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Studio di Lenvatinib in soggetti con carcinoma endometriale avanzato e progressione della malattia

16 giugno 2023 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo, multicentrico su E7080 (Lenvatinib) in soggetti con carcinoma endometriale avanzato e progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea

È stato valutato il tasso di risposta obiettiva (ORR: risposta completa + risposta parziale [CR+PR]) di E7080 in soggetti con carcinoma endometriale non resecabile e progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea a base di platino. .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Arlon, Belgio
      • Charleroi, Belgio
      • Duffel, Belgio
      • Ghent, Belgio
      • Kortrijk, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Liege, Belgio
      • Namur, Belgio
      • Oostende, Belgio
      • Roeselare, Belgio
      • Yvoir, Belgio
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa
      • Orenburg, Federazione Russa
      • Petersburg, Federazione Russa
      • Pyatigorsk, Federazione Russa
      • Sochi,, Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
      • Stavropol, Federazione Russa
      • Syktyvkar, Federazione Russa
      • Tomsk, Federazione Russa
      • Tula, Federazione Russa
      • Ufa, Federazione Russa
      • Vladivostok, Federazione Russa
  • Polonia
      • Lublin, Polonia
      • Poznan, Polonia
      • Warsaw, Polonia
  • Romania
      • Brasov County, Romania
      • Bucharest, Romania
      • Cluj County, Romania
      • Dolj County, Romania
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti
      • Niles, Illinois, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti
      • Maplewood, Minnesota, Stati Uniti
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti
      • Woodbury, Minnesota, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti
      • Cleveland, North Carolina, Stati Uniti
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
      • Springfield, Oregon, Stati Uniti
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti
      • Bedford, Texas, Stati Uniti
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
      • Virginia Beach, Virginia, Stati Uniti
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti
  • Ucraina
      • Chernihiv, Ucraina
      • Donetsk, Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina
      • Kyiv, Ucraina
      • Zaporizhia, Ucraina
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Gyor, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale.
  2. Evidenza radiografica di progressione della malattia secondo RECIST 1.1 modificato dopo 1 precedente regime chemioterapico sistemico a base di platino per carcinoma endometriale metastatico ricorrente o primario non resecabile per il quale non esiste alcuna opzione di trattamento chirurgico o radioterapico.

  3. Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri:

    • Almeno 1 lesione maggiore di 1,0 cm nel diametro più lungo per un non linfonodo o maggiore di 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo RECIST 1.1 modificato mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica .
    • Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie loco-regionali come l'ablazione con radiofrequenza devono mostrare evidenza di malattia progressiva basata su RECIST 1.1 modificato per essere considerate una lesione bersaglio.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore a 2.
  5. Adeguato controllo della pressione arteriosa (PA) con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA inferiore a 150/90 mmHg allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima della visita di screening.
  6. Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina calcolata superiore a 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
  7. Midollo osseo, coagulazione del sangue e funzionalità epatiche adeguate, come definito nel protocollo di studio.
  8. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne con potenziale riproduttivo.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali o leptomeningee, comprese le metastasi stabili.
  2. - Più di 1 precedente regime di chemioterapia sistemica per carcinoma endometriale metastatico o primario non resecabile ricorrente o qualsiasi trattamento mirato all'angiogenesi diretta dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF). Nessuna restrizione relativa a precedente chemioterapia adiuvante o terapia ormonale.
  3. Precedente terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane.
  4. Non completamente guarito da una precedente radioterapia in base al giudizio dello sperimentatore.
  5. - Partecipanti con proteinuria superiore a 1+ al test del dipstick delle urine per sottoporsi alla raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con più di 1 gm non saranno idonei.
  6. Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association; angina instabile; infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio; aritmie cardiache che richiedono cure mediche.
  7. Prolungamento dell'intervallo QTc maggiore di 480 msec.
  8. Disturbi della coagulazione o disturbi trombotici che richiedono terapia anticoagulante, come warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio terapeutico dell'INR (trattamento con eparina a basso peso molecolare [LMWH] consentito).
  9. Emottisi attiva entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  10. Donne in gravidanza o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lenvatinib 24 mg
Partecipanti con carcinoma endometriale avanzato e progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea a base di platino.
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib 24 mg somministrato per via orale, una volta al giorno continuativamente in cicli di 28 giorni a partecipanti con carcinoma endometriale avanzato e progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea. I partecipanti hanno continuato a ricevere il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, allo sviluppo di tossicità inaccettabile o alla revoca del consenso. "L'interruzione del trattamento e la successiva riduzione della dose" è stata consentita per i partecipanti che hanno manifestato tossicità correlata a lenvatinib.
Altri nomi:
  • E7080, Lenvima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino a quando tutti i partecipanti hanno completato un minimo di 6 cicli (cicli di 28 giorni) o hanno interrotto il trattamento prima della fine del Ciclo 6 (al 21 maggio 2012 data limite)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 per le lesioni bersaglio valutate mediante risonanza magnetica/tomografia computerizzata (MRI/TC), come determinato dalla revisione radiologica indipendente. Il BOR di CR è stato confermato da una successiva valutazione di CR almeno 4 settimane dopo. Il BOR di PR è stato confermato da una successiva valutazione di CR o PR almeno 4 settimane dopo. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) dovevano essere ridotti in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. L'ORR dell'ipotesi nulla era ≤10% è stato testato utilizzando il test esatto a 1 coda di una singola proporzione, a livello 0,05 a 1 coda. L'ORR è stato presentato con il corrispondente intervallo di confidenza (CI) bilaterale al 95%. ORR=CR+PR
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino a quando tutti i partecipanti hanno completato un minimo di 6 cicli (cicli di 28 giorni) o hanno interrotto il trattamento prima della fine del Ciclo 6 (al 21 maggio 2012 data limite)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
La PFS è stata misurata come il tempo intercorso dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), come determinato dalla revisione radiologica indipendente (IRR) e dallo sperimentatore sulla base di RECIST 1.1. La progressione della malattia secondo RECIST v1.1 è stata definita come un aumento relativo di almeno il 20% e un aumento assoluto di 5 mm nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data del decesso, o fino a circa 32 mesi (al 26 novembre 2012 cut-off dei dati)
L'OS era il tempo in mesi dalla data del primo trattamento fino alla data del decesso per qualsiasi causa. Se la morte non è stata osservata, l'OS è stata censurata all'ultima data di vita nota o all'interruzione dei dati. Ulteriori dati di follow-up sulla sopravvivenza sono stati raccolti per tutti i partecipanti che non avevano ritirato il consenso ed erano vivi al momento del follow-up iniziale sulla sopravvivenza al cut-off dei dati del 26 novembre 2012. I partecipanti che sono stati persi al follow-up al momento della valutazione iniziale potrebbero essere stati contattati nuovamente a discrezione dello sperimentatore. La sopravvivenza aggiornata (basata sul cut-off del 26 novembre 2012) è stata derivata per questi partecipanti se il contatto è stato stabilito con successo.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data del decesso, o fino a circa 32 mesi (al 26 novembre 2012 cut-off dei dati)
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia, o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR o malattia stabile (SD) sulla base di RECIST 1.1 e SD di durata maggiore o uguale a 7 settimane, come determinato dall'IRR e dallo sperimentatore.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia, o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia, o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR o malattia stabile durevole (dSD) [CR + PR + dSD] sulla base di RECIST 1.1. Il tasso di dSD è stato definito come la percentuale di partecipanti con dSD (basato su RECIST 1.1 e definito come SD di durata maggiore o uguale a 23 settimane), come determinato dall'IRR e dallo sperimentatore.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, se il decesso è avvenuto prima della progressione della malattia, o fino a circa 26 mesi (al 21 maggio 2012 cut-off dei dati)
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)/Eventi avversi gravi (SAE) come misura di sicurezza e tollerabilità di Lenvatinib Tollerabilità di Lenvatinib
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, o fino al cut-off dei dati (21 maggio 2012), o fino a circa 26 mesi.
La sicurezza è stata valutata monitorando e registrando tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi, il monitoraggio regolare dell'ematologia, della chimica clinica e dei valori delle urine, la misurazione regolare dei segni vitali, gli elettrocardiogrammi (ECG) e gli ecocardiogrammi.
Dalla somministrazione della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, o fino al cut-off dei dati (21 maggio 2012), o fino a circa 26 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo della concentrazione plasmatica di Lenvatinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1, al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 1 del Ciclo 2
Un totale di 6 campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica (PK) sono stati raccolti da ciascun partecipante che ha ricevuto lenvatinib una volta al giorno.
Pre-dose e 2 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1, al Giorno 8 del Ciclo 1 e al Giorno 1 del Ciclo 2
Variazione percentuale rispetto al basale per il biomarcatore di imaging Parametro dell'area sotto la curva di concentrazione plasmatica Sangue normalizzato (90) (AUCBN (90)) Mediana per il volume totale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 5
Gli effetti antiangiogenici e antitumorali diretti di lenvatinib sono stati valutati mediante analisi di 2 scansioni di imaging a risonanza magnetica con mezzo di contrasto dinamico/risonanza magnetica pesata in diffusione (DCE-MRI/DWI MRI) ottenute su partecipanti valutabili al basale e al giorno 5 del ciclo 1. Le scansioni sono state ottenute utilizzando l'acquisizione standardizzata tra i siti. Sequenze DWI per un totale di circa 30 secondi sono state acquisite durante le scansioni DCE-MRI. Le metriche di analisi centralizzate per DCE-MRI includevano la variazione percentuale nell'area iniziale sotto la curva tempo-concentrazione dell'agente di contrasto del gadolinio (primi 90 secondi, sangue normalizzato) rispetto al basale.
Ciclo 1 Giorno 5
Variazione percentuale rispetto al basale nella mediana del coefficiente di trasferimento del volume di contrasto (Ktrans).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 5
Gli effetti antiangiogenici e antitumorali diretti di lenvatinib sono stati valutati mediante analisi di due scansioni DCE-MRI/DWI MRI ottenute su partecipanti valutabili al basale e al giorno 5 del ciclo 1. Le scansioni sono state ottenute utilizzando l'acquisizione standardizzata tra i siti. Sequenze DWI per un totale di circa 30 secondi sono state acquisite durante le scansioni DCE-MRI. Le metriche di analisi centralizzate per DCE-MRI includevano la variazione percentuale di Ktrans per il movimento del chelato di gadolinio dal sistema vascolare allo spazio extracellulare del tessuto rispetto al basale.
Ciclo 1 Giorno 5
Variazione percentuale rispetto al basale nella mediana del coefficiente di diffusione apparente (ADC).
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 5
Gli effetti antiangiogenici e antitumorali diretti di lenvatinib sono stati valutati mediante analisi di due scansioni DCE-MRI/DWI MRI ottenute su partecipanti valutabili al basale e al giorno 5 del ciclo 1. Le scansioni sono state ottenute utilizzando l'acquisizione standardizzata tra i siti. Sequenze DWI per un totale di circa 30 secondi sono state acquisite durante le scansioni DCE-MRI. Le metriche di analisi centralizzate per DCE-MRI includevano la variazione percentuale dell'ADC per il movimento del chelato di gadolinio dal sistema vascolare allo spazio extracellulare del tessuto rispetto al basale.
Ciclo 1 Giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eisai Medical Services, Eisai Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2010

Primo Inserito (Stimato)

27 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7080-G000-204

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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