、心エコー図の定期的な測定によって評価されました。
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初回投与から最終投与の 30 日後まで、またはデータ カットオフ（2012 年 5 月 21 日）まで、または約 26 か月まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レンバチニブの血漿中濃度のまとめ
時間枠：サイクル1の1日目、サイクル1の1日目、サイクル1の8日目、およびサイクル2の1日目の投与前および投与2時間後
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薬物動態（PK）分析のために、レンバチニブを 1 日 1 回投与された各参加者から合計 6 検体の血液サンプルが採取されました。
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サイクル1の1日目、サイクル1の1日目、サイクル1の8日目、およびサイクル2の1日目の投与前および投与2時間後
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血漿濃度曲線下面積の画像バイオマーカーパラメータのベースラインからの変化率 正常化血液 (90) (AUCBN (90)) 総量の中央値
時間枠：サイクル 1 5 日目
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レンバチニブの抗血管新生効果と直接的な抗腫瘍効果は、ベースラインとサイクル 1 の 5 日目に評価可能な参加者に対して得られた 2 つの動的造影磁気共鳴画像法/拡散強調磁気共鳴画像法 (DCE-MRI/DWI MRI) スキャンの分析によって評価されました。
スキャンは、サイト全体で標準化された取得を使用して取得されました。
DCE-MRI スキャン中に、合計約 30 秒の DWI シーケンスが取得されました。
DCE-MRI の集中分析指標には、ベースラインからのガドリニウム造影剤の時間濃度曲線 (最初の 90 秒、血液の正規化) の下の初期領域の変化率が含まれていました。
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サイクル 1 5 日目
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造影剤量移動係数 (Ktrans) 中央値のベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 5 日目
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レンバチニブの抗血管新生効果と直接的な抗腫瘍効果は、ベースラインとサイクル 1 の 5 日目に評価可能な参加者に対して得られた 2 つの DCE-MRI/DWI MRI スキャンの分析によって評価されました。
スキャンは、サイト全体で標準化された取得を使用して取得されました。
DCE-MRI スキャン中に、合計約 30 秒の DWI シーケンスが取得されました。
DCE-MRIの集中分析指標には、ベースラインからの血管系から組織細胞外空間へのガドリニウムキレート移動のKtransの変化率が含まれていました。
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サイクル 1 5 日目
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見かけの拡散係数 (ADC) 中央値のベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 5 日目
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レンバチニブの抗血管新生効果と直接的な抗腫瘍効果は、ベースラインとサイクル 1 の 5 日目に評価可能な参加者に対して得られた 2 つの DCE-MRI/DWI MRI スキャンの分析によって評価されました。
スキャンは、サイト全体で標準化された取得を使用して取得されました。
DCE-MRI スキャン中に、合計約 30 秒の DWI シーケンスが取得されました。
DCE-MRI の集中分析指標には、ベースラインから血管系から組織細胞外空間へのガドリニウム キレート移動の ADC の変化率が含まれていました。
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サイクル 1 5 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Eisai Medical Services、Eisai Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月23日
最初の投稿 (推定)
2010年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月16日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。