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Estudio de lenvatinib en sujetos con cáncer de endometrio avanzado y progresión de la enfermedad

16 de junio de 2023 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo de E7080 (Lenvatinib) en sujetos con cáncer de endometrio avanzado y progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea

Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR: respuesta completa + respuesta parcial [CR+ PR]) de E7080 en pacientes con cáncer de endometrio no resecable y progresión de la enfermedad después de quimioterapia de primera línea basada en platino. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
      • Varna, Bulgaria
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria
  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
      • Charleroi, Bélgica
      • Duffel, Bélgica
      • Ghent, Bélgica
      • Kortrijk, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liege, Bélgica
      • Namur, Bélgica
      • Oostende, Bélgica
      • Roeselare, Bélgica
      • Yvoir, Bélgica
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
      • Cleveland, North Carolina, Estados Unidos
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Bedford, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa
      • Orenburg, Federación Rusa
      • Petersburg, Federación Rusa
      • Pyatigorsk, Federación Rusa
      • Sochi,, Federación Rusa
      • St. Petersburg, Federación Rusa
      • Stavropol, Federación Rusa
      • Syktyvkar, Federación Rusa
      • Tomsk, Federación Rusa
      • Tula, Federación Rusa
      • Ufa, Federación Rusa
      • Vladivostok, Federación Rusa
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
      • Gyor, Hungría
  • Polonia
      • Lublin, Polonia
      • Poznan, Polonia
      • Warsaw, Polonia
  • Rumania
      • Brasov County, Rumania
      • Bucharest, Rumania
      • Cluj County, Rumania
      • Dolj County, Rumania
  • Ucrania
      • Chernihiv, Ucrania
      • Donetsk, Ucrania
      • Kharkiv, Ucrania
      • Kyiv, Ucrania
      • Zaporizhia, Ucrania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de endometrio.
  2. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 modificado después de 1 régimen previo de quimioterapia sistémica basada en platino para carcinoma de endometrio metastásico o primario no resecable recurrente para el cual no existe una opción de tratamiento quirúrgico o de radioterapia.

  3. Enfermedad medible que cumpla los siguientes criterios:

    • Al menos 1 lesión de más de 1,0 cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o de más de 1,5 cm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que se puede medir en serie de acuerdo con RECIST 1.1 modificado mediante tomografía computarizada/resonancia magnética .
    • Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo (EBRT) o terapias loco-regionales como la ablación por radiofrecuencia deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 modificado para ser consideradas una lesión diana.
  4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2.
  5. Presión arterial (PA) controlada de forma adecuada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA inferior a 150/90 mmHg en la selección y ningún cambio en los medicamentos antihipertensivos en la semana anterior a la visita de selección.
  6. Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado superior a 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
  7. Funciones adecuadas de la médula ósea, la coagulación sanguínea y el hígado, tal como se define en el protocolo del estudio.
  8. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas, incluidas las metástasis estables.
  2. Más de 1 régimen quimioterapéutico sistémico previo para el carcinoma endometrial no resecable primario o metastásico recurrente o cualquier tratamiento dirigido a la angiogénesis dirigida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Sin restricción con respecto a la quimioterapia adyuvante previa o la terapia hormonal.
  3. Terapia antitumoral sistémica previa dentro de las 3 semanas.
  4. No se recuperó por completo de la radioterapia previa según el criterio del investigador.
  5. Los participantes con más de 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva se someterán a una recolección de orina de 24 horas para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con más de 1 g no serán elegibles.
  6. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association; angina inestable; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.
  7. Prolongación del intervalo QTc superior a 480 mseg.
  8. Trastorno hemorrágico o trastornos trombóticos que requieran tratamiento anticoagulante, como warfarina, o agentes similares que requieran monitorización del INR terapéutico (se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular [HBPM]).
  9. Hemoptisis activa en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Lenvatinib 24 mg
Participantes con cáncer de endometrio avanzado y progresión de la enfermedad después de quimioterapia de primera línea basada en platino.
Droga: Lenvatinib
Lenvatinib 24 mg administrado por vía oral, una vez al día de forma continua en ciclos de 28 días a participantes con cáncer de endometrio avanzado y progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea. Los participantes continuaron recibiendo el fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento. Se permitió la "interrupción del tratamiento y la posterior reducción de la dosis" para los participantes que experimentaron toxicidad relacionada con lenvatinib.
Otros nombres:
  • E7080, Lenvima

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta que todos los participantes completaron un mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 días) o interrumpieron el tratamiento antes del final del ciclo 6 (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 para lesiones diana evaluadas mediante imágenes por resonancia magnética/tomografía computarizada (IRM/TC), según lo determine una revisión radiológica independiente. El BOR de CR se confirmó mediante una evaluación posterior de CR al menos 4 semanas después. El BOR de PR se confirmó mediante una evaluación posterior de CR o PR al menos 4 semanas después. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) tuvo que reducirse en el eje corto a <10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. La hipótesis nula ORR fue ≤10 % y se probó mediante una prueba exacta unilateral de una sola proporción, al nivel de 0,05 unilateral. El ORR se presentó con el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95 % bilateral. TRG=CR+PR
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta que todos los participantes completaron un mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 días) o interrumpieron el tratamiento antes del final del ciclo 6 (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
La SLP se midió como el tiempo desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte (lo que ocurriera primero), según lo determinado por la revisión radiológica independiente (IRR) y el investigador según RECIST 1.1. La progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 se definió como al menos un aumento relativo del 20 % y un aumento absoluto de 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, o hasta aproximadamente 32 meses (a partir del corte de datos del 26 de noviembre de 2012)
OS fue el tiempo en meses desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se observó la muerte, la OS se censuró en la última fecha de vida conocida o corte de datos. Se recopilaron datos de seguimiento de supervivencia adicionales para todos los participantes que no habían retirado el consentimiento y estaban vivos en el momento del seguimiento de supervivencia inicial hasta el 26 de noviembre de 2012, fecha de corte de los datos. Los participantes que se perdieron durante el seguimiento en el momento de la evaluación inicial pueden haber sido contactados nuevamente a discreción del investigador. Se derivó la supervivencia actualizada (basada en el corte del 26 de noviembre de 2012) para estos participantes si el contacto se realizó con éxito.
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, o hasta aproximadamente 32 meses (a partir del corte de datos del 26 de noviembre de 2012)
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con BOR de RC o PR o enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1 y SD con una duración mayor o igual a 7 semanas, según lo determinado por IRR e Investigator.
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
La CBR se definió como el porcentaje de participantes con BOR de RC o PR o enfermedad estable duradera (dSD) [RC + PR + dSD] según RECIST 1.1. La tasa de dSD se definió como el porcentaje de participantes con dSD (basado en RECIST 1.1 y definido como SD con una duración mayor o igual a 23 semanas), según lo determinado por el IRR y el Investigator.
Desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, si la muerte ocurrió antes de la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 26 meses (a partir del 21 de mayo de 2012, corte de datos)
Número de participantes con eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad de Lenvatinib Tolerabilidad de Lenvatinib
Periodo de tiempo: Desde la administración de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis, o hasta el corte de datos (21 de mayo de 2012), o hasta aproximadamente 26 meses.
La seguridad se evaluó monitoreando y registrando todos los EA y SAE, el monitoreo regular de hematología, química clínica y valores de orina, la medición regular de signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y ecocardiogramas.
Desde la administración de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis, o hasta el corte de datos (21 de mayo de 2012), o hasta aproximadamente 26 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen de la concentración plasmática de lenvatinib
Periodo de tiempo: Predosis y 2 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 8 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
Se recolectó un total de 6 muestras de sangre para el análisis farmacocinético (PK) de cada participante que recibió lenvatinib una vez al día.
Predosis y 2 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 8 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2
Cambio porcentual desde el inicio para el parámetro de biomarcador de imágenes del área bajo la curva de concentración plasmática Sangre normalizada (90) (AUCBN (90)) Mediana para el volumen total
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 5
Los efectos antiangiogénicos y antitumorales directos de lenvatinib se evaluaron mediante el análisis de 2 imágenes de resonancia magnética con contraste dinámico/imágenes por resonancia magnética ponderada por difusión (DCE-MRI/DWI MRI) obtenidas en participantes evaluables en el día 5 del inicio y del ciclo 1. Los escaneos se obtuvieron mediante adquisición estandarizada en todos los sitios. Se adquirieron secuencias DWI con un total de aproximadamente 30 segundos durante las exploraciones DCE-MRI. Las métricas de análisis centralizadas para DCE-MRI incluyeron el cambio porcentual en el área inicial bajo la curva de tiempo-concentración del agente de contraste de gadolinio (primeros 90 segundos, sangre normalizada) desde el inicio.
Ciclo 1 Día 5
Cambio porcentual desde el inicio en la mediana del coeficiente de transferencia de volumen de contraste (Ktrans)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 5
Los efectos antiangiogénicos y antitumorales directos de lenvatinib se evaluaron mediante análisis de dos exploraciones por resonancia magnética DCE-MRI/DWI obtenidas en participantes evaluables en el día 5 del inicio y del ciclo 1. Los escaneos se obtuvieron mediante adquisición estandarizada en todos los sitios. Se adquirieron secuencias DWI con un total de aproximadamente 30 segundos durante las exploraciones DCE-MRI. Las métricas de análisis centralizadas para DCE-MRI incluyeron el cambio porcentual en Ktrans para el movimiento del quelato de gadolinio desde la vasculatura hacia el espacio extracelular del tejido desde la línea de base.
Ciclo 1 Día 5
Cambio porcentual desde el inicio en la mediana del coeficiente de difusión aparente (ADC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 5
Los efectos antiangiogénicos y antitumorales directos de lenvatinib se evaluaron mediante análisis de dos exploraciones por resonancia magnética DCE-MRI/DWI obtenidas en participantes evaluables en el día 5 del inicio y del ciclo 1. Los escaneos se obtuvieron mediante adquisición estandarizada en todos los sitios. Se adquirieron secuencias DWI con un total de aproximadamente 30 segundos durante las exploraciones DCE-MRI. Las métricas de análisis centralizadas para DCE-MRI incluyeron el cambio porcentual en ADC para el movimiento de quelato de gadolinio desde la vasculatura hacia el espacio extracelular del tejido desde la línea de base.
Ciclo 1 Día 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Eisai Medical Services, Eisai Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-G000-204

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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