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Estudo de Lenvatinibe em Indivíduos com Câncer de Endométrio Avançado e Progressão da Doença

16 de junho de 2023 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo aberto, de braço único, multicêntrico de Fase II de E7080 (Lenvatinib) em indivíduos com câncer de endométrio avançado e progressão da doença após quimioterapia de primeira linha

Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR: resposta completa + resposta parcial [CR+ PR]) de E7080 em indivíduos com câncer de endométrio irressecável e progressão da doença após quimioterapia de primeira linha à base de platina. .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

133

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
      • Varna, Bulgária
      • Veliko Tarnovo, Bulgária
  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
      • Charleroi, Bélgica
      • Duffel, Bélgica
      • Ghent, Bélgica
      • Kortrijk, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liege, Bélgica
      • Namur, Bélgica
      • Oostende, Bélgica
      • Roeselare, Bélgica
      • Yvoir, Bélgica
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
      • Cleveland, North Carolina, Estados Unidos
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Bedford, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa
      • Orenburg, Federação Russa
      • Petersburg, Federação Russa
      • Pyatigorsk, Federação Russa
      • Sochi,, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa
      • Stavropol, Federação Russa
      • Syktyvkar, Federação Russa
      • Tomsk, Federação Russa
      • Tula, Federação Russa
      • Ufa, Federação Russa
      • Vladivostok, Federação Russa
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Gyor, Hungria
  • Polônia
      • Lublin, Polônia
      • Poznan, Polônia
      • Warsaw, Polônia
  • Romênia
      • Brasov County, Romênia
      • Bucharest, Romênia
      • Cluj County, Romênia
      • Dolj County, Romênia
  • Ucrânia
      • Chernihiv, Ucrânia
      • Donetsk, Ucrânia
      • Kharkiv, Ucrânia
      • Kyiv, Ucrânia
      • Zaporizhia, Ucrânia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma endometrial.
  2. Evidência radiográfica de progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 modificado após 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica à base de platina para carcinoma endometrial metastático recorrente ou primário irressecável para o qual não existe opção de tratamento cirúrgico ou radioterápico.

  3. Doença mensurável que atende aos seguintes critérios:

    • Pelo menos 1 lesão maior que 1,0 cm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou maior que 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que é mensurável em série de acordo com RECIST 1.1 modificado usando tomografia computadorizada/ressonância magnética .
    • As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como a ablação por radiofrequência, devem mostrar evidências de doença progressiva com base no RECIST 1.1 modificado para serem consideradas uma lesão-alvo.
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2.
  5. Pressão arterial (PA) controlada adequada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA inferior a 150/90 mmHg na triagem e sem alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes da visita de triagem.
  6. Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada superior a 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.
  7. Medula óssea, coagulação sanguínea e funções hepáticas adequadas, conforme definido no protocolo do estudo.
  8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial reprodutivo.

Critério de exclusão:

  1. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas, incluindo metástases estáveis.
  2. Mais de 1 regime de quimioterapia sistêmica anterior para carcinoma endometrial metastático primário ou irressecável recorrente ou qualquer tratamento direcionado à angiogênese direcionada pelo fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Sem restrição quanto à quimioterapia adjuvante prévia ou terapia hormonal.
  3. Terapia antitumoral sistêmica prévia dentro de 3 semanas.
  4. Não totalmente recuperado da radioterapia anterior com base no julgamento do investigador.
  5. Participantes com proteinúria maior que 1+ no teste de urina devem ser submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Os participantes com mais de 1 gm serão inelegíveis.
  6. Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association; angina instável; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da primeira dose da droga do estudo; arritmia cardíaca que requer tratamento médico.
  7. Prolongamento do intervalo QTc superior a 480 ms.
  8. Distúrbio hemorrágico ou distúrbios trombóticos que requerem terapia anticoagulante, como varfarina, ou agentes similares que requerem monitoramento terapêutico de INR (tratamento com heparina de baixo peso molecular [HBPM] permitido).
  9. Hemoptise ativa dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lenvatinibe 24 mg
Participantes com câncer de endométrio avançado e progressão da doença após quimioterapia de primeira linha à base de platina.
Medicamento: Lenvatinibe
Lenvatinibe 24 mg administrado por via oral, uma vez ao dia continuamente em ciclos de 28 dias a participantes com câncer de endométrio avançado e progressão da doença após quimioterapia de primeira linha. Os participantes continuaram a receber o medicamento do estudo até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. 'Interrupção do tratamento e subsequente redução da dose' foi permitida para participantes que apresentaram toxicidade relacionada ao lenvatinibe.
Outros nomes:
  • E7080, Lenvima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A partir da data da primeira administração do tratamento do estudo até que todos os participantes completassem um mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 dias) ou descontinuassem o tratamento antes do final do ciclo 6 (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base no Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética/tomografia computadorizada (MRI/CT), conforme determinado por revisão radiológica independente. BOR de CR foi confirmado por uma avaliação subsequente de CR pelo menos 4 semanas depois. BOR de PR foi confirmado por uma avaliação subsequente de CR ou PR pelo menos 4 semanas depois. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ser reduzidos no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. A hipótese nula ORR foi ≤10% foi testada usando o teste exato unilateral de uma única proporção, no nível 0,05 unilateral. A ORR foi apresentada com o correspondente intervalo de confiança (IC) de 95% de 2 lados. ORR=CR+PR
A partir da data da primeira administração do tratamento do estudo até que todos os participantes completassem um mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 dias) ou descontinuassem o tratamento antes do final do ciclo 6 (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, data limite)
A PFS foi medida como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pela revisão radiológica independente (IRR) e pelo investigador com base no RECIST 1.1. A progressão da doença por RECIST v1.1 foi definida como um aumento relativo de pelo menos 20% e um aumento absoluto de 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, data limite)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte, ou até aproximadamente 32 meses (a partir de 26 de novembro de 2012, limite de dados)
OS foi o tempo em meses desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se a morte não foi observada, o OS foi censurado na última data viva conhecida ou corte de dados. Dados adicionais de acompanhamento de sobrevivência foram coletados para todos os participantes que não retiraram o consentimento e estavam vivos no momento do acompanhamento inicial de sobrevivência a partir do limite de dados de 26 de novembro de 2012. Os participantes que perderam o acompanhamento no momento da avaliação inicial podem ter sido contatados novamente a critério do investigador. A sobrevida atualizada (com base no limite de 26 de novembro de 2012) foi calculada para esses participantes se o contato foi feito com sucesso.
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte, ou até aproximadamente 32 meses (a partir de 26 de novembro de 2012, limite de dados)
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença, ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)
DCR foi definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR ou doença estável (SD) com base em RECIST 1.1 e SD com duração maior ou igual a 7 semanas, conforme determinado por IRR e Investigador.
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença, ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença, ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)
CBR foi definida como a porcentagem de participantes com BOR de CR ou PR ou doença estável durável (dSD) [CR + PR + dSD] com base no RECIST 1.1. A taxa de dSD foi definida como a porcentagem de participantes com dSD (com base no RECIST 1.1 e definida como SD com duração maior ou igual a 23 semanas), conforme determinado pelo IRR e pelo investigador.
Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte, se a morte ocorreu antes da progressão da doença, ou até aproximadamente 26 meses (a partir de 21 de maio de 2012, limite de dados)
Número de participantes com eventos adversos (EAs)/Eventos adversos graves (SAEs) como medida de segurança e tolerabilidade do Lenvatinib Tolerabilidade do Lenvatinib
Prazo: Desde a administração da primeira dose até 30 dias após a última dose, ou até data cut-off (21 de maio de 2012), ou até aproximadamente 26 meses.
A segurança foi avaliada monitorando e registrando todos os EAs e SAEs, monitoramento regular de hematologia, química clínica e valores de urina, medição regular de sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e ecocardiogramas.
Desde a administração da primeira dose até 30 dias após a última dose, ou até data cut-off (21 de maio de 2012), ou até aproximadamente 26 meses.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo da concentração plasmática de lenvatinibe
Prazo: Pré-dose e 2 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 1
Um total de 6 amostras de sangue para análise farmacocinética (PK) foram coletadas de cada participante que recebeu lenvatinibe uma vez ao dia.
Pré-dose e 2 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 8 e Ciclo 2 Dia 1
Alteração percentual da linha de base para o parâmetro do biomarcador de imagem da área sob a curva de concentração plasmática Sangue normalizado (90) (AUCBN (90)) Mediana para o volume total
Prazo: Ciclo 1 Dia 5
Os efeitos antiangiogênicos e antitumorais diretos do lenvatinibe foram avaliados por análises de 2 varreduras dinâmicas de ressonância magnética com contraste/ressonância magnética ponderada em difusão (DCE-MRI/DWI MRI) obtidas em participantes avaliáveis ​​na linha de base e no ciclo 1, dia 5. As varreduras foram obtidas usando aquisição padronizada entre sites. Sequências DWI totalizando aproximadamente 30 segundos foram adquiridas durante as varreduras DCE-MRI. Métricas de análise centralizada para DCE-MRI incluíram alteração percentual na área inicial sob a curva de tempo-concentração do agente de contraste gadolínio (primeiros 90 segundos, sangue normalizado) a partir da linha de base.
Ciclo 1 Dia 5
Alteração percentual da linha de base na mediana do coeficiente de transferência de volume de contraste (Ktrans)
Prazo: Ciclo 1 Dia 5
Os efeitos antiangiogênicos e antitumorais diretos do lenvatinibe foram avaliados por análises de dois exames DCE-MRI/DWI MRI obtidos em participantes avaliáveis ​​na linha de base e no ciclo 1, dia 5. As varreduras foram obtidas usando aquisição padronizada entre sites. Sequências DWI totalizando aproximadamente 30 segundos foram adquiridas durante as varreduras DCE-MRI. Métricas de análise centralizada para DCE-MRI incluíram a alteração percentual em Ktrans para movimento de quelato de gadolínio da vasculatura para o espaço extracelular do tecido a partir da linha de base.
Ciclo 1 Dia 5
Alteração percentual da linha de base na mediana do coeficiente de difusão aparente (ADC)
Prazo: Ciclo 1 Dia 5
Os efeitos antiangiogênicos e antitumorais diretos do lenvatinibe foram avaliados por análises de dois exames DCE-MRI/DWI MRI obtidos em participantes avaliáveis ​​na linha de base e no ciclo 1, dia 5. As varreduras foram obtidas usando aquisição padronizada entre sites. Sequências DWI totalizando aproximadamente 30 segundos foram adquiridas durante as varreduras DCE-MRI. As métricas de análise centralizada para DCE-MRI incluíram a alteração percentual no ADC para o movimento do quelato de gadolínio da vasculatura para o espaço extracelular do tecido a partir da linha de base.
Ciclo 1 Dia 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eisai Medical Services, Eisai Limited

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2010

Primeira postagem (Estimado)

27 de abril de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7080-G000-204

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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