Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van lenvatinib bij proefpersonen met vergevorderde endometriumkanker en progressie van de ziekte

16 juni 2023 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een open-label, eenarmige, multicenter fase II-studie van E7080 (lenvatinib) bij proefpersonen met gevorderde endometriumkanker en ziekteprogressie na eerstelijns chemotherapie

Om het objectieve responspercentage (ORR: volledige respons + gedeeltelijke respons [CR+ PR]) van E7080 te beoordelen bij proefpersonen met inoperabele endometriumkanker en ziekteprogressie na op platina gebaseerde eerstelijns chemotherapie. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

133

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Arlon, België
      • Charleroi, België
      • Duffel, België
      • Ghent, België
      • Kortrijk, België
      • Leuven, België
      • Liege, België
      • Namur, België
      • Oostende, België
      • Roeselare, België
      • Yvoir, België
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
      • Varna, Bulgarije
      • Veliko Tarnovo, Bulgarije
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Gyor, Hongarije
  • Oekraïne
      • Chernihiv, Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne
      • Kharkiv, Oekraïne
      • Kyiv, Oekraïne
      • Zaporizhia, Oekraïne
  • Polen
      • Lublin, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warsaw, Polen
  • Roemenië
      • Brasov County, Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
      • Cluj County, Roemenië
      • Dolj County, Roemenië
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie
      • Orenburg, Russische Federatie
      • Petersburg, Russische Federatie
      • Pyatigorsk, Russische Federatie
      • Sochi,, Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie
      • Stavropol, Russische Federatie
      • Syktyvkar, Russische Federatie
      • Tomsk, Russische Federatie
      • Tula, Russische Federatie
      • Ufa, Russische Federatie
      • Vladivostok, Russische Federatie
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten
      • Niles, Illinois, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten
      • Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten
      • Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
      • Cleveland, North Carolina, Verenigde Staten
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
      • Springfield, Oregon, Verenigde Staten
      • Tualatin, Oregon, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
      • Bedford, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
      • Virginia Beach, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde diagnose van endometriumcarcinoom.
  2. Radiografisch bewijs van ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST 1.1 na 1 eerdere systemische, op platina gebaseerde chemotherapiebehandeling voor recidiverend gemetastaseerd of primair inoperabel endometriumcarcinoom waarvoor geen chirurgische of radiotherapeutische behandelingsoptie bestaat.

  3. Meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

    • Ten minste 1 laesie van meer dan 1,0 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of groter dan 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens gewijzigde RECIST 1.1 met behulp van computertomografie / magnetische resonantiebeeldvorming .
    • Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressie van de ziekte vertonen op basis van gewijzigde RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan 2.
  5. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP lager dan 150/90 mmHg bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  6. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring van meer dan 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
  7. Adequate beenmerg-, bloedstollings- en leverfuncties, zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vruchtbare vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief stabiele metastasen.
  2. Meer dan 1 eerder systemisch chemotherapieschema voor recidiverend gemetastaseerd of primair inoperabel endometriumcarcinoom of een behandeling gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-gerichte angiogenese. Geen beperking met betrekking tot eerdere adjuvante chemotherapie of hormonale therapie.
  3. Voorafgaande systemische antitumortherapie binnen 3 weken.
  4. Niet volledig hersteld van eerdere radiotherapie op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  5. Deelnemers met meer dan 1+ proteïnurie op urinepeilstoktesten om 24-uurs urineverzameling te ondergaan voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met meer dan 1 g komen niet in aanmerking.
  6. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association klasse II; instabiele angina; myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen.
  7. Verlenging van het QTc-interval langer dan 480 msec.
  8. Bloedingsaandoening of trombotische stoornissen waarvoor antistollingstherapie nodig is, zoals warfarine of vergelijkbare middelen die therapeutische INR-controle vereisen (behandeling met laagmoleculaire heparine [LMWH] is toegestaan).
  9. Actieve bloedspuwing binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lenvatinib 24 mg
Deelnemers met gevorderde endometriumkanker en ziekteprogressie na op platina gebaseerde eerstelijns chemotherapie.
Geneesmiddel: Lenvatinib
Lenvatinib 24 mg oraal toegediend, eenmaal daags continu in cycli van 28 dagen aan deelnemers met gevorderde endometriumkanker en ziekteprogressie na eerstelijns chemotherapie. Deelnemers bleven het onderzoeksgeneesmiddel krijgen tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. 'Onderbreking van de behandeling en daaropvolgende dosisverlaging' was toegestaan ​​voor deelnemers die lenvatinib-gerelateerde toxiciteit ervoeren.
Andere namen:
  • E7080, Lenvima

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling totdat alle deelnemers minimaal 6 cycli (cycli van 28 dagen) hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt vóór het einde van cyclus 6 (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) of complete respons (CR) of partiële respons (PR) op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 voor doellaesies beoordeeld met magnetische resonantiebeeldvorming/computertomografie (MRI/CT) scans, zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling. BOR van CR werd minstens 4 weken later bevestigd door een daaropvolgende CR-beoordeling. BOR van PR werd minstens 4 weken later bevestigd door een daaropvolgende CR- of PR-beoordeling. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moesten in de korte as worden teruggebracht tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie werd genomen. De nulhypothese ORR was ≤10% werd getest met behulp van een eenzijdige exacte test van een enkele proportie, op een eenzijdig 0,05-niveau. ORR werd gepresenteerd met overeenkomstig 2-zijdig, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). ORR=CR+PR
Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling totdat alle deelnemers minimaal 6 cycli (cycli van 28 dagen) hebben voltooid of de behandeling hebben gestaakt vóór het einde van cyclus 6 (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
PFS werd gemeten als de tijd vanaf de datum van eerste toediening van onderzoeksbehandeling tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of datum van overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed), zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling (IRR) en onderzoeker op basis van RECIST 1.1. Ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als een relatieve toename van ten minste 20% en een absolute toename van 5 mm in de som van de diameters van doellaesies (waarbij we de kleinste som in het onderzoek als referentie nemen) geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste toediening van studiebehandeling tot de datum van overlijden, of tot ongeveer 32 maanden (vanaf 26 november 2012 data cut-off)
OS was de tijdsduur in maanden vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de dood niet werd waargenomen, werd OS gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum of data-cut-off. Aanvullende overlevingsfollow-upgegevens werden verzameld voor alle deelnemers die hun toestemming niet hadden ingetrokken en in leven waren op het moment van de initiële overlevingsfollow-up vanaf de data-cut-off van 26 november 2012. Deelnemers die op het moment van de eerste beoordeling verloren waren gegaan voor follow-up, zijn mogelijk opnieuw gecontacteerd naar goeddunken van de onderzoeker. Bijgewerkte overleving (gebaseerd op 26 nov 2012 cut-off) werd afgeleid voor deze deelnemers als het contact met succes was gemaakt.
Vanaf de datum van eerste toediening van studiebehandeling tot de datum van overlijden, of tot ongeveer 32 maanden (vanaf 26 november 2012 data cut-off)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie, of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR of PR of stabiele ziekte (SD) op basis van RECIST 1.1 en SD die langer dan of gelijk is aan 7 weken, zoals bepaald door IRR en Investigator.
Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie, of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie, of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR of PR of duurzame stabiele ziekte (dSD) [CR + PR + dSD] op basis van RECIST 1.1. Het dSD-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met dSD (gebaseerd op RECIST 1.1 en gedefinieerd als SD dat langer dan of gelijk is aan 23 weken), zoals bepaald door de IRR en de onderzoeker.
Vanaf de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, indien overlijden plaatsvond voorafgaand aan ziekteprogressie, of tot ongeveer 26 maanden (vanaf 21 mei 2012 data cut-off)
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)/ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van lenvatinib Verdraagbaarheid van lenvatinib
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, of tot aan de data cut-off (21 mei 2012), of tot ongeveer 26 maanden.
De veiligheid werd beoordeeld door alle AE's en SAE's te bewaken en vast te leggen, regelmatige controle van hematologie, klinische chemie en urinewaarden, regelmatige meting van vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en echocardiogrammen.
Vanaf de toediening van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis, of tot aan de data cut-off (21 mei 2012), of tot ongeveer 26 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van de plasmaconcentratie van lenvatinib
Tijdsspanne: Voordosering en 2 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 2 Dag 1
Er werden in totaal 6 bloedmonsters voor farmacokinetische (PK) analyse verzameld van elke deelnemer die eenmaal daags lenvatinib kreeg.
Voordosering en 2 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 8 en Cyclus 2 Dag 1
Percentage verandering ten opzichte van baseline voor de beeldvormende biomarkerparameter van het gebied onder de plasmaconcentratiecurve Genormaliseerd bloed (90) (AUCBN (90)) Mediaan voor totaal volume
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 5
De antiangiogene en directe antitumoreffecten van lenvatinib werden beoordeeld door analyses van 2 dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming/diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI/DWI MRI)-scans, verkregen bij evalueerbare deelnemers op baseline en cyclus 1 dag 5. De scans zijn verkregen met behulp van gestandaardiseerde acquisitie op verschillende locaties. Tijdens de DCE-MRI-scans werden DWI-sequenties van in totaal ongeveer 30 seconden verkregen. Gecentraliseerde analysestatistieken voor DCE-MRI omvatten procentuele verandering in het aanvankelijke gebied onder de tijd-concentratiecurve van het gadolinium-contrastmiddel (eerste 90 seconden, bloed genormaliseerd) vanaf de basislijn.
Cyclus 1 Dag 5
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de mediaan van de contrastvolumeoverdrachtscoëfficiënt (Ktrans).
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 5
De anti-angiogene en directe antitumoreffecten van lenvatinib werden beoordeeld door analyses van twee DCE-MRI/DWI MRI-scans, verkregen bij evalueerbare deelnemers op baseline en cyclus 1 dag 5. De scans zijn verkregen met behulp van gestandaardiseerde acquisitie op verschillende locaties. Tijdens de DCE-MRI-scans werden DWI-sequenties van in totaal ongeveer 30 seconden verkregen. Gecentraliseerde analysestatistieken voor DCE-MRI omvatten de procentuele verandering in Ktrans voor beweging van gadoliniumchelaat van het vaatstelsel naar de extracellulaire weefselruimte vanaf de basislijn.
Cyclus 1 Dag 5
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de mediaan van de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC).
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 5
De anti-angiogene en directe antitumoreffecten van lenvatinib werden beoordeeld door analyses van twee DCE-MRI/DWI MRI-scans, verkregen bij evalueerbare deelnemers op baseline en cyclus 1 dag 5. De scans zijn verkregen met behulp van gestandaardiseerde acquisitie op verschillende locaties. Tijdens de DCE-MRI-scans werden DWI-sequenties van in totaal ongeveer 30 seconden verkregen. Gecentraliseerde analysestatistieken voor DCE-MRI omvatten de procentuele verandering in ADC voor beweging van gadoliniumchelaat van het vaatstelsel naar de extracellulaire weefselruimte vanaf de basislijn.
Cyclus 1 Dag 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eisai Medical Services, Eisai Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

27 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7080-G000-204

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endometriumkanker

Klinische onderzoeken op Lenvatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren